ВАЛІДАЦІЯ ТА ОЦІНКА ПРОФІЛЮ ВЕРХ – МЕТОДИКИ КІЛЬКІСНОГО ВИЗНАЧЕННЯ АФІ НАТРІЙ 2-((4-АМІНО-5-ТІОФЕН-2-ІЛМЕТИЛ)-4H-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ІЛ)ТІО)АЦЕТАТУ

Д. Л. Усенко; А. Г. Каплаушенко

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2025.i4.15921

Автор(и)

Д. Л. Усенко ЗАПОРІЗЬКЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ https://orcid.org/0000-0001-7593-5482
А. Г. Каплаушенко ЗАПОРІЗЬКЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ https://orcid.org/0000-0003-3704-5539

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2025.i4.15921

Ключові слова:

1,2,4-тріазол; АФІ; ВЕРХ; валідація; кількісне визначення; субстанція; зелена аналітична хімія.

Анотація

Вступ. Похідні 1,2,4-тріазолу посідають важливе місце серед сучасних біологічно активних сполук завдяки широкому спектру фармакологічних властивостей. Особливий інтерес становить натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетат, перспективний активний фармацевтичний інгредієнт з доведеною акто- та стреспротекторною дією, упровадження якого у фармацевтичну практику потребує надійних аналітичних методів контролю якості. Мета дослідження – валідація швидкої, точної і екологічно обґрунтованої ВЕРХ-методики кількісного визначення натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату в субстанції. Методи дослідження. Дослідження проводили методом високоефективної рідинної хроматографії з діодно-матричним детектором (ВЕРХ-ДМД) з використанням системи «Agilent 1260 Infinity». Аналіз здійснювали в ізократичному режимі на колонці «Zorbax SB-C18» з використанням рухомої фази вода – ацетонітрил з додаванням 0,1 % мурашиної кислоти. Валідацію методики виконували відповідно до вимог ICH Q2(R1), Державної фармакопеї України та Європейської фармакопеї з оцінюванням чутливості, лінійності, прецизійності, правильності й екологічного профілю (AGREE, GAPI). Результати й обговорення. Встановлено нижню межу кількісного визначення на рівні 10 мкг/мл за співвідношення сигнал/шум 12,6. Методика продемонструвала високу лінійність у діапазоні 80–120 % від номінальної концентрації (R² = 0,9981), прецизійність (RSD ≤ 2 %) та правильність (середній відсоток вилучення 100,26 %). Оцінювання за концепцією «зеленої» аналітичної хімії показало прийнятний екологічний профіль розробленої методики (AGREE = 0,74). Висновки. Розроблена та валідована ВЕРХ-методика є швидкою, чутливою, точною, відтворюваною та екологічно обґрунтованою. Вона може бути рекомендована для контролю якості субстанції натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та використання на етапах фармацевтичного розроблення і стандартизації перспективних лікарських засобів на основі даного АФІ.

Посилання

Dovbnia D., Frolova Yu., Kaplaushenko A. A study of hypoglycemic activity of acids and salts containing 1,2,4-triazole. Ceska a Slovenska farmacie: casopis Ceske farmaceuticke spolecnosti a Slovenske farmaceuticke spolecnosti. 2023. Vol. 72. Is. 3. P. 113–124.

Usenko D., Varynskyi B., Kaplaushenko A. Thermodynamic Functions of Chromatographic Retention of Sodium 2-((4-Amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4- triazol-3-yl)thio)acetate and its Impurities. Pharmakeftiki. 2023. Vol. 35. Is. 2. P. 32–41.

Ihnatova T., Kaplaushenko A., Frolova Yu., Pryhlo E.. Synthesis and antioxidant properties of some new 5-phenethyl-3-thio-1,2,4-triazoles. Pharmacia. 2021. Vol. 68 (1). P. 129–133. DOI: https://doi.org/10.3897/ pharmacia.68.e53320

Varynskyi B., Kaplaushenko A. The force degradation study of the morpholinium 2-((4-(2- methoxyphenyl)-5-(pyridin-4-yl)-4H-1,2,4-triazol- 3-yl)thio)acetate. Indonesian Journal of Pharmacy. 2019. Vol. 30 (1). P. 25–34. DOI: https://doi.org/10.14499/ indonesianjpharm30iss1pp25

Varynskyi B., Scherback M., Kaplaushenko A., Yurchenko I. The study of thione-thiol tautomerism of 4-amino-5-(4-nitrophenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole- 3-thione by HPLC-MS method. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 2014. Vol. 6 (5). P. 1342–1350. URL: https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2- s2.0-84907093878&origin=resultslist&sort=plf-f

Kaplaushenko A. Synthesis methods and biological activity of 1,2,4-triazol-3-thions. Ukraine Вiofarmatceutical Journal. 2009. Vol. 1 (4). P. 48–53.

Kaplaushenko A. Chemical properties of amino and thio-substituted 1,2,4-triazoles. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice. 2015. Vol. 1. P. 101–106.

Gotsulya A. Synthesis and antiradical activity of alkyl derivatives of 5-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-4- phenyl-4H1,2,4-triazole-3-thiol. J. Fac. Pharm. Ankara. 2020. Vol. 44 (2). P. 211–219.

Shcherbyna R., Parchenko V., Varynskyi B., Kaplaushenko A. The development of HPLC-DAD method for determination of active pharmaceutical ingredient in the potassium 2-((4-amino-5-(morpholinomethyl)-4H-1, 2, 4-triazol-3-yl)thio)acetate substance. Current issues in pharmacy and medical sciences. 2019. Vol. 32 (1). P. 5–9.

Сафонов А. Синтез, перетворення, фізико-хімічні і біологічні властивості похідних 1,2,4-триазолу, які містять тіофен-2- ілметильний замісник : дис. … докт. фарм. наук. Запоріжжя, 2023. 426 с. URL: https://mphu.edu.ua/upload/updisert/d1760003/ 16830164012.pdf

Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр». 1-е вид. Доповнення 2. Харків, 2008. 620 с.

Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр». 1-е вид. Доповнення 1. Харків : РІРЕГ, 2004. 520 с.

Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр». 1-е вид. Доповнення 3. Харків : ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. 280 с.

Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр». 1-е вид. Доповнення 4. Харків : ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. 540 с.

Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр». 2-е вид. Т. 1. Харків : ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2015. 1128 с.

European Pharmacopoeia (Ph. Eur.). 11th Edition. Strasbourg : Council of Europe, 2023.

Усенко Д., Сафонов А., Варинський Б., Каплаушенко А. Спосіб кількісного визначення натрію 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триа- зол-3-іл)тіо)ацетату (Патент на винахід № 127442). Укрпатент. 2023. URL: https://base.nipo.gov.ua/ searchbulletin/search.php?action=viewdetails&dbname=i nvc&IdClaim=286029