ЕКСПРЕСІЯ МАРКЕРІВ ГІПОКСІЇ, АНГІОГЕНЕЗУ ЯК МІКРОЦИРКУЛЯТОРНО-ТКАНИННИХ ФАКТОРІВ У ПРОЛІФЕРАТИВНИХ ПРОЦЕСАХ ЕНДОМЕТРІЯ

Автор(и)

  • Z. V. Chumak Одеський національний медичний університет Міський Центр з проблем клімактерія, м. Одеса
  • M. V. Shapoval Одеський національний медичний університет
  • О. М. Nadvorna Одеський національний медичний університет
  • O. V. Zhovtenko Одеський національний медичний університет

DOI:

https://doi.org/10.11603/24116-4944.2020.2.11863

Ключові слова:

гіперплазія ендометрія, атипова гіперплазія ендометрія, HIV-1a, VEGF, малігнізація

Анотація

Мета дослідження – вивчити експресію VEGF та HIF-1α у фізіологічному, гіперпластичному, атиповому ендометрії в різні вікові періоди жінки.

Матеріали та методи. Оцінку експресії VEGF та HIF-1α проводили в зразках ендометріальної тканини у 458 жінок пізнього репродуктивного, перименопаузального та постменопаузального віку. Експресію VEGF та HIF-1α проводили на рівні мРНК методом полімеразної ланцюгової реакції кДНК, отриманої методом зворотної транскрипції. Результати опрацьовані методом варіаційної статистики з оцінкою достовірності за критеріем Стьюдента з використанням стандартних комп’ютерних систем.

Результати дослідження та їх обговорення. Аналізуючи дані представленої роботи, було виявлено вищі показники експресії VEGF при атиповій гіперплазії в усіх вікових категоріях, проте вірогідно вищі показники було встановлено в постменопаузальному періоді, при атиповій гіперплазії ендометрія, що свідчить про необхідність настороженості лікарів при виявленні даного процесу у відповідній віковій категорії. В дослідженнях було встановлено, що HIF може потенціювати активацію вазомоторних генів, які необхідні для судинної відповіді на гіпоксію. Дані дослідження демонструють інформативність методу визначення HIF-1α при обстеженні пацієнтів з гіперплазією ендометрія (ГПЕ). Впровадження в практичну медицину даного методу дозволить не лише зрозуміти деталі змін, що відбуваються в організмі (патологічних, фізіологічних), а й розробити стратегічні маневри для можливого терапевтичного або хірургічного методу лікування.

Висновки. Експресія рівня VEGF та HIF-1α у клітинах ендометріальної тканини як маркера може бути перспективним методом діагностики ризику розвитку проліферативних станів та їх прогнозу, особливо в комплексі співвідношення з іншими маркерами, що характеризують імуногістохімічні та молекулярно-генетичні клітинні показники. Гіпоксія та її співвідношення з показниками ангіогенезу може нести певне перспективне значення, оскільки при розвитку патологічних станів на певному етапі настає гіпоксичний стан. При певних станах, в результаті порушення тканинних процесів, можливо, метаболічних, зміни в ангіогенезі зменшуються при підвищенні гіпоксії, що може в перспективі провокувати атипові порушення.

Біографії авторів

Z. V. Chumak, Одеський національний медичний університет Міський Центр з проблем клімактерія, м. Одеса

кандидат медичних наук, асистент кафедри акушерства і гінекології Одеського національного медичного університету, лікар Одеського міського центру менопаузи

M. V. Shapoval, Одеський національний медичний університет

доктор медичних наук, професор кафедри акушерства і гінекології Одеського національного медичного університету

О. М. Nadvorna, Одеський національний медичний університет

кандидат медичних наук, асистент кафедри акушерства і гінекології Одеського національного медичного університету

O. V. Zhovtenko, Одеський національний медичний університет

кандидат медичних наук, кафедра акушерства і гінекології Одеського національного медичного університету

Посилання

Blokhin, D.Yu. (2009). “Postgenomnyy vzglyad” na problemy onkogeneza ["Postgenomic view" on the problems of oncogenesis]. Klinicheskaya onkogematologiya – Clinical Oncohematology, 2 (3), 277-283 [in Russian].

Gershteyn, Ye.S., Kushlinskiy, D.N., & Tereshkina, I.V. (2015). Faktor rosta endoteliya sosudov i opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy. Ch. 2. Rak yaichnikov i endometriya [Growth factor of vascular endothelium and tumors of the female reproductive system. Part 2]. Fundamentalnaya onkologiya – Fundamental Oncology, 2, 2-11 [in Russian].

Vovk, I.B., Gorban, N.Ye., & Borisyuk, O.Yu. (2016). Giperplaziya endometriya (Klinicheskaya lektsiya) [Endometrial hyperplasia (Clinical lecture)]. Zdorovye zhenshchiny – Womens Health, 5 (111), 10-18 [in Russian].

Kazachkova, E.A., Kazachkov, Ye.L., Zatvornitskaya, A.V., & Voropayeva, Ye.Ye. (2019). Gipoksicheskoye povrezhdeniye i neovaskulyarizatsiya endometriya pri giperplazii slizistoy obolochki matki [Hypoxic damage and neovascularization of the endometrium in hyperplasia of the uterine mucosa]. RMZh. Mat i ditya – RMJ. Mother and child., 3, 232-235 [in Russian].

Hrokhovska, M.V. (2015). Otsinka klitynnykh protsesiv pry hiperplaziiakh endometriiu u zhinok z ekstrahenitalnoiu patolohiieiu [Evaluation of cellular processes in endometrial hyperplasia in women with extragenital pathology]. Arkhiv klinichnoi medytsyny – Archive of Clinical Medicine, 1 (21), 11-13 [in Ukrainian].

Levakov, S.A., Sheshukova, N.A., Kedrova, A.G., Fedotova, A.S., & Obukhova, Ye.A. (2018). Molekulyarno-biologicheskiye profili giperplazii endometriya i endometrialnoy intraepitelialnoy neoplazii [Molecular-biological profiles of endometrial hyperplasia and endometrial intrapepithelial neoplasia]. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy – Tumors of the Female Reproductive System, 14 (2), 76-81 [in Russian].

Orazov, M.R. (2015). Diskussionnyye voprosy vedeniya patsiyentok s giperplaziyey endometriya [Discussion issues of management of patients with endometrial hyperplasia]. Aku­sherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obucheniye – Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training, 3, 46-58 [in Russian].

Tatarchuk, T.F., Kalugina, L.V., & Tutchenko, T.N. (2015). Giperplasticheskiye protsessy endometriya: chto novogo? [Endometrial hyperplastic processes: what's new?]. Reproduktivna endokrinologiya – Reproductive Endocrinology, 5 (25), 7-13 [in Russian].

Chernukha G.Ye., Asaturova A.V., Ivanov I.A., & Dumanovskaya M.R. (2018). Struktura patologii endometriya v razlichnyye vozrastnyye periody [The structure of endometrial pathology in different age periods]. Akusherstvo i ginekologiya – Obstetrics and Gynecology, 8, 129-134 [in Russian].

Chumak, Z.V., Zelinskiy, A.A., & Shapoval, N.V. (2015). Immunogistokhimicheskiye i molekulyarno geneticheskiye markery giperplazirovannogo i neoplazirovannogo endometriya [Immunohistochemical and molecular genetic markers of hyperplastic and unoplastic endometrium]. Visnyk morfolohii – Bulletin of Morphology, 21 (2), 547-552 [in Russian].

Zvershanovskii, F.A., & Zhulkevich, I.V. (1987). Effect of hyperbaric oxygenation on free-radical processes and gastric acid production in patients with duodenal ulcer. Ter. Arkh., 59 (2), 53-55.

Zimna, A., & Kurpisz, M. (2015). Hypoxia-inducible factor-1 in physiological and pathophysiological angiogenesis: applications and therapies. BioMed Res. Int., 2015, ID 549412, 13. – Access mode : https://doi.org/10.1155/2015/549412.

Zhao, D., Qu, Q., Dai, H., Liu, Y., Jiang, L., Huang, X., & Hao, C. (2017). Effects of hypoxiainducible factor1α on endometrial receptivity of women with polycystic ovary syndrome. Mol. Med. Rep., 17 (1), 414-421.

Yu, X., Gao, C., Dai, C., Yang, F., & Deng, X. (2019). Endometrial injury increases expression of hypoxia-inducible factor and angiogenesis in the endometrium of women with recurrent implantation failure. Reprod. Biomed. Online, 38 (5), 761-767.

Elfayomy, A.K., Almasry, S.M., Attia, G.M., & Habib, F.A. (2015). Enhanced expression of vascular endothelial growth factor and increased microvascular density in women with endometrial hyperplasia: a possible relationship with uterine natural killer cells. Rom. J. Morphol. Embryol., 56 (2 Suppl.), 725-734.

Wang, J., Taylor, A., Showeil, R., Trivedi, P., Horimoto, Y., Bagwan, I., …, & El-Bahrawy, M.A. (2014). Expression profiling and significance of VEGF-A, VEGFR2, VEGFR3 and related proteins in endometrial carcinoma. Cytokine, 68 (2), 94-100.

Maybin, J.A., Murray, A.A., Saunders, P.T.K., Hirani, N., Carmeliet, P., & Critchley, H.O.D. (2018). Hypoxia and hypoxia inducible factors-1α are required for normal endometrial repair during menstruation. Nat. Commun., 9, 295.

Chen, X., Liu, J., He, B., Li, Y., Liu, S., Wu, B., …, & Wang, J. (2015). Vascular endothelial growth factor (VEGF) regulation by hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF1A) starts and peaks during endometrial breakdown, not repair, in a mouse menstrual-like model. Hum. Reprod., 30 (9).

Sanderson, P.A., Critchley, H.O.D., Williams, A.R.W., Arends, M.J., & Saunders, P.T.K. (2017). New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum. Reprod. Update, 23 (2), 232-254.

Lacey, J.V.Jr., & Chia, V.M. (2009). Endometrial hyperplasia and the risk of progression to carcinoma. Maturitas, 63, 39-44.

Kryvokulskyi, B.D., Zhulkevych, I.V., Kryvokulskyi, D.B., & Shkrobot, L.V. (2018). Vyvchennia vplyvu viku ta indeksu komorbidnosti na ryzyk trombotychnykh uskladnen u khvorykh na rak endometriia na dooperatsiinomu etapi [Studying the influence of age and comorbidity index on the thrombotic complications risk in patients with endometrial cancer at preoperative stage]. Visnyk naukovykh doslidzhen – Bull. Sci. Res., 2 (91), 151-153 [in Ukrainian].

Vetter, M.H., Smith, B., Benedict, J., Hade, E.M., Bixel, K., Copeland, L.J., …, & Backes, F.J. (2020). Preoperative predictors of endometrial cancer at the time of hysterectomy for endometrial intraepithelial neoplasia or complex atypical hyperplasia. Am. J. Obstet. Gynecol., 222 (1), 60.e1-60.e7.

Goldstein, S.R., & Lumsden, M.A. (2017). Abnormal uterine bleeding in perimenopause. Climacteric, 20 (5), 414-420.

Horban, N.Y., Vovk, I.B., Lysiana, T.O., Ponomariova, I.H., & Zhulkevych, I.V. (2019). Peculiarities of uterine cavity biocenosis in patients with different types of endometrial hyperproliferative pathology. J. Med. Life., 12 (3), 266-270.

Ozelci, R., Dilbaz, B., Akpınar, F., Kınay, T., Baser, E., Aldemir, O., & Altınbas, S.K. (2019). The significance of sonographically thickened endometrium in asymptomatic postmenopausal women. Obstet. Gynecol. Sci., 62 (4), 273-279.

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-03-04

Як цитувати

Chumak, Z. V., Shapoval, M. V., Nadvorna О. М., & Zhovtenko, O. V. (2021). ЕКСПРЕСІЯ МАРКЕРІВ ГІПОКСІЇ, АНГІОГЕНЕЗУ ЯК МІКРОЦИРКУЛЯТОРНО-ТКАНИННИХ ФАКТОРІВ У ПРОЛІФЕРАТИВНИХ ПРОЦЕСАХ ЕНДОМЕТРІЯ. Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології, (2), 197–202. https://doi.org/10.11603/24116-4944.2020.2.11863

Номер

Розділ

Акушерство та гінекологія