СУЧАСНІ ДОСЯГНЕННЯ В РОЗУМІННІ ПАТОФІЗІОЛОГІЧНИХ МЕХАНІЗМІВ РОЗВИТКУ СИНКОПЕ В ДІТЕЙ

Т. А. Ковальчук

doi:10.11603/24116-4944.2023.1.13934

Автор(и)

Т. А. Ковальчук Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України https://orcid.org/0000-0003-2455-3278

DOI:

https://doi.org/10.11603/24116-4944.2023.1.13934

Ключові слова:

вазовагальне синкопе, синкопе внаслідок ортостатичної гіпотензії, кардіогенне синкопе, етіологія, патофізіологічні механізми, діти

Анотація

Мета дослідження – провести аналіз сучасних наукових досягнень у галузі патофізіологічних механізмів розвитку синкопе.

Матеріали та методи. Для пошуку наукових досліджень використовували бази даних PubMed Medline і Scopus із застосуванням пошукових термінів «синкопе» та «етіологія»; «синкопе» та «патофізіологія»; «синкопе» та «механізми розвитку». У даний огляд літератури були включені 76 повнотекстових версій статей англійською мовою, опублікованих у період від січня 2013 р. до грудня 2022 р.

Результати дослідження та їх обговорення. Хоча причини гемодинамічних відмінностей між пацієнтами з синкопе та загальною популяцією наразі залишаються невідомими, описані ймовірні механізми розвитку некардіогенних синкопе у вигляді зниження об’єму циркулюючої крові, зростання венозного наповнення, аномальної нейроендокринної активації. Розглядається сучасне наукове розуміння ролі патологічного рефлексу Бецольда-Яриша у розвитку синкопе. Звертається увага на нові поняття – «фенотип низького артеріального тиску», яке вказує на сприйнятливість до розвитку вазовагальних синкопе та «схильність до гіпотензії» в контексті відповіді на проведення тілт-тесту. Описані механізми формування вазодепресії і кардіоінгібіції під час пасивного ортостазу та їх роль у патогенезі синкопе. Представлені докази щодо широкого спектра нейрогуморальних змін, пов’язаних із розвитком синкопе. Окрему роль відведено парадоксальній периферичній вазодилатації, яка може ініціювати невідповідну артеріальну гіпотензію під час синкопе. Описано ряд фактів, які є доказом генетичного підґрунтя розвитку непритомності. Все це обґрунтовує необхідність подальших досліджень для кращого розуміння усіх можливих патогенетичних механізмів синкопе, які дозволять покращити ефективність лікувально-профілактичних заходів із врахуванням патофізіологічних особливостей кожного окремого типу непритомності.

Висновки. Результати проведеного огляду літератури дають підстави стверджувати, що чимало таких факторів, як аномальний рефлекс Бецольда-Яриша, дисфункція вегетативної нервової системи, нейрогуморальні фактори тощо, певною мірою пояснюють механізми розвитку синкопе та залишають вікно можливостей у пошуку нових ефективних методів лікування й профілактики синкопе в дітей.

Біографія автора

Т. А. Ковальчук, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України

кандидат медичних наук, доцент кафедри педіатрії № 2, Тернопільський національний медичний університет імені І.Я. Горбачевського Міністерства охорони здоров’я України

Посилання

Brignole, M., Moya, A., de Lange, F.J., Deharo, J.C., Elliott, P.M., Fanciulli, A., … ESC Scientific Document Group (2018). 2018 ESC Guidelines for the diagnosis and management of syncope. European Heart Journal, 39(21), 1883-1948. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy037.

Silva, M., Godinho, A., & Freitas, J. (2016). Transient loss of consciousness assessment in a University Hospital: From diagnosis to prognosis. Porto Biomedical Journal, 1(3), 118-123. DOI: 10.1016/j.pbj.2016.07.001.

Villafane, J., Miller, J.R., Glickstein, J., Johnson, J.N., Wagner, J., Snyder, C.S., … Chowdhury, D. (2021). Loss of Consciousness in the Young Child. Pediatric Cardiology, 42(2), 234-254. DOI: 10.1007/s00246-020-02498-6.

Bassetti, C.L. (2014). Transient loss of consciousness and syncope. Handbook of Clinical Neurology, 119, 169-191. DOI: 10.1016/B978-0-7020-4086-3.00013-8.

Shen, W.K., Sheldon, R.S., Benditt, D.G., Cohen, M., Forman, D.E., Goldberger, Z.D., … Yancy, C.W. (2017). 2017 ACC/AHA/HRS Guideline for the Evaluation and Management of Patients With Syncope: A Report of the American College of Cardiology /American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation, 136(5), e60-e122. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000499.

Li, H., Liao, Y., Han, Z., Wang, Y., Liu, P., Zhang, C., … Jin, H. (2018). Head-up tilt test provokes dynamic alterations in total peripheral resistance and cardiac output in children with vasovagal syncope. Acta Paediatrica, 107(10), 1786-1791. DOI: 10.1111/apa.14342.

Li, H.X., Gao, L., & Yuan, Y. (2021). Advance in the understanding of vasovagal syncope in children and adolescents. World Journal of Pediatrics:WJP, 17(1), 58-62. DOI: 10.1007/s12519-020-00367-z.

Magkas, N., Tsioufis, C., Thomopoulos, C., Dilaveris, P., Georgiopoulos, G., Sanidas, E., Papademetriou, V., & Tousoulis, D. (2019). Orthostatic hypotension: From pathophysiology to clinical applications and therapeutic considerations. Journal of Clinical Hypertension (Greenwich, Conn.), 21(5), 546-554. DOI: 10.1111/jch.13521.

He, W., Wang, X., Liu, S., Yu, X., Lu, Z., Ma, R., … Jiang, H. (2018). Sympathetic mechanisms in an animal model of vasovagal syncope. Clinical Autonomic Research : official journal of the Clinical Autonomic Research Society, 28(3), 333-340. DOI: 10.1007/s10286-018-0503-5.

Olshansky, B., Cannom, D., Fedorowski, A., Stewart, J., Gibbons, C., Sutton, R., & Benditt, D.G. (2020). Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome (POTS): A critical assessment. Progress in Cardiovascular Diseases, 63(3), 263-270. DOI: 10.1016/j.pcad.2020.03.010.

Stewart, J.M., Medow, M.S., Sutton, R., Visintainer, P., Jardine, D.L., & Wieling, W. (2017). Mechanisms of Vasovagal Syncope in the Young: Reduced Systemic Vascular Resistance Versus Reduced Cardiac Output. Journal of the American Heart Association, 6(1). DOI: 10.1161/JAHA.116.004417.

Gopinathannair, R., Salgado, B.C., & Olshansky, B. (2018). Pacing for Vasovagal Syncope. Arrhythmia & Electrophysiology Review, 7(2), 95-102. DOI:10.15420/aer.2018.22.2.

Brignole, M., Rivasi, G., Sutton, R., Kenny, R.A., Morillo, C.A., Sheldon, R., … Fedorowski, A. (2021). Low-blood pressure phenotype underpins the tendency to reflex syncope. Journal of Hypertension, 39(7), 1319-1325. DOI: 10.1097/HJH.0000000000002800.

Rivasi, G., Ungar, A., Moya, A., Brignole, M., Sutton, R., & Fedorowski, A. (2021). Syncope: new solutions for an old problem. Kardiologia Polska, 79(10), 1068-1078. DOI: 10.33963/KP.a2021.0138.

Nilsson, D., Sutton, R., Tas, W., Burri, P., Melander, O., & Fedorowski, A. (2015). Orthostatic Changes in Hemodynamics and Cardiovascular Biomarkers in Dysautonomic Patients. PloS One, 10(6). DOI: 10.1371/journal.pone.0128962.

Lindenberger, M., & Länne, T. (2015). Slower lower limb blood pooling in young women with orthostatic intolerance. Experimental Physiology, 100(1), 2-11. DOI: 10.1113/expphysiol.2014.082867.

Skoog, J., Lindenberger, M., Ekman, M., Holmberg, B., Zachrisson, H., & Länne, T. (2016). Reduced venous compliance: an important determinant for orthostatic intolerance in women with vasovagal syncope. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 310(3), R253-R261. DOI: 10.1152/ajpregu.00362.2015.

Sutton, R., & Brignole, M. (2014). Twenty-eight years of research permit reinterpretation of tilt-testing: hypotensive susceptibility rather than diagnosis. European Heart Journal, 35(33), 2211-2212. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu255.

Kulkarni, N., Mody, P., & Levine, B.D. (2020). Abolish the Tilt Table Test for the Workup of Syncope! Circulation, 141(5), 335-337. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043259.

Thijs, R.D., Brignole, M., Falup-Pecurariu, C., Fanciulli, A., Freeman, R., Guaraldi, P., … Van Dijk, J.G. (2021). Recommendations for tilt table testing and other provocative cardiovascular autonomic tests in conditions that may cause transient loss of consciousness : Consensus statement of the European Federation of Autonomic Societies (EFAS) endorsed by the American Autonomic Society (AAS) and the European Academy of Neurology (EAN). Clinical Autonomic Research : official journal of the Clinical Autonomic Research Society, 31(3), 369-384. DOI: 10.1007/s10286-020-00738-6.

Fedorowski, A., Rivasi, G., Torabi, P., Johansson, M., Rafanelli, M., & Parati, G. (2021). Underlying hemodynamic differences are associated with responses to tilt testing. Scientific Reports, 11(1), 17894. DOI: 10.1038/s41598-021-97503-0.

Wieling, W., Jardine, D.L., de Lange, F.J., Brignole, M., Nielsen, H. B., Stewart, J., & Sutton, R. (2016). Cardiac output and vasodilation in the vasovagal response: An analysis of the classic papers. Heart Rhythm, 13(3), 798-805. DOI: 10.1016/j.hrthm.2015.11.023.

van Dijk, J.G., Ghariq, M., Kerkhof, F.I., Reijntjes, R., van Houwelingen, M.J., van Rossum, I.A., …, Benditt, D.G. (2020). Novel Methods for Quantification of Vasodepression and Cardioinhibition During Tilt-Induced Vasovagal Syncope. Circulation Research, 127(5), e126-e138. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316662.

Jardine, D.L., Wieling, W., Brignole, M., Lenders, J.W.M., Sutton, R., & Stewart, J. (2018). The pathophysiology of the vasovagal response. Heart Rhythm, 15(6), 921-929. DOI: 10.1016/j.hrthm.2017.12.013.

Schwartz, C.E., Lambert, E., Medow, M.S., & Stewart, J.M. (2013). Disruption of phase synchronization between blood pressure and muscle sympathetic nerve activity in postural vasovagal syncope. American journal of physiology. Heart and Circulatory Physiology, 305(8), H1238-H1245. DOI: 10.1152/ajpheart.00415.2013.

Fu, Q., Verheyden, B., Wieling, W., & Levine, B.D. (2012). Cardiac output and sympathetic vasoconstrictor responses during upright tilt to presyncope in healthy humans. The Journal of Physiology, 590(8), 1839-1848. DOI: 10.1113/jphysiol.2011.224998.

Guo, Y., Chen, X., Zeng, T., Wang, L., & Cen, L. (2021). Age Is a Predictor for the Syncope Recurrence in Elderly Vasovagal Syncope Patients With a Positive Head-Up Tilt Test. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8. DOI: 10.3389/fcvm.2021.667171.

Brignole, M., & Rivasi, G. (2021). New insights in diagnostics and therapies in syncope: a novel approach to non-cardiac syncope. Heart (British Cardiac Society), 107(11), 864-873. DOI: 10.1136/heartjnl-2020-318261.

Freeman, R., Abuzinadah, A.R., Gibbons, C., Jones, P., Miglis, M.G., & Sinn, D.I. (2018). Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review. Journal of the American College of Cardiology, 72(11), 1294-1309. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.05.079.

Fedorowski, A., van Wijnen, V.K., & Wieling, W. (2017). Delayed orthostatic hypotension and vasovagal syncope: a diagnostic dilemma. Clinical Autonomic Research : official journal of the Clinical Autonomic Research Society, 27(4), 289-291. DOI: 10.1007/s10286-017-0424-8.

Rivasi, G., Torabi, P., Secco, G., Ungar, A., Sutton, R., Brignole, M., & Fedorowski, A. (2021). Age-related tilt test responses in patients with suspected reflex syncope. Europace : European pacing, arrhythmias, and cardiac electrophysiology : journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology, 23(7), 1100-1105. DOI: 10.1093/europace/euab024.

Guieu, R., Degioanni, C., Fromonot, J., De Maria, L., Ruf, J., Deharo, J. C., & Brignole, M. (2022). Adenosine, Adenosine Receptors and Neurohumoral Syncope: From Molecular Basis to Personalized Treatment. Biomedicines, 10(5), 1127. DOI: 10.3390/biomedicines10051127.

Sutton, R. (2022). The role of adenosine in syncope. International Journal of Cardiology, 365, 47-48. DOI: 10.1016/j.ijcard.2022.07.036.

Olshansky, B. (2017). Vasovagal Syncope: To Pace or Not to Pace. Journal of the American College of Cardiology, 70(14), 1729-1731. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.08.025.

Villafane, J., Miller, J.R., Glickstein, J., Johnson, J.N., Wagner, J., Snyder, C.S., … Chowdhury, D. (2021). Loss of Consciousness in the Young Child. Pediatric cardiology, 42(2), 234-254. DOI: 10.1007/s00246-020-02498-6.

Vaddadi, G., Esler, M.D., Dawood, T., & Lambert, E. (2010). Persistence of muscle sympathetic nerve activity during vasovagal syncope. European Heart Journal, 31(16), 2027-2033. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq071.

Kohno, R., Detloff, B.L.S., Chen, L.Y., Norby, F.L., & Benditt, D.G. (2019). Greater early epinephrine rise with head-up posture: A marker of increased syncope susceptibility in vasovagal fainters. Journal of Cardiovascular Electrophysiology, 30(3), 289-296. DOI: 10.1111/jce.13792.

Torabi, P., Ricci, F., Hamrefors, V., Melander, O., Sutton, R., Benditt, D. G., & Fedorowski, A. (2019). Impact of Cardiovascular Neurohormones on Onset of Vasovagal Syncope Induced by Head-up Tilt. Journal of the American Heart Association, 8(12). DOI: 10.1161/JAHA.119.012559.

Wagoner, A.L., Shaltout, H.A., Fortunato, J.E., & Diz, D.I. (2016). Distinct neurohumoral biomarker profiles in children with hemodynamically defined orthostatic intolerance may predict treatment options. American journal of physiology. Heart and Circulatory Physiology, 310(3), H416-H425. DOI: 10.1152/ajpheart.00583.2015.

Benditt, D.G., van Dijk, J.G., Krishnappa, D., Adkisson, W.O., & Sakaguchi, S. (2020). Neurohormones in the Pathophysiology of Vasovagal Syncope in Adults. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 7, 76. DOI: 10.3389/fcvm.2020.00076.

Nilsson, D., Sutton, R., Melander, O., & Fedorowski, A. (2016). Spontaneous vs nitroglycerin-induced vasovagal reflex on head-up tilt: Are there neuroendocrine differences?. Heart Rhythm, 13(8), 1674-1678. DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.03.018.

Torabi, P., Ricci, F., Hamrefors, V., Sutton, R., & Fedorowski, A. (2020). Classical and Delayed Orthostatic Hypotension in Patients With Unexplained Syncope and Severe Orthostatic Intolerance. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 7, 21. DOI: 10.3389/fcvm.2020.00021.

Mu, D., Cheng, J., Qiu, L., & Cheng, X. (2022). Copeptin as a Diagnostic and Prognostic Biomarker in Cardiovascular Diseases. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 9. DOI: 10.3389/fcvm.2022.901990.

Flevari, P., Leftheriotis, D., Kroupis, C., Antonakos, G., Lekakis, J., & Dima, K. (2017). Copeptin levels in patients with vasovagal syncope. International Journal of Cardiology, 230, 642-645. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.01.014.

Lindenberger, M., Fedorowski, A., Melander, O., Gallo, W., Engvall, J., & Skoog, J. (2019). Cardiovascular biomarkers and echocardiographic findings at rest and during graded hypovolemic stress in women with recurrent vasovagal syncope. Journal of Cardiovascular Electrophysiology, 30(12), 2936-2943. DOI: 10.1111/jce.14207.

Hamrefors, V., Nilsson, D., Melander, O., Sutton, R., & Fedorowski, A. (2017). Low Adrenomedullin and Endothelin-1 Predict Cardioinhibitory Response During Vasovagal Reflex in Adults Over 40 Years of Age. Circulation. Arrhythmia and Electrophysiology, 10(10). DOI: 10.1161/CIRCEP.117.005585.

Fedorowski, A., Burri, P., Struck, J., Juul-Möller, S., & Melander, O. (2013). Novel cardiovascular biomarkers in unexplained syncopal attacks: the SYSTEMA cohort. Journal of Internal Medicine, 273(4), 359-367. DOI: 10.1111/joim.12043.

Rash, A., McRae, M., Fatehi, J., Richie, D., Solbiati, M., Pillay, N., … Sheldon, R. (2016). Assessment of endothelin and copeptin as biomarkers for vasovagal syncope. European Journal of Clinical Investigation, 46(2), 141-145. DOI: 10.1111/eci.12576.

Lazurova, Z., Habalova, V., & Mitro, P. (2022). Association of polymorphisms in endothelin-1 and endothelin receptor a genes with vasovagal syncope. Physiological Research, 71(1), 93-101. DOI: 10.33549/physiolres.934689.

Badertscher, P., Nestelberger, T., de Lavallaz, J.D.F., Than, M., Morawiec, B., Kawecki, D., … Mueller, C. (2017). Prohormones in the Early Diagnosis of Cardiac Syncope. Journal of the American Heart Association, 6(12). DOI: 10.1161/JAHA.117.006592.

Liang, Y., Li, X., Tse, G., Li, G., Liu, W., & Liu, T. (2021). Diagnostic value of cardiac troponin I and N-terminal pro-B-Type Natriuretic Peptide in cardiac syncope. Current Research in Physiology, 4, 24-28. DOI: 10.1016/j.crphys.2021.01.003.

Thiruganasambandamoorthy, V., McRae, A.D., Rowe, B.H., Sivilotti, M.L.A., Mukarram, M., Nemnom, M.J., … Taljaard, M. (2020). Does N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Improve the Risk Stratification of Emergency Department Patients With Syncope? Annals of Internal Medicine, 172(10), 648-655. DOI: 10.7326/M19-3515.

Jiang, W., & Zheng, S. (2022). Structural insights into galanin receptor signaling. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119(21). DOI: 10.1073/pnas.2121465119.

Plasek, J., Doupal, V., Furstova, J., Furst, T., Safarcik, K., Krnacova, A., … Taborsky, M. (2013). The role of adrenomedullin and galanin in recurrent vasovagal syncope: a case control study. Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia, 157(2), 162-167. DOI: 10.5507/bp.2011.061.

Chou, K.L., Dayalu, P., Koeppe, R.A., Gilman, S., Spears, C.C., Albin, R.L., & Kotagal, V. (2022). Serotonin Transporter Imaging in Multiple System Atrophy and Parkinson's Disease. Movement Disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 37(11), 2301-2307. DOI: 10.1002/mds.29220.

Raziq, H., Fayyaz, H., Azhar, R., Hayyat, A., & Waqas, S. (2021). Association of serotonin levels in patients of vasovagal syncope and postural tachycardia syndrome. JPMA. The Journal of the Pakistan Medical Association, 71(8), 1963-1966. DOI: 10.47391/JPMA.053.

Sheldon, R., Rose, M.S., Ritchie, D., Martens, K., Maxey, C., Jagers, … Gerull, B. (2019). Genetic Association Study in Multigenerational Kindreds With Vasovagal Syncope: Evidence for Involvement of Sex-Specific Serotonin Signaling. Circulation. Arrhythmia and Electrophysiology, 12(1). DOI: 10.1161/CIRCEP.118.006884.

Butler, I.J., Lankford, J.E., Hashmi, S.S., & Numan, M.T. (2014). Biogenic amine metabolism in juvenile neurocardiogenic syncope with dysautonomia. Annals of Clinical and Translational Neurology, 1(4), 251-257. DOI: 10.1002/acn3.49.

Yan, H., Wang, S., Cai, H., Zhang, J., Liu, P., Wang, Y., … Wang, C. (2021). Prognostic Value of Biomarkers in Children and Adolescents With Orthostatic Intolerance. Frontiers in Pediatrics, 9. DOI: 10.3389/fped.2021.752123.

Li, H., Zhang, F., Wang, Y., Liu, P., Zhang, C., Feng, X., … Jin, H. (2015). Predictive value of baseline plasma midregional fragment of pro-adrenomedullin level on long-term outcome of postural tachycardia syndrome children treated with midodrine hydrochloride. Zhonghua xin xue guan bing za zhi, 43(6), 507-510.

Yang, J., Zhao, J., Du, S., Liu, D., Fu, C., … Jin, H. (2013). Postural orthostatic tachycardia syndrome with increased erythrocytic hydrogen sulfide and response to midodrine hydrochloride. The Journal of Pediatrics, 163(4), 1169-1173.e2. DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.04.039.

Yang, J., Li, H., Ochs, T., Zhao, J., Zhang, Q., Du, S., … Jin, H. (2015). Erythrocytic hydrogen sulfide production is increased in children with vasovagal syncope. The Journal of Pediatrics, 166(4), 965-969. DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.12.021.

Lin, J., Shen, J., Liu, J., Cheng, W., Li, L., & Jiao, F. (2022). Whole-Blood MicroRNA Sequence Profiling and Identification of Specific miR-21 for Adolescents With Postural Tachycardia Syndrome. Frontiers in Neuroscience, 16. DOI: 10.3389/fnins.2022.920477.

Pietrucha, A.Z. (2014). Endothelial function in vasovagal syncope. Expert Review of Cardiovascular Therapy, 12(12), 1387-1389. DOI: 10.1586/14779072.2014.982095.

Hamrefors, V., Nilsson, D., Melander, O., Sutton, R., & Fedorowski, A. (2017). Low Adrenomedullin and Endothelin-1 Predict Cardioinhibitory Response During Vasovagal Reflex in Adults Over 40 Years of Age. Circulation. Arrhythmia and Electrophysiology, 10(10). DOI: /10.1161/CIRCEP.117.005585.

Shende, P., & Desai, D. (2020). Physiological and Therapeutic Roles of Neuropeptide Y on Biological Functions. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1237, 37-47. DOI: 10.1007/5584_2019_427.

Liao, Y., Xu, W.R., Li, H.X., Tang, C.S., Jin, H.F., & Du, J.B. (2017). Plasma Neuropeptide Y Levels in Vasovagal Syncope in Children. Chinese Medical Journal, 130(23), 2778-2784. DOI: 10.4103/0366-6999.219157.

Komiyama, T., Nagata, E., Hashida, T., Sakama, S., Ayabe, K., Kamiguchi, H., … Kobayashi, H. (2019). Neurally mediated syncope diagnosis based on adenylate cyclase activity in Japanese patients. PloS One, 14(4). DOI: 10.1371/journal.pone.0214733.

Hasegawa, M., Komiyama, T., Ayabe, K., Sakama, S., Sakai, T., Lee, K.H., … Ikari, Y. (2021). Diagnosis and prevention of the vasodepressor type of neurally mediated syncope in Japanese patients. PloS One, 16(6). DOI: 10.1371/journal.pone.0251450.

Bai, W., Chen, S., Tang, C.S., Qi, J.G., Cui, Q.H., Xu, M., … Jin, H.F. (2019). Gut microbiota analysis and its significance in vasovagal syncope in children. Chinese Medical Journal, 132(4), 411-419. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000086.

Raharjo, S.B., Maulana, R., Maghfirah, I., Alzahra, F., Putrinarita, A.D., Hanafy, D.A., & Yuniadi, Y. (2018). SCN5A gene mutations and the risk of ventricular fibrillation and syncope in Brugada syndrome patients: A meta-analysis. Journal of Arrhythmia, 34(5), 473-477. DOI: 10.1002/joa3.12097.

Wallace, E., Howard, L., Liu, M., O'Brien, T., Ward, D., Shen, S., & Prendiville, T. (2019). Long QT Syndrome: Genetics and Future Perspective. Pediatric Cardiology, 40(7), 1419-1430. DOI: 10.1007/s00246-019-02151-x.

Sheldon, R.S., & Gerull, B. (2021). Genetic markers of vasovagal syncope. Autonomic Neuroscience : Basic & Clinical, 235. DOI: 10.1016/j.autneu.2021.102871.

Márquez, M.F., Fragoso, J.M., Pérez-Pérez, D., Cázares-Campos, I., Totomoch-Serra, A., Gómez-Flores, J.R., & Vargas-Alarcón, G. (2019). Polymorphisms in B-Adrenergic Receptors Are Associated with Increased Risk to Have a Positive Head-Up Tilt Table Test in Patients with Vasovagal Syncope. Revista de investigacion clinica; organo del Hospital de Enfermedades de la Nutricion, 71(2), 124-132. DOI: 10.24875/RIC.18002734.

Atici, A., Rasih-Sonsoz, M., Ali-Barman, H., Durmaz, E., Demirkiran, A., Gulsen, K., … Kaya Bilge, A. (2020). The role of Beta-1 receptor gene polymorphism in Beta-Blocker therapy for vasovagal syncope. Revista de investigacion clinica; organo del Hospital de Enfermedades de la Nutricion, 72(5). DOI: 10.24875/RIC.20003319.

Sheldon, R., Rose, M.S., Ritchie, D., Martens, K., Maxey, C., Jagers, J., … Gerull, B. (2019). Genetic Association Study in Multigenerational Kindreds With Vasovagal Syncope: Evidence for Involvement of Sex-Specific Serotonin Signaling. Circulation. Arrhythmia and Electrophysiology, 12(1). DOI: 10.1161/CIRCEP.118.006884.