РОЛЬ ЗАПАЛЬНОГО ФАКТОРА В ГЕНЕЗІ ГІПЕРПЛАСТИЧНИХ ЗМІН ЕНДОМЕТРІЯ В ЖІНОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВІКУ

  • I. B. Vovk ДЗ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка Є. М. Лук'янової НАМН України »
  • N. Ye. Horban ДЗ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка Є. М. Лук'янової НАМН України »
  • T. A. Lysiana ДЗ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка Є. М. Лук'янової НАМН України»
  • N. I. Netreba ДЗ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка Є. М. Лук'янової НАМН України»
  • N. H. Ponomariova ДЗ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка Є. М. Лук'янової НАМН України»
Ключові слова: гіперплазія, ендометрій, рецептор, ендометрит, естроген, прогестерон

Анотація

Цель исследования – выявить возможную роль микробного и вирусного фактора в развитии неатипической гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста и оценить степень экспрессии рецепторов стероидных гормонов (эстрогена и прогестерона) в патологически измененной ткани.

Материалы и методы. Нами были исследованы 60 образцов эндометрия у женщин с неатипической гиперплазией эндометрия. Группа контроля была представлена 10 здоровыми женщинами репродуктивного возраста без гинекологичес-кой патологии. Проведены иммуногистохимические исследования материала: определение экспрессивности ядерного рецептора – эстрогена с помощью непрямого стрептавидин-пероксидазного метода выявления экспрессии антител к рецепторам эстрогенов (Clone SP1) (производство Thermo scientific, моноклональные кроличьи антитела, рабочее разведение 1:100–1:400, система детекции UltraVision LP), прогестерона (Clone YR85) (производство Thermo scientific, моноклональные кроличьи антитела, рабочее разведение 1:25–1:50, система детекции UltraVision LP) с морфометрическим их анализом и выявление плазмоцитарных клеток CD-138 (Ab-2) (Syndecan-1) (производство Thermo scientific, мышиные антитела, рабочее разведение 1:10–1:20, система детекции UltraVision LP). Интенсивность иммуногистохимической реакции оценивали полуколичественным методом по 3-бальной шкале: «-/+» – отсутствие реакции; «++» – умеренная реакция; «+++» – выраженная реакция. Для каждого случая подсчитывался процент окрашенных с разной степенью интенсивности ядер. Распространенность реакции в цитоплазме оценивали полуколичественным методом следующим образом: 0 – нет окраски; 1 – менее 25 % положительно окрашенных клеток; 2 – более 25 % и менее 75 % положительно окрашенных клеток; 3 – однородная окраска более 75 % клеток.

Результаты исследования и их обсуждение. Перед проведением иммуногистохимического исследования гиперплазированной эндометриальной ткани нами проводился бактериологический и вирусологический анализ материала, полученного из полости матки с целью анализа микробного обсеменения у пациенток с неатипической гиперплазией эндометрия. Так, результаты данных исследований свидетельствуют о регистрации у всех пациенток с неатипической гиперплазией эндометрия различных видов микрофлоры, однако верифицированные титры в большинстве случаев не превышали 102–103 степени. Согласно полученным результатам, в посевах из полости матки чаще всего на питательных средах высевались анаэробные микроорганизмы – Bacteroides, обнаруженные у 30,0 % больных. Пациентки с неатипической гиперплазией эндометрия на современном этапе должны подвергаться не только бактериологическому и вирусологическому обследованию, но и иммуногистохимическому определению маркера CD-138, являющегося «золотым стандартом» подтверждения хронического эндометрита. Таким образом, хронический эндометрит является одним из важных патогенетических звеньев развития гиперплазии эндометрия, требующим не только своевременной и точной диагностики, но и новой тактики в подходах к лечению данной патологии, а именно на первом этапе назначения антибактериальной и противовирусной терапии в соответствии с результатами бактериально-вирусного обследования. Следовательно, мы можем говорить не только о гормонально-метаболическом пути развития гиперпластических процессов эндометрия, но и роли воспалительного фактора в возникновении данной патологии.

Выводы. Приведены данные о роли микробного и вирусного факторов в развитии неатипической гиперплазии эндомет­рия у женщин репродуктивного возраста. Установлена структура микробного обсеменения полости матки у таких женщин. Антигены вируса цитомегалии в гиперплазированном эндометрии выявлены в 38,3 % случаев. Обнаружена гиперэкспрессия рецепторов стероидных гормонов в измененной эндометриальной ткани у женщин с неатипической гиперплазией эндометрия на фоне воспалительного процесса (CD-138 положительный), отличающаяся гетерогенностью и мозаицизмом экспрессии окрашивания, что, возможно, связано со степенью поражения клеточных элементов персистирующим влиянием бактериально-вирусного фактора.

Посилання

Walther-António, M.R., Chen, J., Multinu, F., Hokenstad, A.,

Distad, T.J., Cheek, E.H., … & Mariani, A. (2016). Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med., 25, 8 (1), 122.

Moreno, I., Cicinelli, E., Garcia-Grau, I., Gonzalez-Monfort, M., Bau, D., Vilella, F., … & Simon, C. (2018). The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology. Am. J. Obstet. Gynecol., 218 (6), 602.

Maltseva, L.I., Sharipova, R.I., Tsyplakov, D.E., & Zhelezova, M.Ye. (2017). Morfofunktsionalnoye sostoyaniye endometriya u zhenshchin s bakterialno-virusnym endometritom [Morphofunctional state of the endometrium in women with bacterial viral endometritis]. Prakticheskaya meditsina – Practical Medicine, 7 (108), 87-91 [in Russian].

Kutsenko, I.I., Arakelyan, E.R., Borovikov, I.O., & Safronova, Yu.S. (2014). Sostoyaniye mikrotsenoza polosti matki u patsiyentok s prostymi giperplaziyami endometriya [The state of uterine cavity microcenosis in patients with simple endometrial hyperplasias]. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya – Modern Problems of Science and Education, 2, 283 [in Russian].

Makarov, O.V., Savchenko, T.N., Aloshkin, V.A., Afanasyev, S.S., Voropayeva, Ye.A., Melnikov, A.V., & Batiyan, T.S.

(2011). Mikroflora vlagalishcha i tservikalnogo kanala u zhenshchin s polipami sheyki matki [Vaginal and cervical microflora in women with cervical polyps]. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta – Bulletin of the Russian State Medical University, (4), 43-47 [in Russian].

Podolskyi, Vl.V., Lisiana, T.O., & Ponomarova, I.H. (2015). Stan mikrobiotsenozu urohenitalnykh orhaniv u zhinok z poru­shenniam reproduktyvnoho zdorovia ta zminamy vehetatyvnoho homeostazu [Condition of microbiocenosis of urogenital organs in women with reproductive health and changes in vegetative homeostasis]. Zdorovye zhenshchiny – Health of a Woman, 2, 142-150 [in Ukrainian].

Ponomarenko, K.Yu. (2017). Retseptivnost endometriya u zhenshchin s narusheniyami v reproduktivnoy sisteme [Endometrial receptivity in women with impaired reproductive system]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney – Journal of Obstetrics and Female Diseases, 66, 4, 90-97 [in Russian].

Lukach, A.A. (2010). Giperplasticheskiye protsessy genitaliy, assotsiirovannyye s infektsionnymi patogenami (patogenez, klinika, diagnostika) [Hyperplastic processes of the genitalia associated with infectious pathogens (pathogenesis, clinical presentation, diagnosis)]. Extended abstract of Doctor’s thesis. Moscow [in Russian].

Vovk, I.B., Kornatska, A.H., Lysiana, T.O., Horban, N.Ye., & Ponomarov, I.H. (2016). Osoblyvosti aerobnoi ta anaerobnoi mikroflory u zhinok z hiperproliferatyvnymy zakhvoriuvanniamy matky i endometriia [Peculiarities of aerobic and anaerobic microflora in women with hyperproliferative uterine diseases and endometrium]. Zdorovye zhenshchiny – Health of a Woman, 2, 102-106 [in Ukrainian].

Danshina, A.V. (2012). Mikroekologicheskiye osobennosti komponentov bioplenki reproduktivnogo trakta zhenshchin [Microecological features of the components of the biofilm of the reproductive tract of women]. Extended abstract of Doctor’s thesis. Ulyanovsk [in Russian].

Franasiak, J.M., & Scott, R.T.Jr. (2015). Reproductive tract microbiome in assisted reproductive technologies. Fertil. Steril. Dec., 104 (6), 1364-1371.

Dobrokhotova, Yu.E., & Yakubova, K.K. (2018). Mikrobiota reproduktivnogo trakta i giperplasticheskiye protsessy endometriya (obzor literatury) [Reproductive tract microbiota and endometrial hyperplastic processes (literature review)]. RMZh. Meditsinskoye obozreniye – Russian Medical Journal. Medical Review, 10, 14-16 [in Russian].

Kurman, R.J., Kaminski, P.F., & Norris, H.J. (1985). The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of “untreated” hyperplasia in 170 patients. Cancer, 56, 403-412.

Reed, S.D., Newton, K.M., Clinton, W.L., Epplein, M., Garcia, R., & Allison, K. (2009). Incidence of endometrial hyperplasia. Am. J. Obstet. Gynecol., 200, 678, e1–6.

Lax, S.F. (2016). Endometritis: Rare disease with clinical importance? Der Pathologe, (6), 521-525. doi: 10.1007/s00292-016-0237-x.

Radzinskiу, V.E., Petrov, Yu.A., & Kalinina, E.A. (2017). Patogeneticheskie osobennosti makrotipov khronicheskogo endometrita [Pathogenetic features of macrotypes of chronic endometritis]. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal – Kazan Medical Journal, 1 (98), 27-34 [in Russian].

Ashkhab, M.Kh., Vladimirtseva, A.L., Shelyastina, N.N., & Babichenko, I.I. (2002). Immunogistokhimicheskiye issledovaniya ekspressii retseptorov steroidnykh gormonov v endometrii zhenshchin v khode normalnogo menstrualnogo tsikla [Immunohistochemical studies of the expression of steroid hormone receptors in the endometrium of women during the normal menstrual cycle]. Vestnik RUDN, ser. Meditsina. Akusherstvo i ginekologiya – Bulletin of PFU, series Medicine. Obstetrics and Gynecology, 1 [in Russian].

Tabakman, Yu.Yu. (2009). Rak endometriya: rukovodstvo dlya vrachey [Endometrial cancer: a guide for physicians]. Moscow: Prakticheskaya meditsina [in Russian].

ACOG Committee Opinion No. 631. “Endometrial intraepi­thelial neoplasia.” Obstet. Gynecol., 125 (2015), 1272-1278.

Kurman, R.J., Carcangiu, M.L., Herrington, C.S., & Young, R.H. (Eds.). (2014). WHO Classification of tumours of female reproductive organs. 4th ed. Lyon: IARC.

Kerivnytstvo po klinichnomu vedenniu hiperplazii endometriia Honkonhskoho koledzhu akusheriv i hinekolohiv (HKCOG) № 16 vid veresnia 2015 roku [Guidelines for the clinical management of endometrial hyperplasia at the Hong Kong College of Obstetricians and Gynecologists (HKCOG) No. 16 of September 2015].

Kerivnytstvo Korolivskoho koledzhu akusheriv i hinekolohiv (RCOG) ta Brytanskoho tovarystva z hinekolohichnoi endoskopii (BSGE) № 67 vid liutoho 2016 roku [The Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) and the British Society for Gynecological Endoscopy (BSGE) No. 67 of February 2016]. [in Ukrainian].

Sergeyev, P.V., Shimanovich, N.L., & Petrov, V.I. (1999). Retseptory fiziologicheski aktivnykh veshchestv [Receptors of physiologically active substances]. Volgograd: Sem vetrov [in Russian].

Опубліковано
2019-06-12
Як цитувати
Vovk, I. B., Horban, N. Y., Lysiana, T. A., Netreba, N. I., & Ponomariova, N. H. (2019). РОЛЬ ЗАПАЛЬНОГО ФАКТОРА В ГЕНЕЗІ ГІПЕРПЛАСТИЧНИХ ЗМІН ЕНДОМЕТРІЯ В ЖІНОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВІКУ. Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології, (1), 73-80. https://doi.org/10.11603/24116-4944.2019.1.10180
Номер
Розділ
Акушерство та гінекологія