ПРОЦЕДУРА ВИВЧЕННЯ ВАЛІДАЦІЙНОГО ПАРАМЕТРА “СТАБІЛЬНІСТЬ ПРИ РОЗВЕДЕННІ” АНАЛІТИЧНОЇ МЕТОДИКИ КІЛЬКІСНОГО ВИЗНАЧЕННЯ ДЕЯКИХ АНТИГІПЕРТЕНЗИВНИХ АНАЛІТІВ У БІОЛОГІЧНИХ РІДИНАХ ДЛЯ ПРОВЕДЕННЯ ФАРМАКОКІНЕТИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i2.10296Ключові слова:
амлодипін, бісопролол, еналаприл, валідація, валідаційний параметр “cтабільність при розведенні”Анотація
Вступ. Біоаналітична методологія є основоположником досліджень з вивчення біоеквівалентності й терапевтичного моніторингу лікарських засобів, тому основну увагу при вивченні фармакокінетики та біоеквівалентності потрібно приділяти розробці й валідації біоаналітичних методик аналізу.
Мета дослідження – провести експериментальне вивчення валідаційного параметра “стабільність при розведенні” аналітичної методики кількісного визначення амлодипіну, бісопрололу та еналаприлу в плазмі крові для виконання фармакокінетичних досліджень.
Методи дослідження. Біоаналітична методика визначення амлодипіну, бісопрололу та еналаприлу ґрунтується на ВЕРХ/МС/МС аналізі аналітів у досліджуваних розчинах, отриманих із зразків плазми після попереднього осадження білків.
Результати й обговорення. У цій роботі описано валідаційний параметр “стабільність при розведенні”. Розроблено електронні протоколи з використанням Microsoft Exсel, в яких передбачено поля для введення даних. Для розробки процедури визначення та оцінки dilution integrity виконано модельний експеримент. Бланкові зразки плазми розбавляли 2- і 4-кратні розведення при шести визначеннях. Розведення зразків не вплинуло на правильність та прецизійність розробленої методики. Валідаційний параметр “стабільність при розведенні” (dilution integrity) незаслужено обділено увагою в керівництвах з валідації біоаналітичних методик – можливість розведення зразків дозволяє звужувати діапазон застосування методики і використовувати для калібрування більш просту модель, отримувати кращі показники лінійності, правильності та прецизійності; розробляти методику для низьких концентрацій і використовувати її як універсальну.
Висновки. Проведено експериментальне вивчення валідаційного параметра “стабільність при розведенні” аналітичної методики кількісного визначення амлодипіну, бісопрололу та еналаприлу в плазмі крові для виконання фармакокінетичних досліджень. Висновок щодо розробленої методики по валідаційному параметру “стабільність при розведенні” – коректна.
Посилання
Braggio, S., Barnaby, R.J., Grosi, P., & Cugola, M. (1996). A strategy for validation of bioanalytical methods. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 14 (4), 375-388. DOI: https://doi.org/10.1016/0731-7085(95)01644-9
Singh, U.K., Pandey, P., & Keshri, P.K. (2000). Bioanlytical method development and validation. Biorg. Chem., 2, 34-45.
Causon, R. (1997). Validation of chromatographic methods in biomedical analysis viewpoint and discussion. J. Chromatogr. B., 689 (1), 175-180. DOI: https://doi.org/10.1016/S0378-4347(96)00297-6
Sharma, A., & Rathore, S. (2012). Bioanalytical method development and validation of drugs in biological fluid. Int. J. of Pharm & Research Sci., 1 (4), 216-226.
James, C.A., Breda, M., & Frigerio, E. (2004). Bioanalytical method validation: a risk-based approach. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 35 (4), 887-889. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2004.02.028
Murugan, S., Pravallika, N., Sirisha, P., & Chandrakala, K. (2013). Bioanalytical method development and validation by using LC-MS/MS. Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences, 6 (1), 41-45.
(2013). Validatsiya bioanaliticheskogo metoda: metod. rekomendatsii [Validation of the bioanalytical method: method. recommendations]. Kyiv: GP “Gosudarstvennyy ekspertnyy tsentr” [in Ukrainian].
Logoyda, L., Korobko, D., & Kovalenko, S. (2018). The methods for determination of combination antihypertensive drugs in human plasma by HPLC MS/MS. 23nd Dubai International Pharmaceuticals & Technologies Conference & Exhibition, (February 27 – March 01), Dubai, p. 40.
