ПРОГНОЗУВАННЯ ЙМОВІРНОСТІ РОЗВИТКУ ОЖИРІННЯ ЗАЛЕЖНО ВІД ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНІВ ЛЕПТИНУ ТА РЕЦЕПТОРІВ ЛЕПТИНУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2024.i1.14597Ключові слова:
метаболічний синдром, гени LEP та LEPR, алельний поліморфізмАнотація
Вступ. Метаболічний синдром – гетерогенний патологічний стан, який поєднує в собі різні стадії ожиріння, порушення толерантності до глюкози, атерогенну дисліпідемію та артеріальну гіпертензію. Саме ожиріння є ключовим елементом цього синдрому. Гормональні порушення, центральним з яких є інсулінорезистентність, запускають каскад нейроендокринних змін, що призводять до прогресування метаболічного синдрому. Моногенні мутації часто виявляють у хворих з вираженим ожирінням, а також з раннім (до 10 років) його дебютом. В останні роки все частіше досліджують генетично зумовлений збій у механізмі впливу лептину на розвиток ожиріння.
Мета дослідження – оцінити ймовірність розвитку ожиріння у хворих з поліморфізмом генів LEP та LEPR в українській популяції.
Методи дослідження. Генотипування генів LEP і LEPR (K109R (rs1137100), Q223R (rs1137101), K656N (rs1805094), G2548A (rs7799039)) за допомогою TaqMan™ SNP Genotyping Human Assays (Thermo Fisher Scientific, США) пройшли 53 пацієнти з ожирінням і 43 пацієнти без ожиріння.
Результати й обговорення. При порівнянні rs1137101 алель A, rs1137101 алель G виявлено статистично значущі відмінності. При порівнянні rs1805094 алель C, rs1805094 алель G, rs7799039 алель A, rs7799039 алель G, rs1137100 алель A, rs1137100 а???? лель G залежно від групи статистично значущих відмінностей не спостерігали. При порівнянні rs1137101 алель А відзначено статистично значущі відмінності залежно від ступеня ожиріння (p<0,001). При порівнянні решти алелів SNP (rs1805094 алель C, rs1805094 алель G, rs7799039 алель A, rs7799039 алель G, rs1137101 алель G, rs1137100 алель A, rs1137100 алель G, rs696217 алель G) статистично значущих відмінностей не відмічено. Прогнозування ймовірності розвитку ожиріння залежно від поліморфізму лептину та лептинових рецепторів виявило залежність лише мутацій у LEPR Q223R (rs1137101) в українській популяції. За результатами ROC-аналізу, чутливість і специфічність методу становили 65,5 та 67,8 % відповідно.
Висновки. Наш аналіз показав, що поліморфізм LEPR Q223R (rs1137101) може бути потенційним генетичним фактором ризику розвитку ожиріння в українській популяції незалежно від гомозиготного чи гетерозиготного генотипу (генотипи AA, AG, GG). При цьому алель А виявлено в 70,83 % пацієнтів з ожирінням 2-го і 3-го ступенів, гомозиготні генотипи AA та GG – у 24,5 і 28,3 % відповідно. Отримані результати можна використати в практиці для ранньої діагностики ожиріння різних типів та прогнозування результатів баріатричної хірургії.
Посилання
Lonardo, A. (2023). The heterogeneity of metabolic syndrome presentation and challenges this causes in its pharmacological management: a narrative review focusing on principal risk modifiers. Expert Review of Clinical Pharmacology, 16 (10), 891-911. DOI: 10.1080/ 17512433.2023.2259306
Fahed, G., Aoun, L., Bou Zerdan, M., Allam, S., Bou Zerdan, M., Bouferraa, Y., & Assi, H.I. (2022). Metabolic syndrome: updates on pathophysiology and management in 2021. International Journal of Molecular Sciences, 23(2), 786. DOI: 10.3390/ijms23020786
da Silva, A.A., do Carmo, J.M., Li, X., Wang, Z., Mouton, A.J., & Hall, J.E. (2020). Role of hyperinsulinemia and insulin resistance in hypertension: metabolic syndrome revisited. Canadian Journal of Cardiology, 36(5), 671-682. DOI: 10.1016/j.cjca.2020.02.066
Scheja, L., & Heeren, J. (2019). The endocrine function of adipose tissues in health and cardiometabolic disease. Nature Reviews Endocrinology, 15(9), 507-524. DOI: 10.1038/s41574-019-0230-6
Izquierdo, A.G., Crujeiras, A.B., Casanueva, F.F., & Carreira, M.C. (2019). Leptin, obesity, and leptin resistance: where are we 25 years later? Nutrients, 11(11), 2704. DOI: 10.3390/nu11112704
Anjum, T., Arif, Z., Dar, M., Raza, A., & Bibi, Z. (2021). Leptin: Mechanisms Involved In Signaling and Resistance. Journal of Pharmaceutical Research & Reports, (2)4, 2-5. DOI: 10.47363/JPRSR/2021
Mazen, I.H., El-Gammal, M.A., Elaidy, A.A., Anwar, G.M., Ashaat, E.A., Abdel-Ghafar, S.F., & Abdel-Hamid, M.S. (2023). Congenital leptin and leptin receptor deficiencies in nine new families: identification of six novel variants and review of literature. Molecular Genetics and Genomics, 1-11. DOI: 10.1007/s00438-023-02025-1
Nunziata, A., Funcke, J.B., Borck, G., von Schnurbein, J., Brandt, S., Lennerz, B., ... & Wabitsch, M. (2019). Functional and phenotypic characteristics of human leptin receptor mutations. Journal of the Endocrine Society, 3(1), 27-41. DOI: 10.1210/js.2018-00123
Kleinendorst, L., Abawi, O., van der Kamp, H.J., Alders, M., Meijers-Heijboer, H.E., van Rossum, E.F., ... & van Haelst, M.M. (2020). Leptin receptor deficiency: a systematic literature review and prevalence estimation based on population genetics. European Journal of Endocrinology, 182 (1), 47-56. DOI: 10.1530/EJE-19-0678
Yupanqui-Lozno, H., Bastarrachea, R.A., Yupanqui-Velazco, M.E., Alvarez-Jaramillo, M., Medina-Méndez, E., Giraldo-Peña, A.P., ... & Celis-Regalado, L.G. (2019). Congenital leptin deficiency and leptin gene missense mutation found in two colombian sisters with severe obesity. Genes, 10(5), 342. DOI: 10.3390/genes10050342
Saeed, S., Bonnefond, A., Manzoor, J., Shabir, F., Ayesha, H., Philippe, J., ... & Froguel, P. (2015). Genetic variants in LEP, LEPR, and MC4R explain 30% of severe obesity in children from a consanguineous population. Obesity, 23(8), 1687-1695. DOI: 10.1002/oby.21142
The World Medical Association. Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects [Internet]. Available from: https://www.wma.net/what-we-do/medical-ethics/declaration-of-helsinki/
Wasim, M., Awan, F.R., Najam, S.S., Khan, A.R., & Khan, H.N. (2016). Role of leptin deficiency, inefficiency, and leptin receptors in obesity. Biochemical Genetics, 54, 565-572. DOI: 10.1007/s10528-016-9751-z
Baxter, J., Armijo, P.R., Flores, L., Krause, C., Samreen, S., & Tanner, T. (2019). Updates on monogenic obesity in a multifactorial disease. Obesity Surgery, 29, 4077-4083. DOI: 10.1007/s11695-019-04200-z
Hastuti, P., Zukhrufia, I., Padwaswari, M.H., Nuraini, A., & Sadewa, A.H. (2016). Polymorphism in leptin receptor gene was associated with obesity in Yogyakarta, Indonesia. Egyptian Journal of Medical Human Genetics, 17(3), 271-276. DOI: 10.1016/j.ejmhg. 2015.12.011
Illangasekera, Y.A., Kumarasiri, P.V.R., Fernando, D.J., & Dalton, C.F. (2020). Association of the leptin receptor Q223R (rs1137101) polymorphism with obesity measures in Sri Lankans. BMC Research Notes, 13(1), 1-4. DOI: 10.1186/s13104-020-4898-4
Shramko, I.I., Ageeva, E.S., Maliy, K.D., Repinskaya, I.N., Tarimov, C.O., Fomochkina, I.I., ... & Shekhar, S. (2022). Association between Adiponectin and Leptin Receptor Genetic Polymorphisms and Clinical Manifestations of Metabolic Syndrome. Journal of Diabetes Research, 2022. DOI: 10.1155/2022/9881422
Foucan, L., Bassien-Capsa, V., Rambhojan, C., Lacorte, J.M., & Larifla, L. (2019). Influence of K656N polymorphism of the leptin receptor gene on obesity-related traits in nondiabetic Afro-Caribbean individuals. Metabolic Syndrome and Related Disorders, 17(4), 197-203. DOI: 10.1089/met.2018.0133
El Fessikh, M., Elkarhat, Z., Flatters, D., Camproux, A.C., Belghiti, H., Guerinech, H., ... & El Baghdadi, J. (2023). Association study of leptin receptor polymorphisms in women with obesity and their impact on protein domains: a case-control study and in silico analyses. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics, 41(14), 6546-6558. DOI: 10.1080/07391102. 2022.2109755
Ali, E.M., Diab, T., Elsaid, A., Abd El Daim, H.A., Elshazli, R.M., & Settin, A. (2021). Fat mass and obesity-associated (FTO) and leptin receptor (LEPR) gene polymorphisms in Egyptian obese subjects. Archives of Physiology and Biochemistry, 127(1), 28-36. DOI: 10. 1080/13813455.2019.1573841
Ortega, F.L., Camberos, A.M., Arredondo, M.I., Magallanes, N.G., & Meraz, E.A. (2023). LEP (G2548A-G19A) and ADIPOQ (T45G-G276T) gene polymorphisms are associated with markers for metabolic syndrome. Diabetology & Metabolic Syndrome, 15(1), 237.
DOI: 10.1186/s13098-023-01215-6
Constantin, A., Costache, G., Sima, A.V., Glavce, C.S., Vladica, M., & Popov, D.L. (2010). Leptin G-2548A and leptin receptor Q223R gene polymorphisms are not associated with obesity in Romanian subjects. Biochemical and Biophysical Research Communications, 391(1), 282-286. DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.11.050
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Медична та клінічна хімія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
