ДО ПИТАННЯ ПРО ВЗАЄМОЗВ’ЯЗОК ПОКАЗНИКА ГІПОКСЕМІЇ У МАТЕРІ ТА ЕКСПРЕСІЇ ПРОХІБІТИНУ У ПЛАЦЕНТІ ВАГІТНИХ З ІНФЕКЦІЄЮ COVID-19

Я. О. Стасій

doi:10.11603/24116-4944.2024.1.14752

Автор(и)

Я. О. Стасій Одеський національний медичний університет https://orcid.org/0000-0003-2623-860X

DOI:

https://doi.org/10.11603/24116-4944.2024.1.14752

Ключові слова:

COVID-19, гіпоксемія вагітної, плацентарна дисфункція, прохібітин, мітохондріальна дисфункція

Анотація

Мета дослідження – вивчення взаємозв’язку показника насиченості крові вагітних киснем (SрO₂) та експресії маркера мітохондріальної/плацентарної дисфункції прохібітину (РНВ) у плаценті вагітних з інфекцією COVID-19.

Матеріали та методи. Проведено аналіз 58 історій вагітності та пологів жінок із верифікованим діагнозом COVID-19 середнього ступеня тяжкості за даними КНП «Пологовий будинок № 2» м. Одеси у період з 01.11.2021р. до 31.12.2022 р. Аналізували клініко-лабораторні дані про перебіг вагітності, наслідки вагітності для матері та плода; експресію РНВ досліджували методом ІГХ у 25 плацентах вагітних із «ковідним» анамнезом і 20 плацентах здорових жінок. Статистичну обробку результатів проведено на онлайн платформі Social Science Statistics.

Результати дослідження та їх обговорення. Достовірна більшість жінок захворіла в 3 триместрі вагітності – 65,51 %, у 2-му триместрі – 25,86 %, у 1-му – 8,62 % (f=148,38358, p<0,00001). У 53,4 % жінок діагностовано двосторонню полісегментарну пневмонію, у 6,9 % – ліво/правосторонню пневмонію, у 1,7 % – пневмоніт, у 6,9 % – гідроперикард. Рівень SрO₂ cтановив 95 % і більше у 87,9 % жінок; у межах 90–94 % – у 2,06 % пацієнток. 10,3 % вагітних потребували кисневої підтримки в умовах ПІТ. Виявлено гіперекспресію РНВ у «постковідних» плацентах (1,52±1,12 проти 0,25±0,5; U_emp=87,5; z=3,63182; p=0,00028), яка була достовірно пов’язана з «ковідним» анамнезом (H=12,2933 (1, N=45); p=0,00045, RR=3,04, OR=9,5, 95 % CI 2,423–37,249) з чутливістю 79,2 % та специфічністю 71,4 %. Між рівнем SрO₂ та експресією РНВ встановлено пряму залежність (r(23)=0,057; t=0,272; r2=0,003).

Висновки. Інфекція COVID-19 у вагітних, яка супроводжується змінами функціонального стану плаценти, зокрема надекспресією прохібітину, ймовірно, вказує на «напруження» мітохондріального дихання і плацентарну дисфункцію, яка може бути відображенням гіпоксемії у матері. Обмежений розмір вибірки потребує подальших досліджень.

Біографія автора

Я. О. Стасій, Одеський національний медичний університет

аспірант кафедри акушерства та гінекології ОНМедУ

Посилання

Wang, C., Horby, P.W., Hayden, F.G., Gao, G.F. (2020) A novel coronavirus outbreak of global health concern. Lancet, 395(10223), 470-473. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30 185-9

Allotey, J., Stallings, E., Bonet, M., Yap, M., Chatterjee, S., Kew, T., Debenham, L., Llavall, A.C., Dixit, A., Zhou, D., Balaji, R., Lee, S.I., Qiu, X., Yuan, M., Coomar, D., Sheikh, J., Lawson, H., Ansari, K., van Wely, M., van Leeuwen, E., Kostova, E., Kunst, H., Khalil, A., Tiberi, S., Brizuela, V., Broutet, N., Kara, E., Kim, C.R., Thorson, A., Oladapo, O.T., Mofenson, L., Zamora, J., Thangaratinam, S (2020). Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ, 370:m3320. DOI: 10.1136/bmj.m3320

Djusad, S., Irwinda, R., Harzif, A.K., Surya, R., Wibowo, N., Saroyo, Y.B., Adjie, J.S. (2022) Determining laboratory parameters in pregnant women with severe COVID-19. SAGE Open Medicine, 10. DOI: 10.1177/20503121221132168.

Del Rio, C., Malani, P.N., Omer, S.B. (2021) Confronting the delta variant of SARS-CoV-2. JAMA, 326(11), 1001-1002. DOI: 10.1001/jama.2021.14811.

Wang, A.M., Berry, M., Moutos, C.P., Omere, C., Clark, S.M., Harirah, H.M., Jain, S., Olson, G.L., Pacheco, L.D., Saade, G.R., Saad, A.F. (2021. Association of the delta (B.1.617.2) variant of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) with pregnancy outcomes. Obstet Gynecol., 138(6), 838-841. DOI: 10.1097/AOG.0000000000004595.

Mahajan, N.N., Gajbhiye, R.K. (2023). Oxygen saturation in pregnant women with COVID-19: challenges in low-income and middle-income countries. AJOG, 228, 356-35. DOI: 10.1016/j.ajog.2022.10.017

Society for Maternal-Fetal Medicine. (2020). Management considerations for pregnant patients with COVID-19.2020. Retrieved from https://s3.amazonaws.com/cdn.smfm.org/media/2734/SMFM_COVID_Management_of_COVID_pos_preg_patients_2-2-21_(final).pdf .

Poon, L.C., Yang, H., Kapur, A., Melamed, N., Dao, B., Divakar, H., McIntyre, H.D., Kihara, A.B., Ayres-de-Campos, D., Ferrazzi, E.M., Di Renzo, G.C., Hod, M. (2021) Global interim guidance on coronavirus disease 2019 (COVID-19) during pregnancy and puerperium from FIGO and allied partners: information for healthcare professionals. Obstetric Anesthesia Digest, 41(1), 39-40. DOI: 10.1097/01.aoa.0000732512.61342.76

Eid, J., Stahl, D., Costantine, M.M., Rood, K.M. (2022) Oxygen saturation in pregnant individuals with COVID-19: time for re-appraisal? AJOG, 226, 813-816. DOI: 10.1016/j.ajog.2021.12.023.

Li, J., Wang, L., Ding, J., Cheng, Y., Diao, L., Li, L., Zhang, Y., Yin, T. (2022) Multiomics studies investigating recurrent pregnancy loss: an effective tool for mechanism exploration. Front. Immunol., 13, 1-12. DOI: 10.3389/fimmu.2022.826198.

Sferruzzi-Perri, A.N., Higgins, J.S., Vaughan, O.R., Murray, A.J., Fowden, A.L. (2019) Placental mitochondria adapt developmentally and in response to hypoxia to support fetal growth. PNAS, 116(5), 621-1626. DOI: 10.1073/pnas.1816056116.

Yoshinaka, T., Kosako, H., Yoshizumi, T., Furukawa, R., Hirano, Y., Kuge, O., Tamada, T., Koshiba, T. (2019) Structural basis of mitochondrial scaffolds by prohibitin complexes: insight into a role of the coiled-coil region. iScience., 19, 1065-1078. DOI: 10.1016/ j.isci.2019.08.056.

Huo, R., Zimmerman, K., Weiss R. M., Bowdler, N.C., Anderson, E. J. (2020) Cardiac-specific deletion of prohibitin-1 leads to fetal demise, gross mitochondrial abnormalities and heart failure in adolescent mice. Circulation Research, 127:A359. DOI: 10.1161/res.127.suppl_1.359

Youyang Qu, Csaba Konrad, C. Corey Anderson, Liping Qian, Tina Yin, Giovanni Manfredi, Costantino Iadecola, Ping Zhou (2020, April 15). Prohibitin S-nitrosylation is required for the neuroprotective effect of nitric oxide. Neuronal Cultures Journal of Neuroscience, 40(16), 3142-3151. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1804-19.2020.

Yoshimoto, F.K. (2020) The proteins of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS CoV-2 or n-COV19), the cause of COVID-19. Protein J., 39(3), 198-216. DOI: 10.1007/s10930-020-09901-4.

Andersen, K.G., Rambaut, A., Lipkin, W.I., Holmes, E. C., and Garry, R. F. (2020). The proximal origin of SARS-CoV-2. Nature Medicine, 26, 450–452. DOI: 10.1038/s41591-020-0820-9.

Oyang, L., Li, J., Jiang, X., Lin, J., Xia, L. Yang, L. Tan, S., Wu, N., Han, Y., Yang, Y., Luo, X., Li, J., Liao, Q., Shi, Y., & Zhou, Y. (2022) The function of prohibitins in mitochondria and the clinical potentials. Cancer Cell International, 22, A:343. DOI: 10.1186/s12935-022-02765-x.

Khong, T.Y., Mooney, E.E., Ariel, L., Balmus, N.C., Boyd, T.K., Brundler, M.A., Derricott, H., Evans, M.J., Faye-Petersen, O.M., Gillan, J.E., Heazell, A.E., Heller, D.S., Jacques, S.M., Keating, S., Kelehan, P., Maes, A., McKay, E.M., Morgan, T.K, Nikkels, P.G., Parks, W.T., Redline, R.W., Scheimberg, I., Schoots, M.H., Sebire, N.J., Timmer, A., Turowski, G., Vander Voorn, J.P., van Lijnschoten, I., Gordijn, S.J. (2016) Sampling and definitions of placental lesions: Amsterdam placental workshop group consensus statement. Arch Pathol Lab Med., 140(7), 698-713. DOI: 10.5858/arpa.2015-0225-CC.

Informer Technologies Inc. LUCIA G version 4.7 by Laboratory Imaging.

Social Science Statistics. Retrieved from https://www.socscistatistics.com/tests/.

Raeisi, T., Mozaffari, H., Sepehri, N., Darand, M., Razi, B., Garousi, N., Alizadeh, M., Alizadeh, S. (2022) The negative impact of obesity on the occurrence and prognosis of the 2019 novel coronavirus (COVID-19) disease: a systematic review and meta-analysis. Eating and Weight Disorders - Studies on Anorexia, Bulimia and Obesity, 27, 893-911. DOI: 10.1007/s40519-021-01269-3.

Zheng, C., Huang, W.Y., Sun, F.H., Wong, M.C., Siu, P.M., Chen, X.K., Wong, S.H. (2023). Association of sedentary lifestyle with risk of acute and post-acute COVID-19 sequelae: a retrospective cohort study. The American Journal of Medicine, DOI: 10.1016/j.amjmed.2023.12.002.

Daskalakis, G., Psarris, A., Koutras, A., Fasoulakis, Z., Prokopakis, I., Varthaliti, A., Karasmani, C., Ntounis, T., Domali, E., Theodora, M., Antsaklis P., Pappa K.I., Papapanagiotou A. (2023). Maternal infection and preterm birth: from molecular basis to clinical implications. Children, 10(5), 907. DOI: 10.3390/children10050907.

Holland, O.J., Hickey, A.J.R., Alvsaker, A., Moran, S., Hedges, C., Chamley, L.W., Perkins, A.V. (2017) Changes in mitochondrial respiration in the human placenta over gestation. Placenta, 57, 102-112. DOI: 10.1016/j.placenta.2017.06.011.