ДОСЛІДЖЕННЯ ПРОФІЛІВ ДЕГРАДАЦІЇ РАМІПРИЛУ ТА ГІДРОХЛОРТІАЗИДУ ЯК ЕТАП РОЗРОБКИ МЕТОДІВ ВИЗНАЧЕННЯ ВМІСТУ ДОМІШОК У КОМБІНОВАНОМУ ПРЕПАРАТІ

Автор(и)

  • К. В. Типлинська ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ АТ “ФАРМАК” , КИЇВ
  • Л. С. Логойда ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2023.i4.14367

Ключові слова:

супровідні домішки, раміприл, гідрохлортіазид, таблетки, рідинна хромато­графія

Анотація

Вступ. Для виробників лікарських засобів важливим є гарантування якості препарату протягом терміну придатності. Тому методи контролю якості повинні бути придатними для дослідження стабільності препаратів.

Мета дослідження – дослідити профіль деградації раміприлу та гідрохлортіазиду і встановити можливість використання розробленої методики для одночасного визначення домішок обох компонентів у комбінованому препараті.

Методи дослідження. При проведенні дослідження використовували стандартні зразки раміприлу, гідрохлортіазиду та раміприлу домішок A, B, C, D (USP RS), реактиви класу А, таблетки раміприлу по 2,5 мг та раміприлу з гідрохлортіазидом 10 мг/12,5 мг. Зразки аналізували на рідинному хроматографі з діодно-матричним детектором Agilent 1260. Застосовували колонку Inertsil ODS-3 (4,6×150×3 мкм); рухома фаза А – 0,2 г/л розчину натрій гексансульфонату (рН 2,7); рухома фаза Б – ацетонітрил; швидкість рухомої фази – 1,5 мл/хв; довжина хвилі детектування – 210 нм; температура колонки – 45 °С, градієнтний режим елюювання.

Результати й обговорення. Попередньо ми розробили метод ВЕРХ для визначення раміприлу в таблетках, який апробували в дослідженнях для вивчення профілів деградації. При дії стресових факторів на плацебо препарату жодних додаткових піків не виявлено. Найбільш значний вплив на деградацію як раміприлу, так і гідрохлортіазиду чинив лужний гідроліз. Продукти деградації гідрохлортіазиду мали час утримування від 2 до 5 хв, раміприлу – від 10 до 20 хв.

Висновки. Розроблена методика може забезпечити одночасне визначення домішок раміприлу та гідрохлортіазиду при контролі стабільності комбінованого препарату.

Посилання

https://www.who.int/health-topics/cardiovascular-diseases#tab=tab_3

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Ramipril

European Pharmacopoeia. (2022). European Pharmacopoeia (11st edn.). Retrieved from: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph.-eur.-11th-edition (accessed on 22 March 2023).

Pharmacopeia, U. S., & Pharmacopeia, U. S. (2021). National Formulary, The United States Phar­macopeial Convention. Inc., Rockville, MD. Retrieved from: https://www.uspnf.com (accessed on 22 March 2023).

De Diego, M., Godoy, G., Mennickent, S., Oliva­res, M., & Godoy, R. (2010). Stress degradation studies of ramipril by a validated stability-indicating liquid chro­matographic method. Journal of the Chilean Chemical Society, 55(4), 450-453. DOI: https://doi.org/10.4067/S0717-97072010000400008

Lakshmi, K.S., & Sivasubramanian, L. (2010). A stability indicating HPLC method for the simultaneous determination of valsartan and ramipril in binary combi­nation. Journal of the Chilean Chemical Society, 55(2), 223-226. DOI: https://doi.org/10.4067/S0717-97072010000200017

Yb, M.L. (2013). Stability indicating RP-HPLC method for determination of ramipril in pure and pharma­ceutical formulation. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 158-161.

Mahajan, A.A., Thaker, A.K., & Mohanraj, K. (2012). LC, LC-MS/MS studies for the identification and characterization of degradation products of hydro­chlo­rothiazide and establishment of mechanistic approach towards degradation. Journal of the Brazilian Chemical Society, 23, 445-452. DOI: https://doi.org/10.1590/S0103-50532012000300010

Bhagwate, S., & Gaikwad, N.J. (2013). Stability indicating HPLC method for the determination of hydro­chlorothiazide in pharmaceutical dosage form. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 3(2), 088-092.

Rao, A.L., Varma, D., & Dinda, S.C. (2012). Stability indicating RP-HPLC method for simultaneous Determination of telmisartan and hydrochlorothiazide in Pharmaceutical dosage form. Int Journal of Pharma­ceutical, Chemical and Biological Sciences, 2(3), 382-391.

Typlynska, K., Kondratova, Y., & Logoyda, L. (2023). Development of Methods of Quality Control of the Tablets “Ramipril”. Scientia Pharmaceutica, 91(2), 21. DOI: https://doi.org/10.3390/scipharm91020021

Snyder, L.R., Kirkland, J.J., & Dolan, J.W. (2011). Introduction to modern liquid chromatography. John Wiley & Sons.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-01-09

Як цитувати

Типлинська, К. В., & Логойда, Л. С. (2024). ДОСЛІДЖЕННЯ ПРОФІЛІВ ДЕГРАДАЦІЇ РАМІПРИЛУ ТА ГІДРОХЛОРТІАЗИДУ ЯК ЕТАП РОЗРОБКИ МЕТОДІВ ВИЗНАЧЕННЯ ВМІСТУ ДОМІШОК У КОМБІНОВАНОМУ ПРЕПАРАТІ. Медична та клінічна хімія, (4), 14–20. https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2023.i4.14367

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ