РОЛЬ ЗАПАЛЬНОГО ФАКТОРА В ГЕНЕЗІ ГІПЕРПЛАСТИЧНИХ ЗМІН ЕНДОМЕТРІЯ В ЖІНОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВІКУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/24116-4944.2019.1.10180Ключові слова:
гіперплазія, ендометрій, рецептор, ендометрит, естроген, прогестеронАнотація
Цель исследования – выявить возможную роль микробного и вирусного фактора в развитии неатипической гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста и оценить степень экспрессии рецепторов стероидных гормонов (эстрогена и прогестерона) в патологически измененной ткани.
Материалы и методы. Нами были исследованы 60 образцов эндометрия у женщин с неатипической гиперплазией эндометрия. Группа контроля была представлена 10 здоровыми женщинами репродуктивного возраста без гинекологичес-кой патологии. Проведены иммуногистохимические исследования материала: определение экспрессивности ядерного рецептора – эстрогена с помощью непрямого стрептавидин-пероксидазного метода выявления экспрессии антител к рецепторам эстрогенов (Clone SP1) (производство Thermo scientific, моноклональные кроличьи антитела, рабочее разведение 1:100–1:400, система детекции UltraVision LP), прогестерона (Clone YR85) (производство Thermo scientific, моноклональные кроличьи антитела, рабочее разведение 1:25–1:50, система детекции UltraVision LP) с морфометрическим их анализом и выявление плазмоцитарных клеток CD-138 (Ab-2) (Syndecan-1) (производство Thermo scientific, мышиные антитела, рабочее разведение 1:10–1:20, система детекции UltraVision LP). Интенсивность иммуногистохимической реакции оценивали полуколичественным методом по 3-бальной шкале: «-/+» – отсутствие реакции; «++» – умеренная реакция; «+++» – выраженная реакция. Для каждого случая подсчитывался процент окрашенных с разной степенью интенсивности ядер. Распространенность реакции в цитоплазме оценивали полуколичественным методом следующим образом: 0 – нет окраски; 1 – менее 25 % положительно окрашенных клеток; 2 – более 25 % и менее 75 % положительно окрашенных клеток; 3 – однородная окраска более 75 % клеток.
Результаты исследования и их обсуждение. Перед проведением иммуногистохимического исследования гиперплазированной эндометриальной ткани нами проводился бактериологический и вирусологический анализ материала, полученного из полости матки с целью анализа микробного обсеменения у пациенток с неатипической гиперплазией эндометрия. Так, результаты данных исследований свидетельствуют о регистрации у всех пациенток с неатипической гиперплазией эндометрия различных видов микрофлоры, однако верифицированные титры в большинстве случаев не превышали 102–103 степени. Согласно полученным результатам, в посевах из полости матки чаще всего на питательных средах высевались анаэробные микроорганизмы – Bacteroides, обнаруженные у 30,0 % больных. Пациентки с неатипической гиперплазией эндометрия на современном этапе должны подвергаться не только бактериологическому и вирусологическому обследованию, но и иммуногистохимическому определению маркера CD-138, являющегося «золотым стандартом» подтверждения хронического эндометрита. Таким образом, хронический эндометрит является одним из важных патогенетических звеньев развития гиперплазии эндометрия, требующим не только своевременной и точной диагностики, но и новой тактики в подходах к лечению данной патологии, а именно на первом этапе назначения антибактериальной и противовирусной терапии в соответствии с результатами бактериально-вирусного обследования. Следовательно, мы можем говорить не только о гормонально-метаболическом пути развития гиперпластических процессов эндометрия, но и роли воспалительного фактора в возникновении данной патологии.
Выводы. Приведены данные о роли микробного и вирусного факторов в развитии неатипической гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Установлена структура микробного обсеменения полости матки у таких женщин. Антигены вируса цитомегалии в гиперплазированном эндометрии выявлены в 38,3 % случаев. Обнаружена гиперэкспрессия рецепторов стероидных гормонов в измененной эндометриальной ткани у женщин с неатипической гиперплазией эндометрия на фоне воспалительного процесса (CD-138 положительный), отличающаяся гетерогенностью и мозаицизмом экспрессии окрашивания, что, возможно, связано со степенью поражения клеточных элементов персистирующим влиянием бактериально-вирусного фактора.
Посилання
Walther-António, M.R., Chen, J., Multinu, F., Hokenstad, A.,
Distad, T.J., Cheek, E.H., … & Mariani, A. (2016). Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med., 25, 8 (1), 122.
Moreno, I., Cicinelli, E., Garcia-Grau, I., Gonzalez-Monfort, M., Bau, D., Vilella, F., … & Simon, C. (2018). The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology. Am. J. Obstet. Gynecol., 218 (6), 602. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.02.012
Maltseva, L.I., Sharipova, R.I., Tsyplakov, D.E., & Zhelezova, M.Ye. (2017). Morfofunktsionalnoye sostoyaniye endometriya u zhenshchin s bakterialno-virusnym endometritom [Morphofunctional state of the endometrium in women with bacterial viral endometritis]. Prakticheskaya meditsina – Practical Medicine, 7 (108), 87-91 [in Russian].
Kutsenko, I.I., Arakelyan, E.R., Borovikov, I.O., & Safronova, Yu.S. (2014). Sostoyaniye mikrotsenoza polosti matki u patsiyentok s prostymi giperplaziyami endometriya [The state of uterine cavity microcenosis in patients with simple endometrial hyperplasias]. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya – Modern Problems of Science and Education, 2, 283 [in Russian].
Makarov, O.V., Savchenko, T.N., Aloshkin, V.A., Afanasyev, S.S., Voropayeva, Ye.A., Melnikov, A.V., & Batiyan, T.S.
(2011). Mikroflora vlagalishcha i tservikalnogo kanala u zhenshchin s polipami sheyki matki [Vaginal and cervical microflora in women with cervical polyps]. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta – Bulletin of the Russian State Medical University, (4), 43-47 [in Russian].
Podolskyi, Vl.V., Lisiana, T.O., & Ponomarova, I.H. (2015). Stan mikrobiotsenozu urohenitalnykh orhaniv u zhinok z porushenniam reproduktyvnoho zdorovia ta zminamy vehetatyvnoho homeostazu [Condition of microbiocenosis of urogenital organs in women with reproductive health and changes in vegetative homeostasis]. Zdorovye zhenshchiny – Health of a Woman, 2, 142-150 [in Ukrainian].
Ponomarenko, K.Yu. (2017). Retseptivnost endometriya u zhenshchin s narusheniyami v reproduktivnoy sisteme [Endometrial receptivity in women with impaired reproductive system]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney – Journal of Obstetrics and Female Diseases, 66, 4, 90-97 [in Russian].
Lukach, A.A. (2010). Giperplasticheskiye protsessy genitaliy, assotsiirovannyye s infektsionnymi patogenami (patogenez, klinika, diagnostika) [Hyperplastic processes of the genitalia associated with infectious pathogens (pathogenesis, clinical presentation, diagnosis)]. Extended abstract of Doctor’s thesis. Moscow [in Russian].
Vovk, I.B., Kornatska, A.H., Lysiana, T.O., Horban, N.Ye., & Ponomarov, I.H. (2016). Osoblyvosti aerobnoi ta anaerobnoi mikroflory u zhinok z hiperproliferatyvnymy zakhvoriuvanniamy matky i endometriia [Peculiarities of aerobic and anaerobic microflora in women with hyperproliferative uterine diseases and endometrium]. Zdorovye zhenshchiny – Health of a Woman, 2, 102-106 [in Ukrainian].
Danshina, A.V. (2012). Mikroekologicheskiye osobennosti komponentov bioplenki reproduktivnogo trakta zhenshchin [Microecological features of the components of the biofilm of the reproductive tract of women]. Extended abstract of Doctor’s thesis. Ulyanovsk [in Russian].
Franasiak, J.M., & Scott, R.T.Jr. (2015). Reproductive tract microbiome in assisted reproductive technologies. Fertil. Steril. Dec., 104 (6), 1364-1371. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.10.012
Dobrokhotova, Yu.E., & Yakubova, K.K. (2018). Mikrobiota reproduktivnogo trakta i giperplasticheskiye protsessy endometriya (obzor literatury) [Reproductive tract microbiota and endometrial hyperplastic processes (literature review)]. RMZh. Meditsinskoye obozreniye – Russian Medical Journal. Medical Review, 10, 14-16 [in Russian].
Kurman, R.J., Kaminski, P.F., & Norris, H.J. (1985). The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of “untreated” hyperplasia in 170 patients. Cancer, 56, 403-412. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19850715)56:2<403::AID-CNCR2820560233>3.0.CO;2-X
Reed, S.D., Newton, K.M., Clinton, W.L., Epplein, M., Garcia, R., & Allison, K. (2009). Incidence of endometrial hyperplasia. Am. J. Obstet. Gynecol., 200, 678, e1–6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2009.02.032
Lax, S.F. (2016). Endometritis: Rare disease with clinical importance? Der Pathologe, (6), 521-525. doi: 10.1007/s00292-016-0237-x. DOI: https://doi.org/10.1007/s00292-016-0237-x
Radzinskiу, V.E., Petrov, Yu.A., & Kalinina, E.A. (2017). Patogeneticheskie osobennosti makrotipov khronicheskogo endometrita [Pathogenetic features of macrotypes of chronic endometritis]. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal – Kazan Medical Journal, 1 (98), 27-34 [in Russian].
Ashkhab, M.Kh., Vladimirtseva, A.L., Shelyastina, N.N., & Babichenko, I.I. (2002). Immunogistokhimicheskiye issledovaniya ekspressii retseptorov steroidnykh gormonov v endometrii zhenshchin v khode normalnogo menstrualnogo tsikla [Immunohistochemical studies of the expression of steroid hormone receptors in the endometrium of women during the normal menstrual cycle]. Vestnik RUDN, ser. Meditsina. Akusherstvo i ginekologiya – Bulletin of PFU, series Medicine. Obstetrics and Gynecology, 1 [in Russian].
Tabakman, Yu.Yu. (2009). Rak endometriya: rukovodstvo dlya vrachey [Endometrial cancer: a guide for physicians]. Moscow: Prakticheskaya meditsina [in Russian].
ACOG Committee Opinion No. 631. “Endometrial intraepithelial neoplasia.” Obstet. Gynecol., 125 (2015), 1272-1278. DOI: https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000465189.50026.20
Kurman, R.J., Carcangiu, M.L., Herrington, C.S., & Young, R.H. (Eds.). (2014). WHO Classification of tumours of female reproductive organs. 4th ed. Lyon: IARC.
Kerivnytstvo po klinichnomu vedenniu hiperplazii endometriia Honkonhskoho koledzhu akusheriv i hinekolohiv (HKCOG) № 16 vid veresnia 2015 roku [Guidelines for the clinical management of endometrial hyperplasia at the Hong Kong College of Obstetricians and Gynecologists (HKCOG) No. 16 of September 2015].
Kerivnytstvo Korolivskoho koledzhu akusheriv i hinekolohiv (RCOG) ta Brytanskoho tovarystva z hinekolohichnoi endoskopii (BSGE) № 67 vid liutoho 2016 roku [The Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) and the British Society for Gynecological Endoscopy (BSGE) No. 67 of February 2016]. [in Ukrainian].
Sergeyev, P.V., Shimanovich, N.L., & Petrov, V.I. (1999). Retseptory fiziologicheski aktivnykh veshchestv [Receptors of physiologically active substances]. Volgograd: Sem vetrov [in Russian].
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
