ВИЯВЛЕННЯ ПРОДУКТІВ БІОТРАНСФОРМАЦІЇ МІЛНАЦИПРАНУ В СЕЧІ ЗА УМОВ ТШХ-СКРИНІНГУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2021.i4.12730Ключові слова:
milnacipran, chemical-toxicological analysis, biofluids, metabolites, thin layer chromatography, color reactionsАнотація
Вступ. Тонкошарова хроматографія (ТШХ) є найбільш доступним скринінговим підходом, який використовують у судовій токсикології. Для аналітичної діагностики отруєнь лікарськими препаратами методом (ТШХ) важливе значення має розробка умов виявлення в біологічних об’єктах як нативних сполук, так і продуктів їх біотрансформації.
Мета дослідження – розробити методику ізолювання препарату антидепресивної дії “Мілнаципран” із сечі людини за наявності продуктів його біотрансформації і встановити умови їх виявлення методом тонкошарової хроматографії, придатні для проведення аналітичної діагностики інтоксикацій тимолептиками.
Методи дослідження. Дослідження проводили з пробами сечі людини, зібраними після прийняття разової терапевтичної дози мілнаципрану. Сечу піддавали кислотному гідролізу та екстрагували антидепресант і його метаболіти з деструктату хлороформом з лужного середовища при рН 8–9. Супутні ендогенні домішки видаляли шляхом екстракції діетиловим етером з кислого середовища при рН 1. Для хроматографічного дослідження екстрактів використовували чотири рухомі фази, рекомендовані Міжнародною асоціацією судових токсикологів для ТШХ-скринінгу лікарських речовин, та хроматографічні пластини Merk. Кольорові реакції проводили на шматочках хроматографічних пластин з низкою найбільш поширених у хіміко-токсикологічному аналізі хромогенних реактивів. Метаболіти мілнаципрану ідентифіковували методом мас-спектрометрії електронного удару.
Результати й обговорення. Встановлено параметри хроматографічної рухливості основного (N-дезетилмілнаципран) та мінорного (структури встановити не вдалось) метаболітів мілнаципрану, а також результати реакцій їх візуалізації хромогенними реактивами.
Висновки. Запропоновано умови ізолювання мілнаципрану та продуктів його біотрансформації із сечі людини. Розроблено методику виявлення нативної сполуки і метаболітів мілнаципрану в екстрактах із сечі методом ТШХ та кольорових реакцій після прийняття разової терапевтичної дози препарату. Методики рекомендовано для використання у практиці судової та клінічної токсикології.
Посилання
Raouf, M., Glogowski, A.J., Bettinger, J.J., & Fudin, J. (2017). Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors and the influence of binding affinity (Ki) on analgesia. J. Clin. Pharm. Ther., 42, 513-517.
Mashkovskii, M.D. (2020). Medicines. Moscow: Izdatelstvo Novaya Volna [in Russian].
Levine, M., Carry, A.T., & Connor, A. (2011). Cardiotoxicity and serotonin syndrome complicating a Milnacipran overdose. J. Med. Toxicol., 7 (4), 312-316.
Fanton, L., Bevalot, F., & Grait, H. (2008). Fatal intoxication with milnacipran. J. Forensic Leg. Med., 15 (6), 388-390.
Moffat, A.C., Osselton, M.D., & Widdop, B. (2011). Clarke’s analysis of drugs and poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material. (4-th ed.). London, Chicago: Pharmaceutical Press.
Li, F., Chin, C., Wangsa, J., & Ho, J. (2012). Excretion and metabolism of milnacipran in humans after oral administration of milnacipran hydrochloride. Drug. Metab. Dispos., 40 (9), 1723-1735.
Kanalaa, K., Hwisac, N.T., & Chanduc, B.R. (2013). Bioanalytical method development and validation of milnacipran in rat plasma by LC–MS/MS detection and its application to a pharmacokinetic study. J. Pharm. Anal., 3 (6), 481-488.
Baiurka, S.V., Karpushyna, S.A., & Moroz, V.P. (2016). Analytical diagnosis of milnacipran poisoning. Clin. Pharmacy, 20 (4), 62-65.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2022 Медична та клінічна хімія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
