ВПЛИВ КОМБІНАЦІЇ N-АЦЕТИЛГЛЮКОЗАМІНУ ТА КВЕРЦЕТИНУ В ІН’ЄКЦІЙНІЙ ФОРМІ НА ПЕРЕБІГ ІШЕМІЧНОЇ ГОСТРОЇ НИРКОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ В ЩУРІВ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i3.10554Ключові слова:
N-ацетилглюкозамін, кверцетин, ін’єкційна форма, гостра ниркова недостатністьАнотація
Вступ. Оптимізація лікування гострої ниркової недостатності (ГНН) – важлива медико-фармацевтична проблема. Гостра ниркова недостатність є поширеним ускладненням не тільки захворювань нирок, а й різних паліативних та оперативних методів лікування. В окремих групах хворих смертність від неї сягає 80 %. Тому пошук ефективних засобів корекції ГНН є актуальним завданням сучасної експериментальної фармакології. Перспективним підходом у вирішенні даної проблеми може стати впровадження фармацевтичної комбінації на основі флавоноїду кверцетину та аміноцукру N-ацетилглюкозаміну в ін’єкційній формі.
Мета дослідження – провести експериментальне вивчення ефективності комбінації N-ацетилглюкозаміну та кверцетину в ін’єкційній формі за умов розвитку ішемічної гострої ниркової недостатності.
Методи дослідження. Дослідження виконували на моделі ішемічної ГНН у щурів, яку відтворювали шляхом тотальної оклюзії ниркових судин протягом 75 хв. Досліджувану комбінацію вивчали в дозі 30 мг/кг при щоденному внутрішньовенному введенні протягом 3-х діб порівняно з кверцетином (препарат “Корвітин”), який вводили внутрішньовенно у дозі 34 мг/кг. Ефективність препаратів оцінювали за загальним фізичним станом тварин, видільною функцією нирок та показниками азотистого обміну.
Результати й обговорення. Під впливом досліджуваної комбінації в щурів з ГНН вірогідно (p<0,05) відносно нелікованих тварин знижувалася летальність, спостерігали зменшення діурезу в 1,5 раза, протеїнурії у 2,4 раза, посилення клубочкової фільтрації у 3,0 рази та канальцевої реабсорбції на 9,9 %, підвищення сечової екскреції креатиніну в 1,4 раза і сечовини в 1,9 раза, що в цілому свідчило про нормалізацію функціонального стану нирок й азотистого обміну. Що стосується ефективності, то комбінація при цьому вірогідно (p<0,05) перевершувала дію корвітину за всіма дослідженими показниками.
Висновки. Комбінація N-ацетилглюкозаміну та кверцетину – ефективний засіб корекції гострої ниркової недостатності, який можна вводити внутрішньовенно. Доцільним є подальше вивчення цього препарату як засобу лікування ниркової патології.
Посилання
Lerma, E., Sparks, M., & Topf, J. (2019). Nephrology Secrets (4th еd.). Philadelphia: Elsevier.
Feehally, J., Floege, J., Johnson, R. J., & Tonelli, M. (2019). Comprehensive Clinical Nephrology (6th ed.). Philadelphia: Elsevier.
Anand, D.A.V., Arulmol, R., & Parasuraman, S. (2016). Overviews of biological importance of quercetin: a bioactive flavonoid. Pharmacognosy Review, 10 (20), 84-89.
Shebeko, S.K., Zupanets, I.A., Popov, O.S., Tarasenko, O.O., & Shalamay, A.S. (2018). Effects of Quercetin and Its Combinations on Health. Watson, R.R., Preedy, R.V., Zibadi, S. (Eds.). Polyphenols: Mechanisms of Action in Human Health and Disease (2nd ed., pp. 373-394). London: Academic Press.
Zupanets, I.A., & Shebeko, S.K. (2006). Dinamika soderzhaniya endogennogo glyukozamina u laboratornykh zhivotnykh s nefropatiey pod vozdeystviyem eksperimentalnoy terapii [The influence of experimental therapy on the dynamics of endogenous glucosamine content in laboratory animals with nephropathy]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya – Experimental and Clinical Pharmacology, 69 (6), 40-42 [in Russian].
Shebeko, S.K., & Zupanets, I.A. (2006). Doslidzhennia farmakolohichnykh vlastyvostei deiakykh pokhidnykh hliukozaminu v umovakh rozvytku eksperymentalnoho autoimunnoho hlomerulonefrytu [Study of the pharmacological properties of some glucosamine derivatives under conditions of development of experimental autoimmune glomerulonephritis]. Klinichna farmatsiia – Clinical Pharmacy, 10 (2), 31-35 [in Ukrainian].
Baynes, J.W., & Dominiczak, M.H. (2019). Medical Biochemistry (5th ed.). Philadelphia: Elsevier.
Guide for the care and use of laboratory animals (8th ed.). (2011). Washington: The National Academies Press.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (2010). Official Journal of the European Union, L276, 33-79.
Shtryhol, S.Yu., Lisovyi, V.M., Zupanets, I.A., Shebeko, S.K., Maslova, N.F., Hozhenko, A.I., … Harchenko, D.S. (2009). Metody eksperymentalnoho modeliuvannia urazhennia nyrok dlia farmakolohichnykh doslidzhen: metodychni rekomendatsii [Methods of experimental modeling of kidney injury for pharmacological researches: methodical recommendations]. Kharkiv: Vydavnytstvo NFaU [in Ukrainian].
Kamyshnikov, V.S. (2016). Metody klinicheskikh laboratornykh issledovaniy [Methods of clinical laboratory tests]. Moscow: MEDpress-inform [in Russian].
Islam, M.A., & Al-Shiha, A. (2018). Foundations of Biostatistics. Singapore: Springer. DOI: https://doi.org/10.1007/978-981-10-8627-4
Yang, H., Song, Y., Liang, Y.N., & Li, R. (2018). Quercetin treatment improves renal function and protects the kidney in a rat model of adenine-induced chronic kidney disease. Med. Sci. Monit., 24, 4760-4766. DOI: https://doi.org/10.12659/MSM.909259
Layal, K., Perdhana, I.S., Louisa, M., Estuningtyas, A., & Soetikno, V. (2017). The effects of quercetin on oxidative stress and fibrosis markers in chronic kidney disease rat model. Med. J. Indones., 26, 169-177. DOI: https://doi.org/10.13181/mji.v26i3.1462
Vargas, F., Romecín, P., García-Guillén, A.I., Wangesteen, R., Vargas-Tendero, P., Paredes, M.D., … García-Estañ, J. (2018). Flavonoids in kidney health and disease. Front. Physiol., 9, 394. DOI: https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00394
Park, J., Lee, S.Y., Ooshima, A., Yang, K.M., Kang, J.M., Kim, Y.W., & Kim, S.J. (2013). Glucosamine hydrochloride exerts a protective effect against unilateral ureteral obstruction-induced renal fibrosis by attenuating TGF-β signaling. Journal of Molecular Medicine, 91 (11), 1273-1284. DOI: https://doi.org/10.1007/s00109-013-1086-1
Hu, J., Chen, R., Jia, P., Fang, Y., Liu, T., Song, N., … Ding, X. (2017). Augmented O-GlcNAc signaling via glucosamine attenuates oxidative stress and apoptosis following contrast-induced acute kidney injury in rats. Free Radic. Biol. Med., 103, 121-132. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.12.032
Wang, X., Xiong, M., Zeng, Y., Sun, X., Gong, T., Zhang, Z. (2014). Mechanistic studies of a novel mycophenolic acid-glucosamine conjugate that attenuates renal ischemia/reperfusion injury in rat. Mol. Pharm., 11, 3503-3514. DOI: https://doi.org/10.1021/mp500282g
Fu, Y., Lin, Q., Gong, T., Sun, X., & Zhang, Z.R. (2016). Renal-targeting triptolide-glucosamine conjugate exhibits lower toxicity and superior efficacy in attenuation of ischemia/reperfusion renal injury in rats. Acta Pharmacol. Sin., 37 (11), 1467-1480. DOI: https://doi.org/10.1038/aps.2016.44
Morita, H., Yoshimura, A., Kimata, K. (2008). The role of heparan sulfate in the glomerular basement membrane. Kidney International, 73, 247-248. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.ki.5002659
