Дослідження протигерпетичної активності похідних амінопропанолу-2.
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2017.v0.i2.7872Ключові слова:
похідні амінопропанолу-2, протигерпетична активність, вірус простого герпесу (HSV).Анотація
Вступ. З огляду на те, що хіміотерапія та хіміопрофілактика є одними з головних, а часто і єдино можливими засобами ефективної боротьби з вірусними інфекціями, дослідження сполук нового синтезу з відомою формулою стосовно виявлення їх противірусних властивостей залишається одним з основних шляхів створення нових противірусних препаратів.
Мета дослідження – вивчити протигерпетичну активність нових сполук амінопропанолу-2 відносно вірусу простого герпесу (HSV) 1-го антигенного типу, штам VC.
Методи дослідження. Визначали дію протигерпетичну у 8 похідних амінопропанолу-2, серед яких сполука № 51 належала до норборніловмісних речовин, сполука № 48 – до речовин із циклічними замісниками в алкоксигрупі, сполуки № 46, 47, 49, 50, 52 і 53 належали до речовин з аліциклічними замісниками в алкоксигрупі. Протигерпетичну активність досліджуваних речовин оцінювали in vitro на культурі клітин ВНК (перещеплювана культура клітин нирки хом’яка) за зниженням інфекційного титру вірусу та шляхом визначення їх хіміотерапевтичного індексу (ХТІ).
Результати й обговорення. Встановлено, що сполука № 53 пригнічує репродукцію вірусу HSV-I на 2 lg ID50 в концентрації 1,56 мкг/мл, а ХТІ цієї речовини дорівнює 64, що характеризує її як ефективний інгібітор репродукції HSV-I. Також виявлено деяку протигерпетичну сполук № 46, 47 та 51, про що свідчать показники їх ХТІ (8, 4 і 4 відповідно). Речовини № 48, 49, 50 та 52 не мають протигерпетичної дії.
Висновки. Серед досліджених похідних амінопропанолу-2 ідентифіковано сполуку 1-(2-метил-3-бутинокси)-3-(2,2,6,6-тетраметил піперидино)-2-пропанол гідрохлорид (сполука № 53), що проявляє виражену протигерпетичну дію. За хімічною структурою сполука № 53 належить до групи речовин з аліциклічними замісниками в алкоксигрупі, де аліциклічним замісником є 2-метил-3-бутен, а амінний фрагмент цієї речовини містить радикал 2,2,6,6-тетраметилпіперидин. Отримані результати будуть корисними при встановленні закономірних взаємозв’язків “структура – активність” та можуть бути використані при створенні активних сполук з певними характеристиками.
Посилання
REFERENCES
Dzublik I. V. (eds.). (2004). Posibnik z himioterapii virusnih infekcij [ Guide chemotherapy of viral infections]. Kyiv: Olprint [in Ukrainian].
Looker K. J., Garnett GP. (2005). A systematic review of the epidemiology and interaction of herpes simplex virus types 1 and 2. Sex. Transm. Infect., 81(2), 103–107.
Coleman J.L., Shukla D. (2013). Recent advances in vaccine development for herpes simplex virus types I and II. Hum Vaccin Immunother., 9(4), 729–735.
Wilson A.C., Mohr I.. (2012). A cultured affair: HSV latency and reactivation in neurons. Trends Microbiol., 20, 604-11.
Kasjan L.I., Palchikov V. A. (2010). Aminospirty s karkasnimy fragmentami. Sintez, reakcii I puti ispolzovanija [The amino alcohols of frame fragments. Synthesis, reactions and ways of using]. Jurn. Org. Himii - Journal Organic Chemistry, 46(1), 7-43 [in Russian].
Alimardanov Kh. M., Sadygov O. A. & Suleimanova E. T. (2009). Sintez i issledovanie antimikrobnih svojstv aminometilirovanih proizvodnih C6−C7 alkil diolov [Synthesis and Examination of Antimicrobial Properties of Aminomethylated Derivatives C6−C7 of Alicyclic Diols]. Jurnal prikladnoj himii - Journal of Applied Chemistry, 82(7), 1121-1125 [in Russian]
Korotkiy Yu.V., Vrinchanu N.O. & Dronova M.L. (2015). Sintez, antibakterialna ta antifungalna aktivnist pohidnih 1|4 (1,1,3,3, tetrametylbutyl) fenoxi|3 dialkilamino 2 propanol [Synthesis, antibacterial and antifugul activity of derivatives of 1|4 (1,1,3,3, tetrametylbutyl) fenixi|3 dialkilamino 2 propanol]. Farmacevtichnij jurnal - Pharmaceutical journal,1, 56-62 [in Ukrainian].
Stefanov A.V. (eds.). (2001). Vivchennja fntivirusnoi dii potencijnih likarskih zasobiv. Metodichni rekomendacii [Study of the antiviral action of potential medical remedies. Method. recommendations]. Kyiv [in Ukrainian].
Muthannan A.R. (2016). Determination of 50% endpoint titer using a simple formula. World J. Virol., 5(2), 85-86.
Volyansky Yu. l., Gritsenko I. S. & Shirobokov V. P. (2004). Vivchennja Specifichoi activnosty protimicrobnih likarskih zasobiv. Metodichni rekomendacii [Study of the specific activity of antimicrobial drugs. Method. Recommendations]. Kyiv [in Ukrainian].
