СТАН ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЇ СИСТЕМИ НИРОК ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ АНТИФОСФОЛІПІДНОМУ СИНДРОМІ ТА ДІЇ МОДУЛЯТОРІВ СИНТЕЗУ ОКСИДУ АЗОТУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i3.10466Ключові слова:
антифосфоліпідний синдром, нирки, вагітність, L-аргінін, аміногуанідинАнотація
Вступ. Антифосфоліпідний синдром (АФС) належить до найактуальніших мультидисциплінарних проблем сучасної медицини. Частота ураження нирок при АФС становить 25–78 %.
Мета дослідження – вивчити вплив комбінованої дії L-аргініну й аміногуанідину на стан показників вільнорадикального окиснення та тканинного дихання в нирках при експериментальному АФС і на тлі вагітності у тварин із цією патологією.
Методи дослідження. Дослідження виконано на мишах-самках лінії BALB/с, в яких моделювали АФС. Для корекції використовували L-аргінін (25 мг/кг) та аміногуанідин (10 мг/кг). Досліджували в нирках тварин з АФС до вагітності й на 18-й день вагітності активність та вміст компонентів антиоксидантної системи (супероксиддисмутази, каталази, відновленого глутатіону), вміст гідропероксидів ліпідів і ТБК-активних продуктів, активність сукцинатдегідрогенази та цитохромоксидази.
Результати й обговорення. У нирках мишей лінії BALB/с з АФС активувалися процеси пероксидного окиснення ліпідів, порушувалася рівновага в системі прооксиданти – антиоксиданти. При проведенні досліджень на 18-й день вагітності в нирках тварин з АФС спостерігали достовірне збільшення вільнорадикального окиснення, зменшення активності ензимів антиоксидантного захисту та дихального ланцюга мітохондрій порівняно з показниками контрольної групи вагітних мишей. При комбінованому введенні L-аргініну та аміногуанідину тваринам з АФС у нирках знижувалися вміст ТБК-активних продуктів (на 33 %) та активність супероксиддисмутази (на 15 %), зростали активність каталази (на 12 %), сукцинатдегідрогенази (на 16 %), цитохромоксидази (на 13 %) і вміст відновленого глутатіону (на 23 %) порівняно з показниками мишей з АФС. На фоні комбінованого застосування L-аргініну та аміногуанідину реєстрували послаблення активності процесів вільнорадикального окиснення та активацію системи антиоксидантного захисту в тканині нирок вагітних тварин з АФС. Встановлено достовірне підвищення активності сукцинатдегідрогенази на (18 %) та цитохромоксидази (на 75 %) порівняно з показниками вагітних самок з АФС.
Висновки. При експериментальному АФС у тканині нирок невагітних та вагітних мишей лінії BALB/c відбуваються активація вільнорадикального окиснення, порушення рівноваги в системі прооксиданти – антиоксиданти. На фоні комбінованого введення L-аргініну та аміногуанідину в тканині нирок тварин з АФС (вагітних і невагітних) зменшуються прояви оксидативного стресу.
Посилання
Tektonidou, M.G., Adrogue, H.E., & Vaidya, S. (2012). Task force report on non-criteria manifestation: nephropathy. Antiphospholipid syndrome: insights and highlights from the 13th International Congress on antiphospholipid antibodies. Erkan, D., & Pierangeli, S. (Ed.). Springer, New York, 207-222. DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-4614-3194-7_14
Golovach, I.Iu., Egudina, E.D., Rekalov, D.G. (2019). Porazhenie pochek na fone antifosfolipidnogo sindroma [Kidney damage on the background of antiphospholipid syndrome]. Kidneys, 8 (3), 161-173. doi: 10.22141/2307-1257.8.3.2019.176455 [in Russian]. DOI: https://doi.org/10.22141/2307-1257.8.3.2019.176455
Kozlovskaya, N.L., Zakharova, E.V., Zverev, D.V., Sukhanov, A.V., Koen, A., Avdeyeva, O.N., & Epifanova, S.N. (2007). Osobennosti porazheniya pochek, obuslovlennogo sochetaniyem glomerulonefrita i AFS-assotsiirovannoy nefropatii pri sistemnoy krasnoy volchanke (obzor literatury i sobstvennoe nablyudenie) [Features of kidney damage due to a combination of glomerulonephritis and APS-associated nephropathy with systemic lupus erythematosus (review and own observation)]. Nefrologiya i dializ – Nephrology and Dialysis, 9 (4), 439-446 [in Russian].
Azevedo de, F.V.A., Maia, D.G., de Carvalho, J.F., & Rodrigues, C.E.M. (2018). Renal involvement in antiphospholipid syndrome. Rheumatol. Int., 38 (10), 1777-1789. doi: 10.1007/s00296-018-4040-2. DOI: https://doi.org/10.1007/s00296-018-4040-2
Tektonidou, M.G. (2018). Antiphospholipid syndrome nephropathy: from pathogenesis to treatment. Front. Immunol., 9, 1181-7. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01181
Iuliano, L., Practico, D., & Ferro D. (1997). Enhanced lipid peroxidation in patients positive for antiphospholipid antibodies. Blood, 90 (10), 3931-3935. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V90.10.3931
Ames, P.R.J., Batuca, J.R., Ciampa, A., Ccone, L.І., & Alves, J.D. (2010). Clinical relevance of nitric oxide metabolites and nitrative stress in thrombotic primary antiphospholipid syndrome. The Journal of Rheumatology, 37 (12), 2523-2530. DOI: https://doi.org/10.3899/jrheum.100494
Perez-Sanchez, C., Ruiz-Limon, P., & Aguirre, M.A. (2012). Mitochondrial dysfunction in antiphospholipid syndrome: implications in the pathogenesis of the disease and effects of coenzyme Q10 treatment. Blood, 119 (24), 5859-5870. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2011-12-400986
Lopez-Pedrera, Ch., Barbarroja, N., Jimenez-Gomez, Y., Collantes-Estevez, E., Aguirre, M.A., Cuadrado, M.J. (2016). Oxidative stress in the pathogenesis of atherothrombosis associated with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: new therapeutic approaches. Rheumatology, 55, 2096-2108. DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew054
Alves, J.D., Mason, L.J., & Ames P.R.J. (2005). Antiphospholipid antibodies are associated with enhanced oxidative stress, decreased plasma nitric oxide and paraoxonase activity in an experimental mouse model. Rheumatology, 44, 1238-1244. DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/keh722
Zaichenko, H.V., Larianovska, Iu.B., & Deieva, T.V. (2011). Morfolohichnyi stan matky ta platsenty pry eksperymentalnomu modeliuvanni hestatsiinoho antyfosfolipidnoho syndromu na myshakh [Morphological state of the uterus and placenta in experimental modeling of gestational antiphospholipid syndrome in mice]. Ukrainskyi medychnyi almanakh – Ukrainian Medical Almanac, 14 (4), 136-141 [in Ukrainian].
Kamyshnikov, V.S. (2004). Spravochnik po kliniko-biokhimicheskim issledovaniyam i laboratornoy diagnostike [Manual on clinical biochemical research and laboratory diagnostics]. Moscow: MEDpress-inform [in Russian].
Gavrilov, V.B., & Mishkorudnaya, M.I. (1983). Spektrofotometricheskoye opredelenie soderzhaniya gidroperekisey lipidov v plazme krovi [Spectrophotometric determination of the content of lipids hydroperoxides in blood plasma]. Lab. delo – Lab. Work, 3, 33-35 [in Russian].
Andreeva, L.I., Kozhemyakin, L.A., & Kishkun, A.A. (1988). Modifikatsiya metoda opredeleniya perekisey lipidov v teste s tiobarbiturovoy kislotoy [Modification of the method for determining lipid peroxides in a test with thiobarbituric acid]. Lab. delo – Lab. Work, 11, 41-43 [in Russian].
Chevari, S., Chaba, I., & Sekey, I. (1985). Rol superoksiddismutazy v okislitelnykh protsessakh kletki i metod opredeleniya ee v biologicheskikh materialakh [The role of superoxide dismutase in the oxidative processes of the cell and the method for its determination in biological materials]. Lab. delo – Lab. Work, 11, 678-681 [in Russian].
Korolyuk, M.A., Ivanova, L.I., & Mayorova, I.G. (1988). Metod opredeleniya aktivnosti katalazy [Method for determining the activity of catalase]. Lab. delo – Lab. Work, 1, 16-19 [in Russian].
Ellman, G.L. (1959). Tissue sulfhydryl groups. Arch. Biochem. Biophys, 82, 70-77. DOI: https://doi.org/10.1016/0003-9861(59)90090-6
Eshchenko, N.D., & Volskii, G.G. (1982). Opredeleniye kolichestva yantarnoy kisloty i aktivnosti suktsinatdegidrogenazy [Determination of amber acid and succinate dehydrogenase activity]. Metody biokhimicheskikh issledovaniy – Methods of Biochemical Research. Leningrad: Izd-vo Leningradskogo universiteta [in Russian].
Krivchenkova, R.S. (1977). Opredelenie aktivnosti tsitokhromoksidazy v suspenzii mitokhondriy [Determination of the activity of cytochrome oxidase in suspension of mitochondria]. Sovremennye metody v biokhimii – Modern Methods in Biochemistry. Orekhovich, V.N. (Eds.). Moscow: Meditsina [in Russian].
Lowry, О.М., Rosebrough, N.J., Farr, A.L., & Randall, R.J. (1951). Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 193 (1), 265-275. DOI: https://doi.org/10.1016/S0021-9258(19)52451-6
Yaremchuk, O.Z., Posokhova, K.A., & Kulitska, M.I. (2018). Vplyv L-arhininu ta aminohuanidynu na pokaznyky vilnoradykalnoho okysnennia u nyrkakh pry eksperymentalnomu antyfosfolipidnomu syndromi [Influence of L-arginin and aminoguanidine on renal free-radical oxidation rates in cases of experimental antiphospolipid syndrome]. Svit medytsyny ta biolohii – World of Medicine and Biology, 3 (65), 210-214 [in Ukrainian].
Pope, S., Land, J.M., & Heales, S.J.R. (2008) Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurodegeneration; cardiolipin a critical target? Biochim. et Biophysica Acta., 1777 (7-8), 794-799.
