ОПТИМІЗАЦІЯ УМОВ ПРОБОПІДГОТОВКИ ДЛЯ РОЗРОБКИ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНОЇ МЕТОДИКИ КІЛЬКІСНОГО ВИЗНАЧЕННЯ БІСОПРОЛОЛУ ФУМАРАТУ ЗА РЕАКЦІЄЮ З БРОМКРЕЗОЛОВИМ ПУРПУРОВИМ У ТАБЛЕТКАХ «БІСОПРОЛ»

Н. О. Зарівна

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2025.i3.15695

Автор(и)

Н. О. Зарівна ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2025.i3.15695

Ключові слова:

пробопідготовка; бісопрололу фумарат; бромкрезоловий пурпуровий; таблетки; спектрофотометрія.

Анотація

Вступ. Гіпертонія – захворювання, яке здебільшого супроводжується інвалідністю й високою смертністю. Провівши аналіз протоколів її лікування, лікарі надають перевагу лікарським засобам (ЛЗ) із групи бета-адреноблокаторів. Альтернативним у призначеннях часто є ЛЗ «Бісопрол». Хоча на сьогодні відомі різні методики його визначення, існує ряд проблем у їх розробці, зазвичай випробування є досить складними, займають багато часу та потребують використання дорогого обладнання та відповідних реактивів. Також спостерігається значна невідповідність основним валідаційним характеристикам. Усе це наштовхує на доречність розробки нової методики кількісного визначення бісопрололу, яка буде швидкою, простою та економічно доцільною, а також відповідатиме принципам екологічності та безпечності. Пробопідготовка є надважливим етапом у проведенні фармацевтичного аналізу, необхідна як для покращення метрологічних характеристик випробування, підвищення точності, правильності, розширення діапазону досліджуваних значень концентрацій, так і для зменшення похибки результатів випробування. Тому метою роботи є оптимізація умов пробопідготовки для розробки спектрофотометричної методики кількісного визначення бісопрололу фумарату за реакцією з бромкрезоловим пурпуровим (БКП) у таблетках «Бісопрол». Методи дослідження. Для проведення спектрофотометрії використовували спектрофотометр Shimadzu UV1800 (Японія) із застосуванням програмного пакета UVProbe 2.62, кварцові кювети (1 см), таблетки «Бісопрол» 10 мг, фармакопейний стандартний зразок (ФСЗ) бісопрололу фумарату (SigmaAldrich), ацетонітрил Р (Сфера Сім ч.д.а.), бромкрезоловий пурпуровий (Sigma – Aldrich). Результати й обговорення. Враховуючи розчинність бісопрололу фумарату, утворення його йонного асоціату з барвником БКП, доступність і нетоксичність розчинників, було проаналізовано різні розчинники, серед яких було вибрано ацетонітрил, який має відмінні властивості щодо поглинання досліджуваного препарату з БКП та виступає альтернативним для подальших досліджень. Після цього отримували вилучення із ФСЗ та таблеток «Бісопрол» 10 мг за реакції взаємодії з БКП, які пізніше спектрофотометрували й отримували відповідні спектри поглинання. Вони показують інтенсивно виражені смуги поглинання у видимій ділянці спектра за довжини хвилі 402 нм. Також підібрано оптимальні концентрації приготовлених розчинів і вивчено їхню стабільність. Висновки. За результатами проведених досліджень оптимізовано умови пробопідготовки для розробки коректної методики кількісного визначення бісопрололу фумарату з БКП у таблетках»Бісопрол» (розчинник – ацетонітрил Р, довжина хвилі – 402 нм, оптимальна концентрація розчинів – 7,0 × 10-4 М, стабільність приготовлених розчинів протягом 45 хвилин, що відповідає вимогам Національної фармакопеї.

Посилання

Management of Hypertension With a Fixed-Dose (Single-Pill) Combination of Bisoprolol and Amlodipine / U. Gottwald-Hostalek, N. Sun, C. Barho [et al.]. Clinical Pharmacology in Drug Development. 2017. No. 6. Р. 9–18.

Cardiovascular Diseases (CVDs). URL: https://www.who.int/health-topics/cardiovasculardiseases# tab=tab_3 (accessed on 22 March 2023).

Коваль С. М., Снігурська І. О. Сучасна стратегія лікування артеріальної гіпертензії та профілактики її ускладнень у світлі нових європейських рекомендацій 2018 року. Раціональна фармакотерапія. 2019. № 1, 2 (50–51). С. 11–18.

Nandhini S. Essential hypertension-a review article. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2014. Vol. 6 (9). P. 305–7.

Effects of Celiprolol and Bisoprolol on Blood Pressure, Vascular Stiffness, and Baroreflex Sensitivity / K. Eguchi, S. Hoshide, K. Kario. American Journal of Hypertension. 2015. No. 7 (28). P. 858–867.

Pinto I. C., Martins D. Prevalence and risk factors of arterial hypertension: A literature review. Journal of Cardiovascular Medicine and Therapeutics. 2017. No. 1 (2). Р. 1–7.

British Pharmacopoeia. The British Pharmacopoeia Secretariat, London. 2009. Vol. 1. Р. 10952. URL: http://www.vek-com.ru/78022.html

Horyn M., Kucher T., Kryskiw L., Poliak O., Zarivna N., Peleshok K., Logoyda L. Development of the spectrophotometric method for the determination of metoprolol tartrate in tablets by using bromocresol green. ScienceRise: Pharmaceutical Science. 2022. Vol. 5, No. 39. P. 55–63.

Horyn M., Kryskiw L., Kucher T., Poliak O., Zarivna N., Zahrychuk H., Korobko D., Peleshok K., Logoyda L. Development of the spectrophotometric method for the determination of metoprolol in tablets by using bromophenol blue. ScienceRise: Pharmaceutical Science. 2022. Vol. 6, No. 40. P. 36–42.

Ярчук Б., Килюшик І., Журавель С., Поляк О., Зарівна Н. Перспективи розробки методик кількісного визначення бісопрололу з сульфофталеїновими барвниками в готових лікарських засобах. Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів : матеріали Х наук.-практ. конф. з міжнар. участю, присвяченої пам’яті зав. каф. управління та економіки фармації з технологією ліків, д-ра фарм. наук, проф. Т. А. Грошового (17–18 жовтня 2024 р.). Тернопіль : ТНМУ, 2024. С. 109–110.

Державна фармакопея України: в 3 т. Державне підприємство «Український науково-експертний фармакопейний центр якості лікарських засобів». 2-uе вид. Харків : Державне підприємство «Український науково-експертний фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2015. Т. 1. 1128 с.