ЕНДОГЕННА ІНТОКСИКАЦІЯ В ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ КАНЦЕРОГЕНЕЗОМ ПІСЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ ЦИТОСТАТИКА НА ТЛІ СОРБЦІЙНОЇ ТЕРАПІЇ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2020.v.i2.11356Ключові слова:
оксидативний стрес, антиоксидантна система, 1,2-диметилгідразин, ентеросорбент АУТ, цитостатик “Вінкристин”Анотація
Вступ. Щороку кількість онкологічних хворих на колоректальний рак зростає. Тяжкість стану хворих досить часто зумовлена гіперфункцією активних форм оксигену з подальшим порушенням антиоксидантного захисту організму. Тому важливим є вивчення ефективності дії цитостатика на тлі ентеросорбційної терапії за умов ендогенної інтоксикації.
Мета дослідження – оцінити ефективність використання цитостатика “Вінкристин” на тлі ентеросорбційної терапії за умов оксидативного стресу в організмі щурів, уражених 1,2-диметилгідразином.
Методи дослідження. Експеримент виконано на білих щурах-самцях, яким моделювали рак товстої кишки шляхом щотижневого підшкірного введення 1,2-диметилгідразину в дозі 7,2 мг/кг маси тіла протягом 30-ти тижнів. Ентеросорбент АУТ вводили інтрагастрально щоденно впродовж 21-го дня після моделювання канцерогенезу в дозі 1 мл завису (що відповідає 0,2 г чистої маси препарату) на 100 г маси тіла тварини. Цитостатик “Вінкристин” вводили тваринам з індукованим канцерогенезом внутрішньошлунково щоденно протягом 14-ти днів у дозі 0,23 мг/кг маси тіла після 21-денної детоксикаційної терапії. Розвиток оксидативного стресу вивчали за активністю окисної модифікації протеїнів, концентрацією продуктів пероксидного окиснення ліпідів, активністю супероксиддисмутази і каталази.
Результати й обговорення. Отримані результати дослідження свідчать про те, що введення 1,2-диметилгідразину протягом 30-ти тижнів сприяло розвитку оксидативного стресу. В експериментальних тварин порушувався про-антиоксидантний баланс, що супроводжувалося зниженням активності антиоксидантної системи. Застосування ентеросорбенту АУТ сприяло нормалізації цих показників, а проведена цитостатична терапія незначно вплинула на перебіг окиснювальних процесів в організмі піддослідних тварин.
Висновок. Отримані результати вказують на відсутність вираженого побічного ефекту цитостатика “Вінкристин” та підтверджують позитивну динаміку використання детоксикаційної терапії ентеросорбентом АУТ під час прогресуючого розвитку оксидативного стресу за умов змодельованого канцерогенезу.
Посилання
Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R., Torre, L., & Jemal, A. (2018). Global cancer statistics 2018: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin., 68, 394-424. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21492
Arigesavan, K., & Sudhandiran, G. (2015). Carvacrol exhibits anti-oxidant and anti-inflammatory effects against 1, 2-dimethyl hydrazine plus dextran sodium sulfate induced inflammation associated carcinogenicity in the colon of Fischer 344 rats. Biochem. Biophys. Res. Communю, 461 (2), 314-320. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2015.04.030
Hamiza, O.O., Rehman, M.U., & Tahir, M. (2012). Amelioration of 1,2 dimethylhydrazine (DMH) induced colon oxidative stress, inflammation and tumor promotion response by tannic acid in Wistar rats. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 13 (9), 4393-4402.
Mikhalovsky, S.V. Sandeman, S.R., Howell, C.A., Phillips, G.J., & Nikolaev, V.G. (2012). Biomedical applications of carbon adsorbents. In Novel Carbon Adsorbents, 21, 639-669. DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-08-097744-7.00021-1
Nikolaev, V.G. Sakhno, L.A., & Snezhkova, E.A. (2011). Carbon adsorbents in oncology: achievements and perspectives. Exp. Oncol., 33, 2-8.
Madsen, M.L., Due, Н., Ejskjær, N., Jensen, Р., Madsen, J., & Dybkær, К. (2019). Aspects of Vincristine-induced neuropathy in hematologic malignancies: A systematic review. Cancer Chemother. Pharmacol., 84, 471-485. DOI: https://doi.org/10.1007/s00280-019-03884-5
Kozhemiakin, Yu.M., Khromov, O.S., Filonenko, M.A., & Saifetdinova, H.A. (2002). Naukovo-praktychni rekomen- datsii z utrymannia laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy [Scientific and practical recommendations for the mainte- nance of laboratory animals and work with them]. Kyiv: Avitsena [in Ukrainian].
Deryagina, V.P., Ryzhova, N.I., & Razin, A.N. (2009). Eksperimentalnoye izucheniye deystviya LentinusEdodes (Shiitake) na rost opukholi u myshey na modelyakh trans plantatsionnogo i khimicheskogo kantserogeneza [Experimental study of the effect of LentinusEdodes (Shiitake) on tumor growth in mice on models of transplantation and chemical carcinogenesis]. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal – Russian Journal of Oncology, 1, 33-38 [in Russian].
Rybolovlev, Yu.R., & Rybolovlev, R.S. (1979). Dozirovaniye veshchestv dlya mlekopitayushchikh po konstantam biologicheskoy aktivnosti [Dosing of substances for mammals according to the constants of biological activity]. Doklady AN SSSR – Reports of the Academy of Sciences of the USSR, 247 (6), 1513-1516 [in Russian].
Dubinina, E.E., & Pustyhina, A.V. (2008). Okislitelnaya modifikatsiya proteinov, yeye rol pripatologicheskikh sostoyaniyakh [Oxidative modification of proteins, its role in pathological conditions]. Ukr. biokhim. zhurn. – Ukrainian Biochemical Journal, 80 (6), 5-18 [in Russian].
Lushchak, V.I., Bahniukova, T.V. & Lushchak, O.V. (2004). Pokaznyky oksydatyvnoho stresu. Tiobarbituraktyvni produkty i karbonilni hrupy bilkiv [Indicators of oxi- dative stress. Thiobarbiturative products and carbonyl groups of proteins]. Ukrainskyi biokhimichnyi zhurnal – Ukrainian Biochemical Journal, 76 (6), 136-141 [in Ukrainian].
Koroliuk, M.A., Ivanova, L.I. & Maiorova, I.H. (1988). Metod opredeleniya aktivnosti katalazy [Method for determining the activity of catalase]. Lab. Delo – Lab. Business, 1, 16-19 [in Russian].
Chevari, S., Chaba, I. & Sekey, I. (1985). Rol super-oksiddismutazy v okislitelnykh protsessakh kletki i metod opredeleniya yeye v biologicheskikh materialakh [The role of superoxide dismutase in the oxidative processes of the cell and the method for determining it in biological materials]. Lab. delo – Lab. Business, 1, 678-681 [in Russian].
Okeh, U. (2009). Statistical problems in medical research. East. Afr. J. Public. Health., 6 (1), 1-7. DOI: https://doi.org/10.4314/eajph.v6i3.45762
Marushchak, M.I. (2012). Rol aktyvnykh form kysniu u rozvytku i prohresuvanni hostroho urazhennia lehen v eksperymenti [Role of reactive oxygen species in the development and progression of acute lung injury in experiment]. Med. khimiia – Med. Chemistry, 1 (50), 104-108 [in Ukrainian].
Perše, M., & Cerar, A. (2005). The dimethylhydrazine induced colorectal tumours in rat – experimental colorectal carcinogenesis. Radiology and Oncology, 39 (1), 61-70.
Zyn, A. (2012). Prooksydantno-antyoksydantnyi homeostaz i membrannyi transport u zhyvykh orhanizmakh [Prooxidant-antioxidant homeostasis and membrane transport in living organisms]. Visnyk Lvivskoho universytetu – Bulletin of Lviv National University, 60, 21-39 [in Ukrainian].
Harzallah, H.J., Grayaa, R., Kharoubi, W., Maaloul, A., Hammami, M., & Mahjoub, T. (2012). Thymoquinone, the Nigella sativa bioactive compound, prevents circulatory oxidative stress caused by 1,2-dimethylhydrazine in erythrocyte during colon postinitiation carcinogenesi. Oxid. Med. Cell Longev., 4, 1-6. DOI: https://doi.org/10.1155/2012/854065
Hamiza, O.O., Rehman, M.U., Tahir, M., Khan, R., Khan, A.Q., Lateef, A., Ali, F., et al. (2012). Amelioration of 1,2 dmethylhydrazine (DMH) induced colon oxidative stress, inflammation and tumor promotion response by tannic acid in Wistar rats. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 13 (9), 4393-4402. DOI: https://doi.org/10.7314/APJCP.2012.13.9.4393
Poprac, P., Jomova, K., & Simunkova, M. (2017). Targeting free radicals in oxidative stress-related human diseases. Trends Pharmacol. Sci., 38 (7), 592-607. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.04.005
Mandal P. (2017). Potential biomarkers associated with oxidative stress for risk assessment of colorectal cancer. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 390 (6), 557-565. DOI: https://doi.org/10.1007/s00210-017-1352-9
