ПОТЕНЦІЮВАННЯ ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ НІМЕСУЛІДУ ТА КЕТОРОЛАКУ БЕЗКЛІТИННИМИ КРІОКОНСЕРВОВАНИМИ БІОЛОГІЧНИМИ ЗАСОБАМИ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ РЕВМАТОЇДНОМУ АРТРИТІ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2026.i1.15970

Ключові слова:

експериментальний ревматоїдний артрит; нестероїдні протизапальні засоби; безклітинні біологічні засоби; кріоконсервування; плацента; мезенхімальні стромальні клітини; кондиціоноване середовище.

Анотація

Вступ. Ревматоїдний артрит є однією з провідних причин хронічного болю, прогресуючої втрати функції суглобів та зниження якості життя. Перспективним підходом вважають біотехнологічне потенціювання дії нестероїдних протизапальних засобів безклітинними кріоконсервованими біологічними засобами, зокрема кріоекстрактом плаценти та кондиціонованим середовищем мезенхімальних стромальних клітин. Мета роботи – оцінити вплив застосування кріоекстракту плаценти та кондиціонованого середовища мезенхімальних стромальних клітин на протизапальну ефективність німесуліду та кеторолаку за умов експериментального ревматоїдного артриту в щурів за даними гематологічних та біохімічних досліджень. Методи дослідження. Ад’ювантний артрит моделювали в щурів введенням повного ад’юванта Фрейнда. Дослідження проведено на 42 щурах-самцях, рандомізованих на шість груп. Лікування проводили з 14-ї по 28-му добу: німесулід і кеторолак вводили внутрішньошлунково, кріоекстракт плаценти та кондиціоноване середовище мезенхімальних стромальних клітин вводили внутрішньом’язово через кожні дві доби. На 28-му добу визначали кількість лейкоцитів, швидкість осідання еритроцитів і концентрацію С-реактивного білка. Результати й обговорення. У контрольній групі без лікування сформувалася виражена системна запальна відповідь: лейкоцитоз понад 21×109/л, підвищення швидкості осідання еритроцитів майже в 4 рази та зростання С-реактивного білка до 19,0 мг/л. Монотерапія німесулідом знижувала лейкоцитоз до 13,1×109/л, швидкість осідання еритроцитів до 12,0 мм/год та С-реактивний білок до 14,0 мг/л, однак показники залишалися вищими за інтактні. Поєднання німесуліду з кріоекстрактом плаценти забезпечувало більш виразну нормалізацію: лейкоцити знижувалися до 8,3×109/л, швидкість осідання еритроцитів до 6,0 мм/год, С-реактивний білок – до 9,6 мг/л. Кеторолак у монотерапії проявляв обмежений ефект, а комбінація кеторолаку з кондиціонованим середовищем мезенхімальних стромальних клітин була найбільш ефективною, з наближенням лейкоцитів і швидкості осідання еритроцитів до інтактних значень та зниженням С-реактивного білка до 11,9 мг/л. Висновки. За умов ад’ювантного артриту в щурів установлено, що монотерапія німесулідом та кеторолаком забезпечує лише часткове зниження показників системної запальної відповіді. Додавання кріоекстракту плаценти до німесуліду та кондиціонованого середовища мезенхімальних стромальних клітин до кеторолаку супроводжується більш вираженим зменшенням лейкоцитозу, уповільненням швидкості осідання еритроцитів і зниженням рівня С-реактивного білка порівняно з монотерапією НПЗЗ. Отримані результати свідчать, що безклітинні кріоконсервовані біологічні засоби потенціюють протизапальну ефективність німесуліду та кеторолаку за умов експериментального артриту.

Посилання

Gao, Y., Zhang, Y., & Liu, X. (2024). Rheumatoid arthritis: Pathogenesis and therapeutic advances. MedComm, 5 (3), e509. DOI: https://doi.org/10.1002/ mco2.509

Hladkykh, F. V. (2022). Nesteroidni protyzapal'ni zasoby: terapevtychni ta nebazhani efekty, shliakhy yikh optymizatsii. Vinnytsia: Tvory. DOI: https://doi.org/ 10.46879/2022.1

Munoz-Perez, E., Gonzalez-Pujana, A., Igar- tua, M., Santos-Vizcaino, E., & Hernandez, R. M. (2021). Mesenchymal stromal cell secretome for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases: Latest trends in isolation, content optimization and delivery avenues. Pharmaceutics, 13 (11), 1802. DOI: https://doi.org/ 10.3390/pharmaceutics13111802

Gao, Y. F., Zhao, N., & Hu, C. H. (2025). Har- nessing mesenchymal stem/stromal cells-based therapies for rheumatoid arthritis: Mechanisms, clinical applications, and microenvironmental interactions. Stem Cell Research & Therapy, 16 (1), 379. DOI: https://doi. org/10.1186/s13287-025-04495-z

Aghajani, S., Maboudi, S. A., Seyhoun, I., Nia, R. R., Shabestari, A. N., Sharif, S., Daneshi, M., & Verdi, J. (2025). Review of mesenchymal stem cell-derived exosomes and their potential therapeutic roles in treating rheumatoid arthritis. Molecular Biology Reports, 52 (1), 229. DOI: https://doi.org/10.1007/s11033-025-10290-z

Gwam, C., Ohanele, C., Hamby, J., Chughtai, N., Mufti, Z., & Ma, X. (2023). Human placental extract: A potential therapeutic in treating osteoarthritis. Annals of Translational Medicine, 11 (9), 322. DOI: https://doi. org/10.21037/atm.2019.10.20

Student, V. O., Hladkykh, F. V., & Liadova, T. I. (2025). Placental extracts as a multicomponent regulatory system: technological approaches to obtaining and multilevel impact on cellular, tissue and organ functionality. Clinical and Preventive Medicine, 8 (46), 118–133. DOI: https://doi.org/10.31612/2616-4868.8.202 5.13 [in Ukrainian].

Schwartzberg, L. S., & Navari, R. M. (2018). Safety of polysorbate 80 in the oncology setting. Advances in Therapy, 35 (6), 754–767. DOI: https://doi.org/10.1007/ s12325-018-0707-z

Stefanov, O. V. (Ed.). (2001). Preclinical studies of medicinal products: methodological recommendations. Kyiv: Avicenna, 2001. 527 p. DOI: https://pubmed.com. ua/xmlui/handle/123456789/77 [in Ukrainian].

Du, F., Lü, L. J., Fu, Q., Dai, M., Teng, J. L., Fan, W., Chen, S. L., Ye, P., Shen, N., Huang, X. F., Qian, J., & Bao, C. D. (2008). T-614, a novel immunomodulator, attenuates joint inflammation and articular damage in collagen-induced arthritis. Arthritis Research & Therapy, 10 (6), R136. DOI: https://doi.org/10.1186/ar2554

Hladkykh, F. V. (2026). Pathogenetic justification for the use of cell-free cryopreserved biological agents in the experimental therapy of autoimmune diseases (Doctoral dissertation, V. N. Karazin Kharkiv National University). https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0525U000 539 [in Ukrainian].

Hladkykh, F. V. (2024). Assessment of the influence of the conditioned medium of mesenchymal stem cells and cryoextracts of biological tissues on the manifestations of cytolytic syndrome in experimental autoimmune hepatitis. Odessa Medical Journal. 2024. No. 6 (191). P. 45–50. DOI: https://doi.org/10.32782/2226-2008-2024- 6-8 [in Ukrainian].

Aviles-Herrera, J., Angeles-Lopez, G. E., Deciga- Campos, M., Gonzalez-Trujano, M. E., Moreno- Perez, G. F., Reyes-Chilpa, R., Romero, I., Alejo- Martinez, A., & Ventura-Martinez, R. (2025). Quercetin reduces antinociceptive but not the anti-inflammatory effects of indomethacin, ketorolac, and celecoxib in rats with gout-like pain. Molecules, 30 (15), 3196. DOI: https:// doi.org/10.3390/molecules30153196

American Veterinary Medical Association. (2020). AVMA guidelines for the euthanasia of animals (2020 ed.). Schaumburg, IL: Author.

Vorobel, A. V., Hrytsuliak, B., Hlodan, O. Ya., & Khallo, O. Ye. (2013). Cytological and laboratory techniques and diagnostics. Ivano-Frankivsk: Play, 2013. 165 p. https://kaflt.pnu.edu.ua/ [in Ukrainian]

Panteghini, M. (2023). Developments in reference measurement systems for C-reactive protein and the importance of maintaining currently used clinical decision-making criteria. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 61 (9), 1537–1539. DOI: https://doi. org/10.1515/cclm-2023-0558

Zar, J. H. (2014). Biostatistical analysis (5th ed.). Englewood Cliffs, NJ: Prentice-Hall.

Tian, X., Wei, W., Cao, Y., Ao, T., Huang, F., Javed, R., Wang, X., Fan, J., Zhang, Y., Liu, Y., Lai, L., & Ao, Q. (2022). Gingival mesenchymal stem cell-derived exosomes are immunosuppressive in preventing collagen-induced arthritis. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26 (3), 693–708. DOI: https://doi.org/10.1111/jcmm.17086

Fu, Y., Li, J., Zhang, Z., Ren, F., Wang, Y., Jia, H., Liu, J., & Chang, Z. (2022). Umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviate collagen-induced arthritis by balancing the population of Th17 and regulatory T cells. FEBS Letters, 596 (20), 2668–2677. DOI: https://doi.org/10.1002/1873-3468.14460

Huang, Y., Chen, L., Chen, D., Fan, P., & Yu, H. (2022). Exosomal microRNA-140-3p from human umbilical cord mesenchymal stem cells attenuates joint injury in rats with rheumatoid arthritis by silencing SGK1. Molecular Medicine, 28 (1), 36. DOI: https://doi.org/10.1186/s10020-022-00451-2

##submission.downloads##

Опубліковано

2026-04-28

Як цитувати

Студент, В. О., Гладких, Ф. В., Лядова, Т. І., & Матвєєнко, М. С. (2026). ПОТЕНЦІЮВАННЯ ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ НІМЕСУЛІДУ ТА КЕТОРОЛАКУ БЕЗКЛІТИННИМИ КРІОКОНСЕРВОВАНИМИ БІОЛОГІЧНИМИ ЗАСОБАМИ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ РЕВМАТОЇДНОМУ АРТРИТІ. Медична та клінічна хімія, (1), 32–40. https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2026.i1.15970

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
##plugins.generic.dates.received## 2026-02-25
##plugins.generic.dates.accepted## 2026-03-24
##plugins.generic.dates.published## 2026-04-28