СИРОВАТКОВІ РІВНІ ЦИТОКІНІВ ТА АДИПОКІНІВ У ПАЦІЄНТІВ З ПОДАГРОЮ ТА ЇХ ЗВ’ЯЗОК ІЗ КОМОРБІДНІСТЮ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2023.v.i1.13732Ключові слова:
подагра, коморбідність, цитокіни, інтерлейкін, адипонектин, лептин, запаленняАнотація
РЕЗЮМЕ. Подагра – це поширений рецидивний та потенційно деструктивний артрит, що асоціюється із кардіометаболічними та нирковими захворюваннями. Однак механізми, що лежать в основі значного тягаря коморбідності, досі не з’ясовані.
Мета – провести аналіз циркулюючих рівнів інтерлейкіну-1 бета (ІЛ-1β), ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10, лептину (Л), адипонектину (А), співвідношення А/Л та визначити їх зв’язок із модифікованим для подагри індексом коморбідності ревматичного захворювання (анг. – the gout-specifically modified Rheumatic Diseases Comorbidity Index (mRDCI).
Матеріал і методи. У проспективне дослідження включили 136 хворих з подагрою, яких поділили на 4 підгрупи згідно зі значеннями mRDCI (0, 1–2, 3–4 та ≥5 балів): 20 пацієнтів без коморбідності, 28 – з низьким, 62 – із середнім та 26 – із високим індексом коморбідності (ІК) відповідно. Контрольна група – 31 практично здорова особа. Сироватковий рівень ІЛ-1β, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10 у пг/мл, адипонектину та лептину визначали методом імуноферментного аналізу. Для комплексної оцінки дисадипокінемії визначалось співвідношення між сироватковим вмістом адипонектину в мкг/мл та лептину в нг/мл.
Результати. Сироватковий рівень ІЛ-6 у хворих з подагрою був у 5,16 раза вищим при зіставленні з групою практично здорових осіб, як і ІЛ-8 – у 4,05 раза, ІЛ-10 – у 2,7 раза, ІЛ-1β – у 2,6 раза та лептину – у 2,3 раза відповідно. З іншої сторони, співвідношення А/Л було у 4,2 раза нижчим, порівняно з контрольною групою, як і циркулюючий вміст адипонектину – у 1,7 раза (для всіх цитокінів та адипокінів, p<0,001). Нами відзначено стійку достовірну тенденцію до зростання циркулюючих рівнів ІЛ-1β, ІЛ-6, ІЛ-8, лептину, але зниження ІЛ-10, адипонектину, а також співвідношення А/Л між підгрупами за mRDCI у напрямку від без коморбідності до високого ІК (p<0,001).
Висновок. Підвищення сироваткових рівнів прозапальних ІЛ-1β, ІЛ-6, ІЛ-8, лептину та зниження протизапальних ІЛ-10, адипонектину, а також співвідношення А/Л відображає запальний тягар у пацієнтів з подагрою з вищим mRDCI.
Посилання
Dalbeth, N., Gosling, A.L., Gaffo, A., & Abhishek, A. (2021). Gout. The Lancet, 397(10287), 1843-1855. DOI: 10.1016/s0140-6736(21)00569-9. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00569-9
Choi, H.K., McCormick, N., & Yokose, C. (2022). Excess comorbidities in gout: the causal paradigm and pleiotropic approaches to care. Nat. Rev. Rheumatol., 18(2), 97-111. DOI: 10.1038/s41584-021-00725-9. DOI: https://doi.org/10.1038/s41584-021-00725-9
Ahmed, S., Gasparyan, A.Y., & Zimba, O. (2021). Comorbidities in rheumatic diseases need special consideration during the COVID-19 pandemic. Rheumatol. Int., 41(2), 243-256. DOI: 10.1007/s00296-020-04764-5. DOI: https://doi.org/10.1007/s00296-020-04764-5
Chandratre, P., Mallen, C., Richardson, J., Muller, S., Hider, S., Rome, K., Blagojevic-Bucknall, M., & Roddy, E. (2018). Health-related quality of life in gout in primary care: Baseline findings from a cohort study. Semin. Arthritis Rheum., 48(1), 61-69. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2017.12.005. DOI: https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2017.12.005
Joosten, L.A.B., Crişan, T.O., Bjornstad, P., & Johnson, R.J. (2020). Asymptomatic hyperuricaemia: a silent activator of the innate immune system. Nat. Rev. Rheumatol., 16(2), 75-86. DOI: 10.1038/s41584-019-0334-3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41584-019-0334-3
Kreiner, F.F., Kraaijenhof, J.M., von Herrath, M., Hovingh, G.K.K., & von Scholten, B.J. (2022). Interleukin 6 in diabetes, chronic kidney disease, and cardiovascular disease: mechanisms and therapeutic perspectives. Expert. Rev. Clin. Immunol., 18(4), 377-389. DOI: 10.1080/1744666X.2022. 2045952.
Scanu, A., Oliviero, F., Luisetto, R., Ramonda, R., Doria, A., Punzi, L., & Dayer, J.M. (2021). Effect of pathogenic crystals on the production of pro- and anti-inflammatory cytokines by different leukocyte populations. Immunobiology, 226(1), 152042. DOI: 10.1016/j.imbio.2020.152042. DOI: https://doi.org/10.1016/j.imbio.2020.152042
Murakami, T., Nakaminami, Y., Takahata, Y., Hata, K., & Nishimura, R. (2022). Activation and Function of NLRP3 Inflammasome in Bone and Joint-Related Diseases. Int. J. Mol. Sci., 23(10), 5365. DOI: 10.3390/ijms23105365. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23105365
Cavalcanti, N.G., Marques, C.D., Lins, E. Lins, T.U., Pereira, M.C., Rêgo, M.J., … Pitta, M.G. (2016). Cytokine Profile in Gout: Inflammation Driven by IL-6 and IL-18? Immunological Investigations, 45(5), 383-395. DOI: 10.3109/ 08820139.2016.1153651. DOI: https://doi.org/10.3109/08820139.2016.1153651
Kienhorst, L.B., van Lochem, E., Kievit, W., Dalbeth, N., Merriman, M.E., Phipps-Green, A., … Radstake, T.R. (2015). Gout Is a Chronic Inflammatory Disease in Which High Levels of Interleukin-8 (CXCL8), Myeloid-Related Protein 8/Myeloid-Related Protein 14 Complex, and an Altered Proteome Are Associated With Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease. Arthritis Rheumatol., 67(12), 3303-3313. DOI: 10.1002/art.39318. DOI: https://doi.org/10.1002/art.39318
Leonardi, G.C., Accardi, G., Monastero, R., Nicoletti, F., & Libra, M. (2018). Ageing: from inflammation to cancer. Immun. Ageing, 15, 1. DOI: 10.1186/s12979-017-0112-5. DOI: https://doi.org/10.1186/s12979-017-0112-5
Zuo, L., Prather, E. R., Stetskiv, M., Garrison, D. E., Meade, J. R., Peace, T. I., & Zhou, T. (2019). Inflammaging and Oxidative Stress in Human Diseases: From Molecular Mechanisms to Novel Treatments. Int. J. Mol. Sci., 20(18), 4472. DOI: 10.3390/ijms20184472. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms20184472
Wu, M., Tian, Y., Wang, Q., & Guo, C. (2020). Gout: a disease involved with complicated immunoinflammatory responses: a narrative review. Clin. Rheumatol., 39(10), 2849-2859. DOI: 10.1007/s10067-020-05090-8. DOI: https://doi.org/10.1007/s10067-020-05090-8
Zhang, T., Wang, G., Zheng, J., Li, S., & Xu, J. (2021). Profile of serum cytokine concentrations in patients with gouty arthritis. J. Int. Med. Res., 49(11), 3000605211055618. DOI: 10.1177/03000605211055618. DOI: https://doi.org/10.1177/03000605211055618
Rafey, M.F., Abdalgwad, R., O'Shea, P.M., Foy, S., Claffey, B., Davenport, C., O'Keeffe, D.T., & Finucane, F.M. (2022). Changes in the Leptin to Adiponectin Ratio Are Proportional to Weight Loss After Meal Replacement in Adults With Severe Obesity. Frontiers in Nutrition, 9, 845574. DOI:10.3389/fnut.2022.845574. DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2022.845574
Orlova, I.V., Stanislavchuk, M.A., & Gunko, I.P. (2018). Dysadipokinemia in patients with gout and its association with the disease activity. Wiad. Lek., 71(2, 2), 289-294. PMID: 29786572.
Targońska-Stępniak, B., & Grzechnik, K. (2022). Adiponectin and Leptin as Biomarkers of Disease Activity and Metabolic Disorders in Rheumatoid Arthritis Patients. J. Inflamm. Res., 15, 5845-5855. DOI: 10.2147/JIR.S380642. DOI: https://doi.org/10.2147/JIR.S380642
Zhao, S., Zhu, Y., Schultz, R. D., Li, N., He, Z., Zhang, Z., … Scherer, P. E. (2019). Partial Leptin Reduction as an Insulin Sensitization and Weight Loss Strategy. Cell Metab., 30(4), 706-719.e6. DOI: 10.1016/j.cmet.2019.08.005. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.08.005
Zhao, S., Kusminski, C.M., & Scherer, P.E. (2021). Adiponectin, Leptin and Cardiovascular Disorders. Circ. Res., 128(1), 136-149. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.314458. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.314458
Frühbeck, G., Catalán, V., Rodríguez, A., Ramírez, B., Becerril, S., Salvador, J., Colina, I., & Gómez-Ambrosi, J. (2019). Adiponectin-leptin Ratio is a Functional Biomarker of Adipose Tissue Inflammation. Nutrients, 11(2), 454. DOI: 10.3390/nu11020454. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11020454
Neogi, T., Jansen, T.L., Dalbeth, N., Fransen, J., Schumacher, H.R., Berendsen, D., … Taylor, W.J. (2015). 2015 Gout classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann. Rheum. Dis., 74(10), 1789-1798. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-208237. DOI: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208237
Bağcı, A., Aksoy, F., Baş, H. A., Işık, İ. B., & Orhan, H. (2021). The effect of Systolic and diastolic blood pressure on Tp-e interval in patients divided according to World Health Organization classification for body mass index. Clin. Exp. Hypertens., 43(7), 642-646. DOI:10.1080/10641963.2021.1925684. DOI: https://doi.org/10.1080/10641963.2021.1925684
Stevens, P.E., Levin, A., & Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. (2013). Evaluation and management of chronic kidney disease: Synopsis of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes 2012 Clinical practice Guideline. Ann. Intern. Med., 158(11), 825-830. DOI: 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007. DOI: https://doi.org/10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007
Spaetgens, B., Wijnands, J.M., van Durme, C., & Boonen, A. (2015). Content and construct validity of the Rheumatic Diseases Comorbidity Index in patients with gout. Rheumatology (Oxford), 54(9), 1659-1663. DOI: 10.1093/rheumatology/kev030. DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/kev030
Maravilla Domínguez, M.A., Zermeño González, M.L., Zavaleta Muñiz, E.R., Montes Varela, V. A., Irecta Nájera, C.A., Fajardo Robledo, N.S., & Zavaleta Muñiz, S.A. (2022). Inflammation and atherogenic markers in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin. Investig. Arterioscler., 34(3), 105-112. DOI: 10.1016/j.arteri.2021.03.006. DOI: https://doi.org/10.1016/j.artere.2022.05.001
Kreiner, F.F., Kraaijenhof, J.M., von Herrath, M., Hovingh, G.K.K., & von Scholten, B.J. (2022). Interleukin 6 in diabetes, chronic kidney disease, and cardiovascular disease: mechanisms and therapeutic perspectives. Expert. Rev. Clin. Immunol., 18(4), 377-389. DOI: 10.1080/ 1744666X.2022.2045952. DOI: https://doi.org/10.1080/1744666X.2022.2045952
Ridker, P.M., MacFadyen, J.G., Thuren, T., & Libby, P. (2020). Residual inflammatory risk associated with interleukin-18 and interleukin-6 after successful interleukin-1β inhibition with canakinumab: further rationale for the development of targeted anti-cytokine therapies for the treatment of atherothrombosis. Eur. Heart J., 41(23), 2153-2163. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz542. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz542
Ridker, P.M., Everett, B.M., Thuren, T., MacFadyen, J.G., Chang, W.H., Ballantyne, C., … & CANTOS Trial Group (2017). Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N. Engl. J. Med., 377(12), 1119-1131. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1707914
Rojas, J.M., Avia, M., Martín, V., & Sevilla, N. (2017). IL-10: A Multifunctional Cytokine in Viral Infections. J. Immunol. Res., 2017, 6104054. DOI: 10.1155/2017/6104054. DOI: https://doi.org/10.1155/2017/6104054
Patterson, B.K., Guevara-Coto, J., Yogendra, R., Francisco, E.B., Long, E., Pise, A., …, & Mora-Rodríguez, R.A. (2021). Immune-Based Prediction of COVID-19 Severity and Chronicity Decoded Using Machine Learning. Front. Immunol., 12, 700782. DOI: 10.3389/fimmu.2021.700782. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.700782
Diaz-Torne, C., Ortiz, M.A., Garcia-Guillen, A., Jeria-Navarro, S., Sainz, L., Fernandez-Sanchez, S., Corominas, H., & Vidal, S. (2021). The inflammatory role of silent urate crystal deposition in intercritical gout. Rheumatology (Oxford), 60(11), 5463-5472. DOI: 10.1093/rheumatology/keab335. DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab335
Frühbeck, G., Catalán, V., Rodríguez, A., & Gómez-Ambrosi, J. (2018). Adiponectin-leptin ratio: A promising index to estimate adipose tissue dysfunction. Relation with obesity-associated cardiometabolic risk. Adipocyte, 7(1), 57–62. DOI: 10.1080/21623945.2017.1402151. DOI: https://doi.org/10.1080/21623945.2017.1402151
Tonon, F., Di Bella, S., Giudici, F., Zerbato, V., Segat, L., Koncan, R., … & Bernardi, S. (2022). Discriminatory Value of Adiponectin to Leptin Ratio for COVID-19 Pneumonia. Int. J. Endocrinol., 2022, 9908450. DOI: 10.1155/ 2022/9908450. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/9908450
