ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ АЛГОРИТМУ ПІДГОТОВКИ ДО ВАГІТНОСТІ МАЙБУТНІХ БАТЬКІВ ЗІ ЗВИЧНИМ НЕВИНОШУВАННЯМ В АНАМНЕЗІ ЖІНОК

В. П. Міщенко; В. В. Міщенко; Г. Л. Лавриненко; І. Л. Головатюк-Юзефпольська; С. В. Білоусов; В. М. Котляренко

doi:10.11603/24116-4944.2021.1.12366

Автор(и)

В. П. Міщенко Одеський національний медичний університет
В. В. Міщенко Одеський національний медичний університет
Г. Л. Лавриненко Одеський національний медичний університет
І. Л. Головатюк-Юзефпольська Одеський національний медичний університет
С. В. Білоусов Одеський національний медичний університет
В. М. Котляренко Одеський національний медичний університет

DOI:

https://doi.org/10.11603/24116-4944.2021.1.12366

Ключові слова:

передконцепційна підготовка, звичне невиношування, гени фолатного циклу

Анотація

Мета дослідження – зниження частоти та тяжкості гестаційних ускладнень у жінок зі звичним невиношуванням вагітності шляхом проведення персоніфікованої передконцепційної підготовки.

Матеріали та методи. Обстежено 135 осіб репродуктивного віку. 45 жінок (група Аж), які страждали від звичного невиношування, 45 їх чоловіків (група Ач), які пройшли запропоновану передконцепційну підготовку, та 45 жінок (група Б) з обтяженим анамнезом звичним невиношуванням. Було розроблено та запропоновано алгоритм комплексної персоніфікованої передконцепційної підготовки. Всім пацієнтам було проведено загальновизнане обстеження відповідно до нині діючих клінічних протоколів, затверджених наказами МОЗ України.

Результати дослідження та їх обговорення. Супутня соматична патологія у жінок склала до 73,3 %. Інфекційні процеси піхви в анамнезі мали майже 100 % жінок, запальні процеси шийки матки (ендоцервіцит, цервіцит) – 60,0 і 62,2 %, лейоміому матки – 28,9 і 26,7 %, ендометріоз – 11,1 і 13,3 %, хронічний ендометрит – 8,9 і 11,1 %, хронічний сальпінгооофорит – 13,3 і 15,6 %, порушення менструальної функції – 44,4 і 46,7 % обстежуваних груп Аж і Б. У чоловіків патологію сперматогенезу виявлено у 31,1 %, урогенітального тракту – у 55,6 % обстежуваних. У жінок груп Аж і Б гомозиготний поліморфізм MTHFR був виявлений – у 32,2 % і гетерозиготний – у 43,3 %.

Поєднаний поліморфізм генів фолатного циклу MTHFR 1298 А/С, MTHFR 677 С/Т, MTR 2756 А>G, MTRR 66 А>G в обстежуваного контингенту був у межах від 66,7 до 80,0 % спостережень. У групі жінок, які проходили запропоновану комплексну етапну передконцепційну підготовку з біологічними батьками дітей, достовірно знижена частота синдрому загрози раннього викидня у 2,1 раза, відшарування хоріона – у 3,6 раза, пізнього викидня – у 3,1 раза.

Висновки. При звичному невиношуванні потрібні обстеження і підготовка майбутніх батьків відповідно до персоніфікованого алгоритму за 3–4 місяці до запліднення, в тому числі за результатами спадкової схильності до порушень фолатного циклу із призначенням препарату «Метафолін» у фізіологічних дозах.

Біографії авторів

В. П. Міщенко, Одеський національний медичний університет

доктор медичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України, професор кафедри акушерства та гінекології Одеського національного медичного університету

В. В. Міщенко, Одеський національний медичний університет

доктор медичних наук, професор, професор кафедри хірургії Одеського національного медичного університету

Г. Л. Лавриненко, Одеський національний медичний університет

кандидат медичних наук, доцент кафедри акушерства та гінекології Одеського національного медичного університету

І. Л. Головатюк-Юзефпольська, Одеський національний медичний університет

кандидат медичних наук, головний лікар КНП «Пологовий будинок № 1»

С. В. Білоусов, Одеський національний медичний університет

лікар акушер-гінеколог КНП «Пологовий будинок № 1»

В. М. Котляренко, Одеський національний медичний університет

лікар акушер-гінеколог КНП «Пологовий будинок № 1»

Посилання

Vartanyan, E.A, Gridnev, O.V., & Belostotskiy, A.V., Pesennikova, Ye.V., Gadaboshev, M.I., & Kuchits, S.S. (2018). Analiz sovremennykh podkhodov k otsenke effektivnosti meditsinskoy pomoshchi patsiyentkam s privychnym nevynashivaniyem beremennosti, [Analysis of modern approaches to assessing the effectiveness of medical care for patients with recurrent miscarriage]. Problemy sotsialnoy gigiyeny, zdravookhraneniya i istorii meditsiny – Problems of Social Gygiene, Health Care and History of Medicine, 4, 236-239 [in Russian].

Antipkin, Yu.G., & Davydova, Yu.G. (2012). Osnovnye napravleniya razvitiya perinatalnoy meditsiny [The main directions of development of perinatal medicine]. Reproduktivnaya endokrinologiya – Reproductive Endocrinology, 2 (4), 5-7 [in Ukrainian].

Zaporozhan, V.N., Gladchuk, V.I., Marichereda, V.G., & Rozhkovskaya, N.N. (2016). Izmeneniya obmena kollagena v tkani vnutrimatochnoy peregorodki u zhenshchin, stradayushchikh privychnym nevynashivaniyem [Changes in collagen metabolism in the tissue of the intrauterine septum in women suffering from recurrent miscarriage]. Reproduktivnaya endokrinologiya – Reproductive Endocrinology, 4 (30), 32-35 [in Ukrainian].

Rudenko, I.V., & Mishchenko, V.P. (2020). Patohenetychne obrhuntuvannia personifikovanoi korektsii porushen folatnoho tsyklu za dopomohoiu kompleksu z metafolinom dlia profilaktyky vrodzhenykh vad rozvytku [Pathogenetic substantiation of personalized correction of folate cycle disorders using a complex with metafolin for the prevention of congenital malformations]. Reproduktivnaya endokrinologiya – Reproductive Endocrinology, 2 (52), 67-72 [in Ukrainian].

Dosova, S.Yu., Stolnikova, I.I., & Slyusar, N.N. (2019). Issledovaniye markerov povrezhdeniya golovnogo mozga i tsitokinov u patsiyentok s privychnym nevynashivaniyem beremennosti [Study of markers of brain damage and cytokines in patients with recurrent miscarriage]. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa – Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 5, 13-17 [in Russian].

Peshkova, A.D., Safiullina, S.I., Asarova, D.G., Khafizova, A.F., Ataullakhanov, F.I., & Litvinov, R.I. (2019). Izmeneniya gemostaza po dannym testov trombodinamiki i kontraktsii sgustkov krovi u zhenshchin s privychnym nevynashivaniyem beremennosti v anamneze [Changes in hemostasis according to thrombodynamic tests and blood clot contraction in women with a history of recurrent miscarriage]. Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and Gynecology, 12, 111-119 [in Russian].

Ushakova, S.V., Zarochentseva, N.V., Menshikova, N.S., & Keshyan, L.V. (2017). Osobennosti zabolevaniy sheyki matki u beremennykh s privychnym nevynashivaniyem v anamneze [Features of cervical diseases in pregnant women with a history of recurrent miscarriage]. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa – Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2, 13-19 [in Russian].

Batrak, N.B., Malyshkina, A.I., Sotnikova, N.Yu., & Kroshkina, N.V. (2020). Rol CD178+ mononuklearnykh kletok v razvitii ugrozhayushchego pozdnego vykidysha u zhenshchin s ugrozoy preryvaniya beremennosti v I trimestre i privychnym nevynashivaniyem v anamneze [The role of CD178 + mononuclear cells in the development of threatening late miscarriage in women with the threat of termination of pregnancy in the first trimester and recurrent miscarriage in history]. Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and Gynecology, 5, 70-77 [in Russian].

Solovyeva, A.V., Gerasimova, O.P., Yermolenko, K.S., & Gevorgyan, D.A. (2018). Sostoyaniye biotsenoza u beremennykh zhenshchin s privychnym nevynashivaniyem v anamneze, [The state of biocenosis in pregnant women with a history of recurrent miscarriage]. Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and Gynecology, 10, 106-111 [in Russian].

Celik, E., To, M., Gajewska, K., Smith, G.C., & Nicolaides, K.H. (2011). Cervical length and obstetric history predict spontaneous preterm birth: development and validation of a model to provide individualized risk assessment. Ultrasound Obstet. Gynecol., 31 (5), 549-554. DOI: 10.1002/uog.5333.

Creanga, A.A., Berg, C.J., Syverson, C., Seed, K., Bruce, F.C., & Callaghan, W.M. (2015). Pregnancy-related mortality in the United States 2006–2010. Obstetrics and Gynecology, 125 (1), 5-12. DOI: 10.1097/AOG.0000000000000564.

Devall, A.J., & Coomarasamy, A. (2020). Sporadic pregnancy loss and recurrent miscarriage. Best Prac. Res. Clin. Obstet. Gynaecol., 69, 30-39. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2020.09.002.

Czeizel, A.E., Dudas, I., Vereczkey, A., & Bánhidy, F. (2013). Folate deficiency and folic acid supplementation: the prevention of neural-tube defects and congenital heart defects. Nutrients, 5 (11), 4760-4775. DOI: 10.3390/nu5114760.

Devisme, L., Merlot, B., Ego, A., Houfflin-Debarge, V., Deruelle, P., & Subtil, D. (2013). A case-control study of placental lesions associated with preeclampsia. Int. J. Gynaecol. Obstet., 120 (2), 165-168. DOI: 10.1016/j.ijgo.2012.08.023.

Dodd, J.M. & Crowther, C.A. (2009). The role o progesterone in prevention of preterm birth. Int. J. Women’s Health, 1, 73-84. DOI: 10.2147/ijwh.s4730.

Jummaat, F., Adnan, A.S., Ab Hamid, S.A., Hor, J.N., Nik Mustofar, N.N., Muhammad Asri, N.A., …, & Che Hasnan, N.A. (2021). Foetal and maternal outcomes in hyperuricaemia pre-eclampsia patients in Hospital Universiti Sains Malaysia. J. Obstet. Gynaecol., 41 (1), 38-43. DOI: 10.1080/01443615.2019.1679731.

Figueras, F., & Gardosi, J. (2011) Intrauterine growth restriction: new concepts in antenatal surveillance, diagnosis, and management. Am. J. Obstet. Gynecol., 204 (4), 288-300. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.08.055.

Hasan, Ç. (2021). Investigation of copeptin levels in foetal congenital central nervous system anomalies. J. Obstet. Gynaecol., 41 (1), 49-54. DOI: 10.1080/01443615.2019.1705774.

Homer, H.A. (2019). Modern management of recurrent miscarriage. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol., 59 (1), 36-44. DOI: 10.1111/ajo.12920.

Leffert, L.R., Clancy, C.R., Bateman, B.T., Bryant, A.S., & Kuklina, E.V. (2015). Hypertensive disorders and pregnancy-related stroke: frequency, trends, risk factors, and outcomes. Obstet. Gynecol., 125 (1), 124-131. DOI: 10.1097/AOG.0000000000000590.

Menon, R. (2012). Preterm birth: a global burden on maternal and child health. Pathog. Glob. Health, 106 (3),139-140. DOI: 10.1179/204777312X13462106637729.

Baranov, V.S. (2009). Geneticheskiy pasport – osnova individualnoy i prediktivnoy meditsiny [Genetic passport – the basis of individual and predictive medicine]. Saint-Petersburg: Izd-vo N-L [in Russian].

Ventskovskiy, B.M., Zagorodnyaya, A.S., & Leush, S.St. (2015). Polimorfizm genov folatnogo obmena kak prichina prezhdevremennykh rodov [Polymorphism of folate metabolism genes as a cause of preterm labor]. Reproduktivnoye zdorovye. Vostochnaya Yevropa – Reprod. Health. East. Eur., 4, 8-15 [in Ukrainian].

Grinevich, T.N., Lyalikov, S.A., & Stepuro, T.L. (2019). Chastota vstrechayemosti i assotsiatsiya s rannim i embrionalnymi poteryami polimorfizmov G1691A gena faktora V (LEIDEN), 675 4G/5G gena PAI– I, 455G/A gena FGB, 735 C/T gena MMP–2 i 418 C/G gena TIMP–2 u zhenshchin s privychnym nevynashivaniyem beremennosti, [Frequency of occurrence and association with early and embryonic losses of polymorphisms G1691A of the factor V gene (LEIDEN), 675 4G/5G of the PAI–I gene, 455G/A of the FGB gene, 735 C/T of the MMP–2 gene, and 418 C/G of the TIMP–2 gene in women with recurrent miscarriage]. Reproduktivnoye zdorovye. Vostochnaya Yevropa – Reprod. Health. East. Eur., 5, 577-585 [in Ukrainian].

Kuznetsova, N.B., Bushtyreva, I.O., & Donnikov, A.Ye., Mashkina, Ye.V., & Dybova, V.S. (2017). Rol polimorfizma genov sistemy gemostaza i fermentov folatnogo tsikla v formirovanii retrokhorialnoy gematomy [The role of polymorphism of genes of the hemostasis system and enzymes of the folate cycle in the formation of retrochorial hematoma]. Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and Gynecology, 3, 62-66 [in Russian].

Korotchenko, O.Ye., Syrkasheva, A.G., Dolgushina, N.V., Kulakova, Ye.V., Dokshukina, A.A., & Yekimov, A.N. (2018). Effektivnost preimplantatsionnogo geneticheskogo skrininga u patsiyentok s privychnym nevynashivaniyem beremennosti i besplodiyem [Efficiency of preimplantation genetic screening in patients with recurrent miscarriage and infertility]. Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and Gynecology, 3, 64-69 [in Russian].

Engel, S.M., Olshan, A.F., Siega-Riz, A.M., Savitz, D.A., & Chanock, S.J. (2006). Polymorphisms in folate metabolizing genes and risk for spontaneous preterm and small for gestational age birth. Am. J. Obstet.Gynecol., 195 (5), 1231. DOI: 10.1016/j.ajog.2006.07.024.

Romero, R., Nicolaides, K., Conde-Agudelo, A., Tabor, A., O'Brien, J.M., Cetingoz, E., …, & Hassan, S.S. (2012). Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal mobility; a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Obstet. Gynecol., 206 (2), 124.e1–19. DOI: 10.1016/j.ajog.2011.12.003.

Sato, Y., Moriuchi, K., Sakae-Matsumoto, C., Ueda, M., & Fujita, K. (2021). Factors contributing to favourable neonatal outcomes in early–onset severe preeclampsia. J. Obstet. Gynaecol., 41 (1), 60-65. DOI: 10.1080/01443615.2019.1706160.

Solovyeva, A.V., Gerasimova, O.P., Yermolenko, K.S., & Gevorgyan, D.A. (2018). Kompleksnaya terapiya vaginalnykh virusno-bakterialnykh infektsiy u zhenshchin s privychnym nevynashivaniyem [Complex therapy of vaginal viral and bacterial infections in women with recurrent miscarriage]. Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and Gynecology, 11, 122-126 [in Russian].

Yashchuk, A.G., Maslennikov, A.V., Fatkullina, I.B., Rakhmatullina, I.R., Berg, E.A., & Berg, P.A. (2019). Opyt primeneniya sulodeksida dlya uluchsheniya vnutrimatochnoy gemodinamiki u patsiyentok s pervichnym privychnym nevynashivaniyem beremennosti [Experience of using sulodexide to improve intrauterine hemodynamics in patients with primary recurrent miscarriage]. Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and Gynecology, 10, 172-178 [in Russian].

Pallivalapila, A.R., Stewart, D., Shetty, A., Pande, B., Singh, R., & McLay, J.S. (2015). Use of complementary and alternative medicines during the third trimester. Obstet. Gynecol., 125 (1), 204-211. DOI: 10.1097/AOG.0000000000000596.

Saccone, G., Schoen, C., Franasiak, J.M., Scott, R.T. Jr, & Berghella, V. (2017). Supplementation with progestogens in the first trimester of pregnancy to prevent miscarriagein women with unexplainedre current miscarriage: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. Fertil. Steril., 107 (2), 430-438.e3. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.031.

Metayer, C., Milne, E., Dockerty, J.D., Clavel, J., Pombo-de-Oliveira, M.S., Wesseling, C., …, & Infante-Rivard, C. (2014). Maternal supplementation with folic acid and other vitamins and risk of leukemia in offspring. Epidemiology, 25 (6), 811-822. DOI: 10.1097/EDE.0000000000000141.

Van Leeuwen, P., Geue, D., Lange, S., & Grönemeyer, D.H. (2009). Modeling fetal-maternal heart-rate interaction. IEEE Eng. Med. Biol. Mag., 28 (6), 49-53. DOI: 10.1109/MEMB.2009.934625.