РОЗРОБКА ВЕРХ-МЕТОДИКИ ВИЗНАЧЕННЯ КАРБОПЛАТИНУ В ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБАХ ІЗ ВИКОРИСТАННЯМ СОЛЕЙ ХАОТРОПНИХ АНІОНІВ

М. І. Дручок; Л. С. Логойда

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2025.i3.15694

Автор(и)

М. І. Дручок ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ
Л. С. Логойда ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2025.i3.15694

Ключові слова:

карбоплатин; кількісне визначення; ВЕРХ; хаотропи; зеленість.

Анотація

Вступ. Провідні фармакопеї світу регламентують проводити хроматографічне визначення кар- боплатину з використанням амінопропільної хроматографічної колонки (клас L8). У науковій літературі описано розробку ВЕРХ-методик лікарських засобів на основі карбоплатину в різних матрицях з вико- ристанням іон-парних реагентів, проте такі методики мають певні недоліки. Ми у своїй роботі пропо- нуємо застосування солей хаотропних аніонів у складі рухомої фази на хроматографічній колонці С18 як перспективний підхід до розробки ВЕРХ-методик карбоплатину в лікарських засобах, що дасть змогу покращити утримування та форму піка. Метою роботи була розробка експресної, простої, відтворюваної та «зеленої» ВЕРХ-методики визначення карбоплатину в лікарських засобах із використанням солей хаотропних аніонів. Методи дослідження. Для проведення дослідження використовували рідинний хроматограф Shimadzu LC-2050 C з ДМД, для отримання хроматограм та інтегрування результатів – програмне забезпечення LabSolutions. Хроматографічна колонка – Luna C18 (100 х 4,6 мм, 3 мкм) виробництва Phenomenex, ФСЗ карбоплатину (чистота ≥ 99 %, ВЕРХ) закуплено в Sigma-Aldrich Chemicals Co., лікар- ська форма Ebeve (10 мг/мл), Австрія. Результати й обговорення. Важливою перевагою застосування солей хаотропних аніонів у складі рухомої фази є покращення симетрії піків та їх утримування, а також скорочення часу аналізу. Це можна досягти, використовуючи низькі кількості ацетонітрилу (ACN) (5–10 %) і високі кількості буферного розчину 40–50 мМ, одного з найсильніших хаотропів за теорією Гофмейстера KPF6 (pH 2,3–2,5), у скла- ді рухомої фази на колонках С18 або С8. Встановлено оптимальні хроматографічні умови визначення карбоплатину в лікарському засобі: хроматографічна колонка Luna C18 (100 х 4,6 мм, 3 мкм), рухома фаза – 5 % ACN та 95 % буферного розчину KPF6 (40 мМ) pH 2,43, температура колонки – 30 °С, детек- тування за довжини хвилі 195 нм, швидкість потоку – 0,6 мл/хв. Лінійність вивчали в діапазоні 15–90 мкг/ мл методом найменших квадратів і розраховували рівняння регресії (y = 10 148x + 56 213) з коефіцієн- том кореляції (R2 = 0,9986). Межа виявлення (МВ) становила 3,58 мкг/мл, межа кількісного визначення (МКВ) – 10,86 мкг/мл. Найсучаснішими інструментами вивчення «зеленості» AGREE (бал 0,74), MoGAPI (бал 81), Complex MoGAPI (бал 81), AGSA (бал 77,78), CaFRI (бал 82) та CACI (бал 79) встановлено, що запропонована ВЕРХ-методика є екологічно безпечною. Висновки. Розроблено експресну, просту, відтворювану та «зелену» ВЕРХ-методику визначен- ня карбоплатину в лікарських засобах із використанням солей хаотропних аніонів. Запропонована ВЕРХ-методика дає змогу провести хроматографування та кількісне визначення карбоплатину на С18 октадецилсилільній колонці та без застосовування іон-парних реагенів.

Посилання

Zhang C., Xu C., Gao X., Yao Q. Platinum-based drugs for cancer therapy and anti-tumor strategies. Theranostics. 2022. Vol. 12, No. 5. P. 2115.

PubChem – National Library of Medicine. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ (accessed on 31 May 2025).

European Pharmacopoeia. 11th ed. (2022). URL: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeiaph.- eur.-11th-edition (accessed on 22 March 2025).

The United States Pharmacopeia (2021). The National Formulary. Rockville, Md.: United States Pharmacopeial Convention, Inc.; URL: https://www.uspnf. com (accessed on 22 March 2025).

British Pharmacopoeia Commission. British Pharmacopoeia. London : TSO, 2025.

Zhao Z., Tepperman K., Dorsey J. G., Elder R. C. Determination of cisplatin and some possible metabolites by ion-pairing chromatography with inductively coupled plasma mass spectrometric detection. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1993. Vol. 615, No. 1. P. 83–89.

Kaushik K. H., Sripuram V. K., Bedada S., Reddy N. Y., Priyadarshini G. I., Devarakonda K. R. A simple and sensitive validated HPLC method for quantitative determination of cisplatin in human plasma. Clinical Research and Regulatory Affairs. 2010. Vol. 27, No. 1. P. 1–6.

Ramos Y., Hernández C., Fernandez L. A., Bataller M., Veliz E., Small R. Optimization of a HPLC procedure for simultaneous determination of cisplatin and the complex cis, cis, trans-diamminedichlorodihydroxopl atinum (IV) in aqueous solutions. Química Nova. 2011. Vol. 34. P. 1450–1454.

Toro-Córdova A., Ledezma-Gallegos F., Mondragon- Fuentes L., Jurado R., Medina L. A., Pérez-Rojas J. M., Garcia-Lopez P. Determination of liposomal cisplatin by high-performance liquid chromatography and its application in pharmacokinetic studies. Journal of chromatographic science. 2016. Vol. 54, No. 6. P. 1016–1021.

Mittal A., Chitkara D., Kumar N. HPLC method for the determination of carboplatin and paclitaxel with cremophorEL in an amphiphilic polymer matrix. Journal of chromatography B. 2007. Vol. 855, No. 2. P. 211–219.

Rama Devi. P, Rambabu K. Rapid determination of carboplatin and docetaxel using RP-HPLC with PDA detector. International journal of applied pharmaceutics. 2022. Vol. 14, No. 2. P. 186–192.

Hayat M. M., Sohail M., Ashraf, M. Spectrophotometric determination of cisplatin, carboplatin and oxaliplatin in pure and injectable dosage forms. Biomed. Res. 2019. Vol. 3. P. 557–562.

Kazakevich Y. V., Lobrutto R. HPLC for pharmaceutical scientists. John Wiley & Sons. 2006.

Horyn M., Piponski M., Zaremba T., Kucher T., Balkanov S. K., Stoimenova T. B., Logoyda L. Application of salts of chaotropic anions in the development of hplc methods for the determination of meldonium in dosage forms. ScienceRise: Pharmaceutical Science. 2023. Vol. 41. P. 14–22.

ICH Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology, Q2 (R2), Geneva. 2023. ICH_ Q2(R2)_Guideline_2023_1130.pdf (accessed on 24 June 2025).

Pena-Pereira F., Wojnowski W., Tobiszewski M. AGREE – Analytical GREEnness metric approach and software. Analytical chemistry. 2020. Vol. 92, No. 14. P. 10076–10082.

Mansour F. R., Płotka-Wasylka J., Locatelli M. Modified GAPI (MoGAPI) tool and software for the assessment of method greenness: case studies and applications. Analytica. 2024. Vol. 5, No. 3. P. 451–457.

Mansour F. R., Omer K. M., Płotka-Wasylka J. A total scoring system and software for complex modified GAPI (ComplexMoGAPI) application in the assessment of method greenness. Green Analytical Chemistry. 2024. Vol. 10. P. 100126.

Mansour F. R., Bedair A., Belal F., Magdy G., Locatelli M. Analytical Green Star Area (AGSA) as a new tool to assess greenness of analytical methods. Sustainable Chemistry and Pharmacy. 2025. Vol. 46. P. 102051.

Mansour F. R., Nowak P. M. Introducing the carbon footprint reduction index (CaFRI) as a software-supported tool for greener laboratories in chemical analysis. BMC chemistry. 2025. Vol. 19, No. 1. P. 121.

Mansour F.R., Bedair A., Locatelli M. Click analytical chemistry index as a novel concept and framework, supported with open source software to assess analytical methods. Advances in Sample Preparation. 2025. Vol. 14. P. 100164.