РОЛЬ МАКРОФАГІВ У МОРФО- І ПАТОГЕНЕЗІ НЕАЛКОГОЛЬНОГО  СТЕАТОГЕПАТИТУ

В. В. Ільченко; О. О. Дядик; В. І. Заріцька; Ю. І. Бекетова

doi:10.11603/mie.1996-1960.2022.3.13367

Автор(и)

В. В. Ільченко Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика https://orcid.org/0000-0002-6790-9230
О. О. Дядик Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика https://orcid.org/0000-0002-9912-4286
В. І. Заріцька Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика https://orcid.org/0000-0002-8837-8213
Ю. І. Бекетова Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика https://orcid.org/0000-0001-8635-1802

DOI:

https://doi.org/10.11603/mie.1996-1960.2022.3.13367

Ключові слова:

неалкогольний стеатогепатит, фіброз печінки, макрофаги, Купферівські клітини, CD68, TREM-2, METAVIR

Анотація

У роботі розглянуто питання ролі популяції печінкових макрофагів у морфо- та патогенезі неалкогольного стеато-гепатиту (NASH). Головним завданням стало продемонструвати зв'язок між кількістю Купферівських клітин у біо-птаті печінки та розвитком фіброзу, використовуючи сучасні підходи до статистичного аналізу патоморфологіч-них даних. Визначення морфологічних аспектів розвитку NASH є актуальним питанням у сучасних дослідженнях, оскільки дана патологія стає однією з провідних причин розвитку цирозу печінки та печінкової недостатності. Робота спрямована на виявлення кореляції між кількістю CD68-позитивних клітин Купфера в біоптатах печінки зі ступенем фіброзу печінки за індексом METAVIR. За результатами дослідження встановлено, що наявна статистично достовірна відмінність між рівнями експресії маркеру макрофагів CD68 між різними групами пацієнтів, розподіленими за ступенем фіброзу печінки за індексом METAVIR. Доведено, що наявна статистично-достовірна лінійна кореляція між рівнями експресії маркеру макрофагів CD68 зі ступенем фіброзу печінки за Індексом METAVIR. У подальшому необхідно дослідити гіпотезу про кореляції між кількістю підгрупи печінкових макрофагів, асоційованих із фіброзу-ванням (TREM2 і CD9 позитивних рубцево-асоційованих макрофагів) із ступенем фіброзу печінки, спираючись на статистично достовірні результати даного дослідження.

Посилання

Marengo, A., Jouness, R. I. K., Bugianesi, E. (2016). Progression and Natural History of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Adults. Clin Liver Dis. 20(2), 313-324. DOI: 10.1016/j.cld.2015.10.010. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cld.2015.10.010

Matteoni, C. A., Younossi, Z. M., Gramlich, T., Boparai, N., Liu, Y. C., McCullough, A. J. (1999). Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Spectrum of Clinical and Pathological Severity. Gastroenterology. 116(6), 1413-1419. DOI: 10.1016/j.cld.2015.10.010. DOI: https://doi.org/10.1016/S0016-5085(99)70506-8

Younossi, Z. M., Koenig, A. B., Abdelatif, D., Fazel, Y., Henry, L., Wymer, M. (2016). Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 64(1), 73-84. DOI: 10.1002/ hep.28431. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.28431

Sheka, A. C., Adeyi, O., Thompson, J., Hameed, B., Crawford, P. A., Ikramuddin S. (2020). Nonalcoholic steatohepatitis: a Review. JAMA. 23, 1175-1183. DOI: 10.1001/jama.2020.2298. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.2298

Kazankov, K., Jorgensen, S. M. D., Thomsen, K. L., Moller, H. J., Vilstrup, H., George, J., Schuppan, D., Gronbaek, H. (2019). The role of macrophages in nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 16, 145-159. DOI: 10.1038/s41575-018-0082-x. DOI: https://doi.org/10.1038/s41575-018-0082-x

Hundertmark, J., Krenkel, O., Tacke, F. (2018). Adapted immune responses of myeloid-Derived cells in fatty liver disease. Front Immunol. 9, 2418. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02418. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02418

Schwabe, R. F., Tabas, I., Pajvani, U. B. (2020). Mechanisms of fibrosis development in nASH.

Gastroenterology. 158, 1913-1928. DOI: 10.1053/j. gastro.2019.11.311. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.311

Tacke, F., Zimmermann, H. W. (2014). Macrophage heterogeneity in liver injury and fibrosis. 60, 10901096. DOI: 10.1016/j.jhep.2013.12.025. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.025

Ramachandran, P., Dobie, R., Wilson-Kanamori, J. R., Dora, E. F., Henderson, B. E. P., Luu, N. T. et al. (2019). Resolving the fibrotic niche of human liver cirrhosis at single-cell level. Nature. 575, 512-518. DOI: 10.1038/s41586-019-1631-3. DOI: https://doi.org/10.1101/766113

Lawitz, E. J., Shevell, D. E., Tirucherai, G. S., Du, S. et al. (2021). BMS-986263 in Patients with Advanced Hepatic Fibrosis: 36-Week Results from a Randomized, Placebo-Controlled Phase 2 Trial. Hepatology. 75(4), 912-923. DOI: 10.1002/hep.32181. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.32181

Yongming, W., Jia, M. (2019). Applying Statistical Methods to Library Data Analysis. The Serials Librarian. 76, 1-4, 195-200. DOI: 10.1080/0361526X.2019.1590774. DOI: https://doi.org/10.1080/0361526X.2019.1590774

Hossain, Parash, M. T., Rahman, M. M., Naushaba, H., Sharmin, H., Choudhury, S. (2022). Simple linear regression approach for evaluating models to estimate stature based on upper limb dimensions of adult Bangladeshi males. Egypt J Forensic Sci. 12(20). DOI: 10.1186/s41935-022-00277-3. DOI: https://doi.org/10.1186/s41935-022-00277-3