Анальгезивна та протизапальна дії похідних 5,7-діацил- 3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2015.v17.i2.4866Анотація
Пошук нових анальгезивних і протизапальних препаратів, що переважають за ефективністю та/або
безпекою існуючі аналоги, є важливим і актуальним. У цьому відношенні перспективні азотисті гетеро-
цикли, зокрема сполуки, що містять у собі тріазоловий і тіадіазиновий фрагменти.
Було поставлено мету дослідити антиноцицептивну та антиексудативну активність нових похідних
5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину.
Дослідження проведено на білих нелінійних мишах обох статей. Оцінено антиноцицептивну й
антиексудативну активність п’яти похідних 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b]
[1,3,4]тіадіазину на моделях “гарячої пластини”, оцтовокислих “корчів” (антиноцицептивний ефект) і
карагенінового набряку (антиексудативна дія) при одноразовому внутрішньошлунковому введенні в дозі
25 мг/кг. Як препарати порівняння використовували кеторолак у дозі 25 мг/кг (“гаряча пластина”, оцтовокислі
“корчі”) і диклофенак натрію в дозі 25 мг/кг (карагеніновий набряк). Досліджені сполуки показали наявність
достовірного антиноцицептивного й антиексудативного ефектів. Антиноцицептивна активність
ряду пов’язана з модифікацією структури 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]
тіадіазину в параположенні бензольного кільця. Антиексудативна активність – з ацетиловими групами
тіадіазинового кільця. Найбільш перспективною є сполука IFT_247, що проявляє значний анальгезивний
ефект в експерименті й не поступається за активністю препарату порівняння – кеторолаку: “гаряча
пластина” – +232,46 і +112,71 %; оцтовокислі “корчі” – -66,67 і -61,02 % відповідно.
Посилання
Каннер Р. Секреты лечения боли / Р. Каннер ;
пер. с англ. – М. : БИНОМ, 2006. – 400 с.
Лапач С. Н. Статистика в науке и бизнесе /
С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. – К. : Морион,
– 640 с.
In vivo модели для изучения анальгетиче-
ской активности / Д. А. Бондаренко, И. А. Дьяченко,
Д. И. Скобцов, А. Н. Мурашев // Биомедицина. –
– № 2. – С. 84–94.
Насонова В. А. Диклофенак натрия (вольтарен):
“золотой стандарт” среди неселективных противовос-
палительных препаратов (обзор литературы) [элек-
тронный ресурс] / В. А. Насонова. – Режим доступа :
http://www.paininfo.ru/articles/consilium_medicum/3523.
html.
Стефанов О. В. Доклінічні дослідження лікарських
засобів : метод. рек. / за ред. О. В. Стефа-
нова. – К. : Авіцена, 2001. – 528 с.
Тринус Ф. П. Нестероидные противовоспа-
лительные средства / Ф. П. Тринус, Н. А. Мохорт,
Б. М. Клебанов. – К. : Здоров’я, 1975. – 240 с.
A double-blind, multicenter trial comparing
duloxetine with placebo in the treatment of fibromyalgia
patients with or without major depressive disorder /
L. M. Arnold, Y. Lu, L. J. Crofford [et al.] // Arthritis
Rheum. – 2008. – 50, № 9. – P. 2974–2984.
Analgesic and anesthetic Drug. Analgesic
Drug.462707 // Drug Data Report. – 2007. – 29, № 10.
– P. 887–888.
Analgesic and spazmolitic action of 2-(2-nitrophenyl)-
H-benzimidazole 5-carboxylic acid: impotent of
-(o-change phenyl) groope / S. Aydin, R. Beis, S. Aydin
[et al.] // Pharmazie. – 2003. – 58, № 6. – P. 405–408.
Analgesic effects of lidocaine, morphine and
diclofenac on movement-induced nociception, as assessed
by the Knee-Bend and CatWalk tests in a rat
model of osteoarthritis / J. Ferreira-Gomes, S. Adães,
M. Mendonça [et al.] // Pharmacology Biochemistry and
Behavior. – 2012. – 101, № 4. – P. 617–624.
Autret E. Evaluation of ibuprofen versus aspirin
and paracetamol on efficacy and comfort in children with
fever / E. Autret // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 1997. – 51,
№ 5. – Р. 367–371.
D`Amoue F. E. A method for determining lose of
pain sensation / F. E. D`Amoue, D. L. Smalh // J. Pharmacol.
Exp. Ther. – 1941. – 72. – Р. 74.
DrugBank database, DrugBank Version: 3.0
[Electronic resourse]. – Access mode: http://www.drugbank.
ca/.
Goodman A. The pharmacological basis of Therapeutic
(9th ed.) / A. Goodman, L. Gilman. – New York :
McGraw-Hill, 1996. – Ch. 27. – P. 836–932.
Incidence rates and treatment of neuropathic
pain conditions in the general population / J. P. Dieleman,
J. Kerklaan, F. J. P. M. Huygen [et al.] // Pain. – 2008. –
, № 3. – P. 681–688.
Komlos E. Morfin – prostigmin synergismus /
E. Komlos, J. Porsresr, J. Knole // Az. Acta. Phisiologica.
Acad. Scient. Hungaricae. – 1950. – № 1. – Р. 77–83.
Local infiltration analgesia for total knee arthroplasty:
should ketorolac be added? / K. V. Andersen,
L. Nikolajsen, V. Haraldsted [et al.] // Br J Anaesth. – 2013
(doi: 10.1093/bja/aet030).
Vogel W. H. Drug Discovery and Evaluation:
Pharmacological Assays. Second Edition. [Electronic resourse]
/ W. H. Vogel. – Access mode : http://web.squ.edu.
om/med-Lib/MED_CD/E_CDs/Drug%20Discovery%20
and%20Evaluatuon%202002/start.pdf).
Which Treatment for Postherpetic Neuralgia? /
K. Hempenstall, T. J. Nurmikko, R. W. Johnson [et. al.] //
PloS Medicine (PloS Med). – 2005. – 2, № 7. – P. 238.
Wood R. L.Animal models in analgesic testing /
R. L. Wood // Analgesics: Neurochemical, Behavioral
and Clinical perspectives. Kuhar M., Pasternak J. (Eds)
Raven Press. – 1941. – 42. – Р. 74.
