ІЗОЛЮВАННЯ МАПРОТИЛІНУ З БІОЛОГІЧНИХ РІДИН

С. В. Баюрка; С. А. Карпушина

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2025.i1.15419

Автор(и)

С. В. Баюрка НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ МІНІСТЕРСТВА ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
С. А. Карпушина УМАНСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ САДІВНИЦТВА

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2025.i1.15419

Ключові слова:

мапротилін; біологічні рідини; ізолювання; ТШХ; УФ-спектрофотометрія

Анотація

Вступ. Останнім часом захворюваність на депресію має стійку тенденцію до збільшення, отже, кількість отруєнь препаратами антидепресивної дії зростає. Аналітичні аспекти токсикології антидепресанту мапротиліну розроблені не досить. Мета дослідження – розробка умов ізолювання мапротиліну з крові та сечі за допомогою методу рідинно-рідинної екстракції. Методи дослідження. Дослідження проводили з модельними пробами біологічних рідин людини, до яких було додано мапротилін. Зазначений антидепресант виділяли з крові та сечі методом рідинно-рідинної екстракції метиленхлоридом з лужного водного середовища при рН 9 у присутності амоній сульфату як висолювача. Біогенні співекстрактивні домішки з біологічних рідин видаляли екстракцією гексаном із кислого середовища при рН 1. Еритроцитарну масу крові попередньо осаджували додаванням 10% розчину кислоти трихлорацетатної. Кількісний вміст препарату в екстрактах встановлювали за допомогою методу УФ-спектрофотометрії після додаткової ТШХ-очистки. Результати й обговорення. Виявлення мапротиліну в екстрактах з біологічних рідин здійснювали за УФ-спектрами, які співпадали зі стандартним розчином досліджуваного антидепресанту в 0,1 М розчині кислоти хлоридної та мали максимуми світлопоглинання при довжині хвиль 265±2 та 272±2 нм. Кількісне визначення препарату в екстрактах проводили за рівнянням калібрувального графіка y=(0,00320±5Ч10- 5)Чx+(0,03±0,01), який був лінійним у діапазоні концентрацій аналіту 20,0–360,0 мкг/мл. Ступінь ізолювання мапротиліну становив 49,3±3,5% для крові та 82,6±2,2% для сечі. Висновки. Розроблено ефективні методи ізолювання мапротиліну з крові та сечі за допомогою рідинно-рідинної екстракції у присутності амоній сульфату як висолювача. Доведено придатність методу УФ-спектрофотометрії для визначення мапротиліну в біологічних рідинах, що було підтверджено рядом валідаційних параметрів відповідно до очікуваного вмісту досліджуваного антидепресанту в біологічних рідинах у разі летальних отруєнь. Одержані результати можуть бути використані для проведення судово-токсикологічних експертиз у разі гострих та смертельних отруєнь лікарськими препаратами антидепресивної дії.

Посилання

Pisani F., Rosa P. L., Barbieri M. A., de Leon J., Spina E. Optimization of Therapy in Patients with Epilepsy and Psychiatric Comorbidities: Key Points. Current Neuropharmacology. 2023. Vol. 21, No. 8. P. 1755–1766. DOI: 10.2174/1570159X20666220526144314.

Jшrgensen C. K., Juul S., Siddiqui F., Barbateskovic M., Munkholm K., Hengartner M. P., … Jakobsen J. Tricyclic antidepressants versus “active placebo”, placebo or no intervention for adults with major depressive disorder: a protocol for a systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis. Cochrane System Review. 2021. Vol. 10, No. 1. P. 227. DOI: 10.1186/s13643-021-01789-0.

Alotaibi M. S., Yousuf A. Z., Khan A., Alshammari N. S. Late Presentation of Linezolid-Induced Serotonin Syndrome After Maprotiline and Mirtazapine Therapy: A Case Report. Clinical Neuropharmacology. 2021. Vol. 44, No. 2, P. 71–74. DOI: 10.1097/WNF.00000000-00000431.

Chen W., Liu P., Liu D., Huang H., Feng X., Fang F., … Hu Y. Maprotiline restores ER homeostasis and rescues neurodegeneration via Histamine Receptor H1 inhibition in retinal ganglion cells. Nature Communications. 2022. Vol. 13, No. 1. P. 6796. DOI: 10.1038/ s41467-022-34682-y.

Clarke’s analysis of drugs and poisons: In pharmaceuticals, body fluids and postmortem material / ed. by C. Moffat, M. D. Osselton, B. Widdop. 4th ed. London, Chicago : Pharmaceutical Press, 2011. 2736 p.

Zamani R., Yamini Y. On-Chip Electromembrane Surrounded Solid Phase Microextraction for Determination of Tricyclic Antidepressants from Biological Fluids Using Poly(3,4-ethylenedioxythiophene)-Graphene Oxide Nanocomposite as a Fiber Coating. Biosensors (Basel). 2023. Vol. 13, No. 1. P. 139. DOI: 10.3390/ bios13010139.

Ntoupa P. A., Armaos K. P., Athanaselis S. A., Spiliopoulou C. A., Papoutsis I. I. Study of the distribution of antidepressant drugs in vitreous humor using a validated GC/MS method. Forensic Science International. 2020. Vol. 317. P. 110547. DOI: 10.1016/j.forsci-int.2020.110547.

Ma W., Gao X., Guo H., Chen W. Determination of 13 antidepressants in blood by UPLC-MS/MS with supported liquid extraction pretreatment. Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Science. 2021. Vol. 1171. P. 122608. DOI: 10.1016/j. jchromb.2021.122608.

De Boeck M., Dubrulle L., Dehaen W., Tytgat J., Cuypers E. Fast and easy extraction of antidepressants from whole blood using ionic liquids as extraction solvent. Talanta. 2018. Vol. 180. P. 292–299. DOI: 10.1016/j. talanta.2017.12.044

Настанова щодо проведення судово-токсикологічних досліджень / уклад. М. А. Савченко, В. О. Чубенко. Київ, 2024. 58 с.

ICH Harmonised Guideline. Validation of Analytical Procedures Q2(R2) 2022. 39 p. URL: ich-guide-line-q2r2-validation-analytical-procedures-step-2b_en.pd.