ФАКТОРИ РОСТУ ТА HIF-1α В РАНОВОМУ ЛОЖІ ЩУРІВ ІЗ МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2025.i4.15915Ключові слова:
глутамат-індуковане ожиріння; повношарові вирізані площинні рани; гель карбополу з меланіном; фактори росту.Анотація
Вступ. Процес гоєння ран шкіри починається одразу після ураження і є динамічним та складним біологічним процесом. Причини того, що рани не закриваються, загалом досі незрозумілі. У цьому плані найбільшу увагу привертають до себе фактори росту – клас сигнальних молекул, які необхідні для регуляції різноманітних клітинних процесів, зокрема й проліферації, диференціації, ангіогенезу, виживання, запалення та відновлення тканин або фіброзу. Мета дослідження – з’ясувати концентрації факторів росту у шкірі при загоєнні повношарових вирізаних площинних ран у щурів різної статі із глутамат-індукованим ожирінням за умови їх лікування гелем карбополу з меланіном. Методи дослідження. Новонароджені самці і самки окремо були рандомізовано розділені на 6 груп. Три групи без ожиріння та три групи із глутамат-індукованим ожирінням. Моделювання ран на спинній поверхні здійснювали під загальним наркозом за допомогою тіопенталу натрію в дозі 60 мг/кг маси тварини. У 6-й групі тварин із глутамат-індукованим ожирінням рани щоденно обробляли гелем карбополу (0,5 %) – універсальним загущувачем для надання розчину желеподібної консистенції (Carbopol 980) з меланіном (0,1 %). Рівень факторів росту визначали за допомогою відповідних наборів реактивів, методом непрямого імуноферментного аналізу (ELISA) за стандартним протоколом Результати й обговорення. Показано, що в щурів контрольної групи із глутамат-індукованими ожирінням концентрація інсуліноподібного фактору росту (IGF) зростає в 1,5 раза щодо контролю без ожиріння. За наявності глутамат-індукованого ожиріння і площинної рани концентрація даного фактору росту зростає в 1,9 раза, а в разі індукованого ожиріння і наявності площинної рани, обробленої меланіном, концентрація даного фактору зростає в 1,7 раза щодо відповідних значень без ожиріння. Концентрації епідермального фактору росту (EGF) за глутамат-індукованого ожиріння теж зростають, як у контролі, так і за наявності площинної рани та площинної рани, обробленої меланіном, в 1,4, 2,2 і 1,6 раза відповідно. Показано, що за глутамат-індукованого ожиріння концентрація факторів росту фібробластів зростає в 1,6 раза щодо контролю. За наявності площинної рани та площинної рани, обробленої меланіном, вона зростає у 2,0 і 1,8 раза відповідно. У самців і самок із глутамат-індукованим ожирінням щоденна обробка ран гелем карбополу з меланіном прискорювала загоєння ран, у цьому процесі задіяні фактори росту (IGF, EGF, FGF, PDGF, TGF, NGF, VEGF), концентрація яких вірогідно зростає щодо контрольних значень без ожиріння. Висновки. У самців і самок із глутамат-індукованим ожирінням щоденна обробка ран гелем карбополу з меланіном прискорювала загоєння ран і суттєво зменшувала площу уражень упродовж експерименту. У цьому процесі задіяні фактори росту, концентрація яких достовірно зростає.
Посилання
Guo S., Dipietro L. A. Factors affecting wound healing. J. DENT. RES. 2010. V. 89. Р. 219–29. DOI: https://doi.org/10.1177/0022034509359125
Reinke J. M., Sorg H. Wound repair and regeneration. Eur. Surg. Res. 2012. № 49. Р. 35–43. DOI: https://doi.org/10.1159/000339613
Hameedaldeen A., Liu J., Batres A., Graves G. S., Graves D. T. FOXO1, TGF-beta regulation and wound healing. Int. J. Mol. Sci 2014. V. 15. P. 16257–16269. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms150916257
Matwiejuk M., Myśliwiec H., Chabowski A., Flisiak I. An Overview of Growth Factors as the Potential Link between Psoriasis and Metabolic Syndrome. J Clin Med. 2023. V. 13. № 1. Р. DOI: 10.3390/jcm13010109.
Wang X.-R., Wang W.-J., Yu X., Hua X., Ouyang F., Luo Z.-C. Insulin-Like Growth Factor Axis Biomarkers and Gestational Diabetes Mellitus : A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Endocrinol. 2019. № 10. Р. 444. DOI: 10.3389/fendo.2019.00444
Wang Z., Wang Y., Bradbury N., Bravo C. G., Schnabi B., Di Nardo A. Skin wound closure delay in metabolic syndrome correlates with SCF deficiency in kerationocytes. Sci Rep. 2020. V. 10. № 1. Р. 21732. DOI: 10.1038/s41598-020-78244-y
Keleş M., Türkeli M. İnsülin benzeri büyüme faktörü sistemi ve kanser. Tip Araştirmalari Dergisi. 2005. № 3. Р. 39–43.
Altas A., Kuzu F., Arpaci D., Unal M., Can M., Barut F., Kokturk F., Ilikhan S. U., Bayraktaroglu T. The Clinical Values of Insulin-Like Growth Factor-1 and Insulin- Like Growth Factor Binding Protein-3 Levels in Blood and Thyroid Nodules. Int J Endocrinol. 2017. № 2017. Р 3145234. DOI: 10.1155/2017/3145234.
Çolak R. İnsülin benzeri büyüme faktörleri ve insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı proteinler. Türkiye Klinikleri Journal of Medical Sciences. 2007. № 3. Р. 10–17.
Harbili S. İnsülin benzeri büyüme faktörleri (IGF): Egzersiz metabolizması ve kas dokusu üzerine etkileri. Genel Tip Dergisi. 2008. № 18. Р. 177–184.
Tamega A. A., Aranha A. M. P., Guiotoku M. M., et al. Associacao entre acrocordons e resistencia a insulina. An Bras Dermatol. 2010. V. 85. № 1. Р. 25–31.
Maaran A. T., Prathiba P. Acanthosis nigricans and skin tags as markers of insulin resistance in non-diabetic obese individuals. J. Evid. Based Med. Healthc. 2020. V. 7. № 6. Р. 270–274. DOI: 10.18410/jebmh/2020/57
Solano F. Photoprotection and Skin Pigmenation: Melanin-Related Molecules and Some Other New Agents Obtained from Natural Sources. Molecules. 2020. V. 25. № 7. Р. 1537. DOI: 10.3390/molecules25071537
Agrawal M. Natural polyphenols based new therapeutic avenues for advanced biomedical applications. Drug Metabolism Reviews. 2015. V. 47. № 4. Р. 1–11.
Taburets O. V., Morgaienko O. O., Kondratyuk T. O., Beregova T. V., Ostapchenko L. I. The Effect of “Melanin-Gel” on the Wound Healing. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences (RJPBCS). 2016. V. 7. № 3. Р. 2031–2038.
Diaz D. F. Z., Busch L., Kroger M., Klein A. L., Lohan S. B., et al. Significance of melanin distribution in the epidermis for the protective effect against UV light. Scientific Reports. 2024. V. 14. P. 3488.
Табурець О. В., Грінченко O. О., Дворщенко К. О., Верещака В. В., Остапченко Л. І. Вплив меланіну на прооксидантно-оксидантний гомеостаз у сироватці крові за умов різаної рани шкіри шурів. Вісник проблем біології та медицини. 2017. № 1. С. 191–196.
Bernardis L. L., Patterson B. D. Correlation between “Lee index” and carcass fat content in weanling and adult female rats with hypothalamic lesions. J Endocrinol. 1968. № 40. Р. 527–528.
Crowther J. R. The ELISA Guidebook. Totowa, New Jersey : Humana Press Inc., 2001, 436 p.
Bartke A. Growth Hormone and Aging: Updated Review. World J Mens Health. 2019. V. 37. № 1. Р. 19–30. DOI: 10.5534/wjmh.180018
Laron Z. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): A growth hormone. Molecular Pathology. 2001. V. 54. № 5. Р. 311–316. DOI: 10.1136/mp.54.5.311
Tito C., Masciarelli S., Calotti G., Fazi F. EGF receptor in organ development, tissue homeostasis and regeneration. Journal of Biomedical Science. 2025. V. 32. Р. 6952.
Takehara K. Growth regulation of skin fibroblasts. Journal of Dermatological Science. 2000. № 1. Р. S70–S77.
Mokito T., Jinnin M., Muchemwa F. C., et al. Basic fibroblast growth factor stimulates the proliferation of human dermal fibroblasts via the ERK1/2 and JNK pathways. British Journal of Dermatology. 2010. V. 162. № 4. Р. 717–723. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2009.09581.x
Massague J. How cells read TGF-ß signals. Nature Rev. Mol. Cell. Biol. 2000. № 1. Р. 169–178.
Kale A., Joshi S., Pillai A., Naphade N., Raju M., Nasrallah Mahadik S. P. Reduced cerebrospinal fluid and plasma nerve growth factor in drug-naïve psychotic patients. Schizophrenia Research. 2009. V. 115. №№ 2–3. P. 209–214. DOI: 10.1016/j.schres.2009.07.022
Amo Y., Masuzawa M., Hamada Y., Katsuoka K. Serum concentrations of vascular endothelial growth factor-D in angiosarcoma patients. British Journal of Dermatology. 2004. V. 150. № 1. P. 160–161. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2004.05751.x
Pagani A., Kirsch B.M., Hopfner U., Aitzetmueller M. M., Brett E. A., Thor D., Mela P., Machens H. G., Duscher D. Deferiprone Stimulates Aged Dermal Fibroblasts Via HIF-1α Modulation. Aesthetic Surgery Journal. 2020. V. 41. № 4. Р 514–524. DOI: 10.1093/asj/sjaa142
Iyer N. V., Kotch L. E., Agani F., Leung S. W., Laughner E., Wenger R. H., Gassmann M., Gearhart J. D., Lawler A. M., Yu A. Y., Semenza G. L. Cellular and developmental control of O2 homeostasis by hypoxiainducible factor 1 alpha. Genes & Development. 1998. V. 12. № 2. P. 149–162. DOI: 10.1101/gad.12.2.149
Lee J. W., Bae S. H., Jeong J. W., Kim S. H., Kim K. W. Hypoxia-inducible factor (HIF-1)alpha: its protein stability and biological functions. Experimental and Molecular Medicine. 2004. V. 36. № 1. P. 1–12. DOI: 10.1038/emm.2004.1
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Медична та клінічна хімія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.