IN SILICO АНАЛІЗ ADME-ПАРАМЕТРІВ ПОХІДНИХ 4-R-5-ФЕНЕТИЛ-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОНІВ

Т. В. Ігнатова; Л. В. Висоцька; І. В. Шишкіна; Є. А. Редькіна

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2026.i1.15931

Автор(и)

Т. В. Ігнатова ПРИВАТНИЙ ЗАКЛАД ВИЩОЇ ОСВІТИ «МІЖНАРОДНИЙ КЛАСИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ПИЛИПА ОРЛИКА» https://orcid.org/0000-0002-7229-6715
Л. В. Висоцька ПРИВАТНИЙ ЗАКЛАД ВИЩОЇ ОСВІТИ «МІЖНАРОДНИЙ КЛАСИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ПИЛИПА ОРЛИКА» https://orcid.org/0000-0002-2587-4754
І. В. Шишкіна ПРИВАТНИЙ ЗАКЛАД ВИЩОЇ ОСВІТИ «МІЖНАРОДНИЙ КЛАСИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ПИЛИПА ОРЛИКА» https://orcid.org/0009-0009-5562-5343
Є. А. Редькіна ПРИВАТНИЙ ЗАКЛАД ВИЩОЇ ОСВІТИ «МІЖНАРОДНИЙ КЛАСИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ПИЛИПА ОРЛИКА» https://orcid.org/0000-0001-9387-2315

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2026.i1.15931

Ключові слова:

1,2,4-тріазол; ADME-параметри; активні фармацевтичні інгредієнти; лікарська форма; in silico прогнозування; фармацевтична технологія.

Анотація

Вступ. Похідні 1,2,4-тріазолу є перспективним класом гетероциклічних сполук із широким спектром біологічної активності. Сучасні підходи до дослідження потенційних активних фармацевтичних інгредієнтів передбачають раннє in silico оцінювання їх фармакокінетичних характеристик, що дозволяє прогнозувати придатність сполук до створення лікарських форм. Мета дослідження – провести in silico аналіз ADME-параметрів перспективних похідних 4-R-5-фенетил-1,2,4-тріазол-3-тіонів. Методи дослідження. Дослідження проведено з використанням бібліосемантичного, аналітичного та порівняльного методів. Прогнозування фармакокінетичних і фізико-хімічних параметрів (LogP, TPSA, LogS, абсорбція в шлунково-кишковому тракті, проникність через біологічні бар’єри, взаємодія з ферментами системи CYP450) здійснювали за допомогою онлайн-платформи SwissADME. Оцінювання відповідності критеріям лікоподібності та синтетичної доступності виконували з позицій сучасної фармацевтичної технології. Результати й обговорення. Встановлено, що всі досліджувані похідні 4-R-5-фенетил-1,2,4-трі- азол-3-тіонів характеризуються сприятливим ADME-профілем, високою прогнозованою абсорбцією в шлунково-кишковому тракті та відповідають основним критеріям лікоподібності. Показано, що сполуки 4–6 мають оптимальний баланс ліпофільності та полярності, тоді як сполуки 2 і 3 вирізняються більш сприятливим прогнозованим метаболічним профілем. На підставі інтегральної оцінки фармако- кінетичних і фізико-хімічних характеристик сполуку 6 ідентифіковано як сполуку-лідера, для якої найбільш доцільною є тверда пероральна лікарська форма. Висновки. Отримані результати підтверджують доцільність використання ADME-параметрів як ефективного інструменту раннього вибору раціональної лікарської форми. ADME-орієнтований підхід забезпечує науково обґрунтовану інтеграцію фармакокінетичних даних у процес фармацевтичного розроблення та створює передумови для подальших технологічних і доклінічних досліджень похідних 4-R-5-фенетил-1,2,4-тріазол-3-тіонів.

Посилання

Oderinlo, O. O., Jordaan, A., Seldon, R., Isaacs, M., Hoppe, H. C., Warner, D. F., Tukulula, M., & Khanye, S. D. (2023). Hydrazone-tethered 5-(pyridin-4- yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol hybrids: synthesis, charac- terisation, in silico ADME studies, and in vitro antimy- cobacterial evaluation and cytotoxicity. ChemMedChem, 18 (6): 143–172. DOI: https://doi.org/10.1002/cmdc.2022 00572

Karpun, Y., Fedotov, S., Khilkovets, A., Karpenko, Y., Parchenko, V., Klochkova, Y., Bila, Y., Lukina, I., Nahorna, N., & Nahornyi, V. (2023). An in silico investigation of 1,2,4-triazole derivatives as potential antioxidant agents using molecular docking, MD simulations, MM-PBSA free energy calculations and ADME predictions. Pharmacia, 70 (1), 139–153. DOI: https://doi.org/10.3897/-pharmacia.70.e90783

Jinlian, D., Sen, T., Xueqing, Y. & Zongliang, L. (2022). Synthesis methods of 1.2.3-/ 1.2.4-triazoles. Frontiers in Chemistry, 3, 32−56. DOI: https://doi.org/: 10.3389/fchem.2022.891484

Dovbnia, D. V., Kaplaushenko, A. H., & Kor- zhova, A. S. (2021). Synthesis and alkylation of 5-aryl-1,2- dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones. Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry, 19 (2(74)), 53–59. DOI: https://doi.org/10.24959/ophcj.21.-188135 [in Ukrainian].

Kucherenko, L. I., Brytanova, T. S., & Hotsulia, A. S. (2023). Synthesis, molecular docking, and ADME analysis of a series of 4-amino-3,5-dimethyl-1,2,4-triazole derivatives. Current Issues in Pharmaceutical and Medical Science and Practice, 42 (2), Р. 147–153. DOI: https://doi. org/10.14739/2409-2932.2023.2.281039 [in Ukrainian].

Ihnatova, T. V. (2021). Synthesis, physicochemical and biological properties of 4-R-5-phenethyl-2,4-dihydro- 3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their substituted derivatives: dis. PhD: 15.00.02. Zaporizhzhia, 225. [in Ukrainian].

Shcherbyna, R., Panasenko, O., Polonets, O., Nedorezaniuk, N., & Duchenko, M. (2021). Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of ylidenhydrazides of 2-((4-R-5-R1-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetaldehydes. J. Fac. Pharm. Ankara, 45 (3), 504–514. DOI: https://doi.org/ 10.33483/jfpau.939418

Gotsulya, A., Zazharskyi, V., Davydenko, P., Kulishenko, O., Parchenko, V., & Brytanova, T. (2022). N’-(2-(5-((Theophylline-7-yl)methyl)-4-ethyl-1,2,4- triazole-3-ylthio)acetyl)isonicotinohydrazide As Antituber- cular Agents. Hacettepe University Journal of the Faculty of Pharmacy, 42 (3), 149–155. DOI: https://doi. org/10.52794/hujpharm.1011368

Dovbnia, D. V., Kaplaushenko, A. H., & Frolova, Yu. S. (2023). A study of hypoglycemic activity of acids and salts containing 1,2,4-triazole. Čes. slov. Farm., 72, 113–124. Retrieved from: https://www.prolekare.cz/ casopisy/ceska-slovenska-farmacie/2023-3-11/studium- hypoglykemickej-aktivity-kyselin-a-soli-obsahuju- cich-1-2-4-triazol-135087/

Dovbnya, D. V., Kaplaushenko, A. H., Frolova, Yu. S., & Pruglo, E. S. (2022). Synthesis and antioxidant properties of new (2,4- and 3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,4-triazoles. Pharmacia, 69 (1), 135–142. DOI: https://doi.org/-10.3897/ pharmacia.69.e74107

Shcherbyna, R., Pruhlo, Y., Duchenko, M., Kulagina, M., & Kudria, V. (2022). Evaluation of antioxidant activity of 1,2,4-triazole derivatives with morpholine moiety. Hacettepe University Journal of the Faculty of Pharmacy, № 42 (2), 44–58. DOI: https://doi.org/10.52794/ hujpharm.1033112

Shcherbyna, R., Kalchenko, V., Kulish, S., Salionov, V., Morozova, L., Nedorezaniuk, N., & Mazur, O. (2023). Synthesis, characterization, molecular docking studies of new alkyl derivatives of 5-(2-bromo-4- fluorophenyl)-4-ethyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol. Czech and Slovak Pharmacy, 72, 190–200.

Fedotov, S. O., Hotsulia, A. S., & Karpenko, Yu. V. (2023). Synthesis and analgesic activity of new pyrazole- containing derivatives of 1,2,4-triazole-3-thiol. Current Issues in Pharmaceutical and Medical Science and Practice, 43 (3), 205–212. DOI: https://doi.org/10.14739/ 2409-2932.2023.3.288364 [in Ukrainian].

Ihnatova, T. V., Kaplaushenko, A. H., & Frolova, Yu. S. (2020). Synthesis and study of physicochemical properties of 1,2,4-triazole derivatives containing a phenethyl substituent at position 5. Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry, 70 (2), 48–53. DOI: https://doi.org/10.24959/ophcj.20.175671 [in Ukrainian].

Gotsulya, А., Zaika, Y., & Brytanova, T. (2022). Synthesis, properties and biological potential some condensed derivatives 1,2,4-triazole. J. Fac. Pharm. Ankara, 46 (2), 308–321. DOI: https://doi.org/1 0.33483/ jfpau.971602

Abdelrehim, Elsayed M. (2021). Synthesis and screening of new [1,3,4]oxadiazole, [1,2,4]triazole and [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazole derivatives as potential antitumor agents on the colon carcinoma cell line (HCT- 116). ACS Omega, 6, 1687−1696. DOI: https://doi.org/ 10.1021/acsomega.0c05718

SwissADME. Retrieved from: http:// www.swissadme.ch/index.php#