ROBUSTNESS EVALUATION OF HPLC DETERMINATION  OF ATORVASTATIN AND LISINOPRIL ON COLUMN PUROSPHER C8 STAR  IN PHARMACEUTICALS

Н. С. Шуляк; А. Д. Аббейкує; Д. Б. Коваль

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2021.i1.12104

Автор(и)

Н. С. Шуляк ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ ВОЛИНСЬКИЙ МЕДИЧНИЙ ІНСТИТУТ, ЛУЦЬК
А. Д. Аббейкує ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ
Д. Б. Коваль ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2021.i1.12104

Ключові слова:

аторвастатин, лізиноприл, високоефективна рідинна хроматографія, робасність, кількісний аналіз, Юден тест

Анотація

Вступ. Інноваційна фармацевтична розробка різних антигіпертензивних лікарських засобів зі статинами та створення вітчизняних комбінованих препаратів із фіксованою дозою з різними ефектами є актуальним завданням сучасної фармації, що допоможе залучити більше пацієнтів до лікування і профілактики серцево-судинних захворювань. Фармацевтична розробка аторвастатину і лізиноприлу, якою займається наша наукова група, пропонує використовувати співвідношення 1/1 для лізиноприлу (10 мг) та аторвастатину (10 мг). Високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ) вважають найпоширенішим методом аналізу для контролю якості лікарських засобів.

Мета дослідження – вивчити робасність методу ВЕРХ для кількісного визначення лізиноприлу та аторвастатину і визначити аналітичні параметри, що мають більший вплив на кінцеві результати аналізу.

Методи дослідження. Ефективний метод оцінки робасності аналітичних методів за допомогою Юден тесту шляхом розробки експерименту, який включає сім аналітичних параметрів, об’єднаних у восьми тестах. У дослідженнях ми оцінювали робасність хроматографічного методу для кількісного визначення лізиноприлу та аторвастатину в таблетках з використанням Юден тесту.

Результати й обговорення. При використанні критеріїв Юден тесту метод ВЕРХ підтвердив робасність щодо визначення вмісту лізиноприлу та аторвастатину, коли було введено зміни семи аналітичних параметрів. Найбільшу різницю у впливах аналітичних параметрів на час утримування (Rt) для кількісного визначення лізиноприлу та аторвастатину методом ВЕРХ відмічено при застосуванні різних колонок. Колонку Purospher C₈ STAR (55 мм×4 мм, 5 мкм) створено на основі високочистого діоксиду кремнію, яким майже повністю покрита поверхня. Вона забезпечує хорошу пікову симетрію для кислотних, основних і навіть хелатуючих сполук, найвищу ефективність колонки з точки зору кількості теоретичних тарілок та виняткову стабільність pH від 1,5 до 10,5.

Висновок. Юден тест можна успішно застосовувати для вивчення робасності в процесі валідації аналітичних методик, а результати, отримані в нашій роботі, повинні зацікавити наукову спільноту, яка займається фармацевтичною аналітичною хімією.

Посилання

Law, M.R., Wald, N.J., & Rudnicka A.R. (2003). Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. Bri. Med. J., 326 (7404), 1423-1429. DOI: 10.1136/bmj.326.7404.1423.

Tamargo, J., Caballero, R., Gomez, R., Nunez, L., Vaquero, M., & Delpon, E. (2007). Lipid-lowering therapy with statins, a new approach to antiarrhythmic therapy. Pharmacol. Ther., 114 (1), 107-126. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2006.12.002.

Zhang, L., Zhang, S., Jiang, H., Sun, A., Zou, Y., & Ge, J. (2011). Effects of statin treatment on cardiac function in patients with chronic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin. Cardiol., 34 (2), 117-123. DOI: 10.1002/clc.20821.

Athyros, V.G., Mikhailidis, D.P., Papageorgiou, A.A., Bouloukos, V.I., Pehlivanidis, A.N., Symeonidis, A.N., & Elisaf, M. (2004). Effect of statins and ACE inhibitors alone and in combination on clinical outcome in patients with coronary heart disease. J. Hum. Hypertens., 18 (11), 781-788. DOI: 10.1038/sj.jhh.1001748.

(2015). The State Pharmacopeia of Ukraine in 3 vol. State Enterprise “Ukrainian Scientific Expert Pharmacopoeial Center of the Quality of Medicines” 2nd iss. Kharkiv: State Enterprise “Ukrainian Scientific and Experimental Pharmacopoeial Center for the Quality of Medicinal Products”.

(2020). European Pharmacopoeia. European Pharmacopoeia. 10 edn. Retrieved from: https://www.edqm. eu/en/european_pharmacopoeia_10th_edition.

ICH Q2 (R1). (2005). Validation of analytical procedures. Text and methodology: Int. Conf. Harmoniz. Geneva.

Epshtein, N.A., Sevastianova, V.L., & Koroleva A.I. (2018). Investigation of robustness at validation of HPLC and UPLC methods: a modern approach including risk analysis. Drug Develop. Registr., 1 (22), 96-109.

Steiner, Y.E.H. (1975). Statistical manual of the association of official analytical chemists. The Association of Official Analytical Chemists ed. Arlington.

da Costa Cesar I., & Pianetti G.A. (2009). Robustness evaluation of the chromatographic method for the quantitation of lumefantrine using Youden's test. Braz. J. Pharm. Sci., 45 (2), 235-240. DOI: 10.1590/S1984-82502009000200007.

Karageorgou, E., & Samanidou, V. (2014). Youden test application in robustness assays during method validation. J. Chromatogr. A., 1353, 131-139. DOI: 10.1016/j.chroma.2014.01.050.

Peleshok, K., Dutchak, О., & Abdelmalek Mohamed, F. (2020). Robustness evaluation of the chromatographic determination of valsartan in pharmaceuticals. Zdobutky klinichnoi i eksperymentalnoi medytsyny – Achievements of Clinical and Experimental Medicine, 3, 26-31. DOI: https://doi.org/10.11603/1811-2471.2020.v.i3.11579.

Peleshok, K.Y., & Koval, D.B. (2020). Youden’s test of the chromatographic determination of atenolol in pharmaceuticals. Medychna ta klinichna khimiia – Medical and Clinical Chemistry, 2, 61-65. DOI: https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2020.v.i2.11361.