ЕКСПРЕСІЯ ЕНДОТЕЛІАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТУ СУДИН У КОРІ ВЕЛИКОГО МОЗКУ ПРИ ПОРУШЕННЯХ КРОВООБІГУ ЗА УМОВ ПОПЕРЕДНЬОЇ СЕНСИБІЛІЗАЦІЇ МОЗКОВИМ АНТИГЕНОМ ТА ІМУНОКОРЕКЦІЇ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2018.v0.i2.8513Ключові слова:
ішемія мозку, сенсибілізація, VEGF, імунофан.Анотація
Вступ. Ендотеліальний фактор росту судин (VEGF) є сигнальним протеїном, який стимулює ангіогенез та виконує трофічні функції, у тому числі в нервовій системі. Зазначений фактор росту впливає на процеси розвитку та міграції нервових клітин, їх виживання.
Мета дослідження – оцінити зміни експресії VEGF у корі великих півкуль головного мозку при порушеннях кровообігу за умов попередньої сенсибілізації мозковим антигеном та імунокорекції.
Матеріал і методи. При моделюванні транзиторної ішемії та корекції нейродегенеративних змін імунофаном був проведений експеримент на 135 білих статевозрілих щурах-самцях масою 260–290 г. Були застосовані гістологічні, імуногістохімічний, морфометричний та статистичний методи дослідження.
Результати. Проведені спостереження показали, що сенсибілізація мозковим антигеном очікувано призводить у сенсомоторній корі до виразних нейродегенеративних змін та вірогідного зниження експресії VEGF у нейроцитах. Емболія судин гемомікроциркуляторного русла на фоні попередньої сенсибілізації характеризується посиленням нейродегенеративних та деструктивних змін у корі мозку та більш суттєвим зменшенням експресії VEGF у нейроцитах. При цьому часткове її відновлення після порушення кровообігу на фоні сенсибілізації відбувається повільніше, ніж тоді, коли остання не проводилася. Це можна розглядати як імунозалежне пригнічення компенсаторно-відновлювальних процесів, індукованих сенсибілізацією. Збільшення кількості гліоцитів, що спостерігалося після ішемічної атаки, супроводжувалося зростанням у них експресії VEGF.
Імунофан вірогідно зменшує виразність нейродегенеративних змін та зниження експресії VEGF, викликаних як порушенням кровообігу в корі мозку, так і сенсибілізацією. Це може бути пов’язано як з прямим впливом імунофану, обумовленим його антиоксидантними властивостями, так і опосередковано, за рахунок відносної активації системи Т-регуляторних клітин, яка є одним із нейропротекторних факторів, що активуються після ішемії.
Висновки. Сенсибілізація мозковим антигеном призводить до виразних нейродегенеративних змін у сенсомоторній корі та зниження експресії VEGF у нейроцитах.
Емболія судин гемомікроциркуляторного русла на фоні попередньої сенсибілізації характеризується посиленням нейродегенеративних та деструктивних змін у корі мозку, виразнішим зменшенням експресії VEGF та уповільненням відновлювальних процесів.
Імунофан вірогідно зменшує виразність нейродегенеративних змін та зниження експресії VEGF, викликаних як порушенням кровообігу в корі мозку, так і сенсибілізацією.
Посилання
Rosenstein, J.M., Krum, J.M., & Ruhrberg, C. (2010). VEGF in the nervous system. Organogenesis 6 (2), 107-114.
Licht, T., & Keshet, E. (2013). Delineating multiple functions of VEGF-A in the adult brain. Cellular and Molecular Life Sciences, 70 (10), 1727-1737.
Ma, Y., Zechariah, A., Qu, Y., & Hermann, D.M. (2012). Effects of vascular endothelial growth factor in ischemic stroke. J. Neurosci. Res., 90 (10), 1873-1882.
Licht, T., Eavri, R., Goshen, I., Shlomai, Y., Mizrahi, A., & Keshet, E. (2010). VEGF is required for dendritogenesis of newly born olfactory bulb interneurons. Development, 137 (2), 261-271.
Bao, W.L., Lu, S.D., Wang, H., & Sun, F.Y. (1999). Intraventricular vascular endothelial growth factor antibody increases infarct volume following transient cerebral ischemia. Acta Pharmacol. Sin., 20 (4), 313- 318.
Mackenzie, F., Ruhrberg, C. (2012). Diverse roles for VEGF-A in the nervous system. Development, 20, 1371-1380.
Ruan, L., Wang, B., Zhu, Ge Q., & Jin, K. (2015). Coupling of neurogenesis and angiogenesis after ischemic stroke. Brain Res., 1623, 166- 173. doi:10.1016/j.brainres.2015.02.042.
Yaremenko, L.M., & Hrabovyi, O.M. (2009). Stan populiatsii limfotsytiv pry modeliuvanni porushen krovoobihu u livii pivkuli holovnoho mozku u shchuriv ta yoho korektsiia [State of the population of lymphocytes in the modeling of circulatory disorders in the left hemisphere of the brain in rats and its correction]. Imunolohiia ta alerholohiia – Immunology and Allergology, (1), 40- 44 [in Ukrainian].
Hrabovyi, O.M., & Yaremenko L.M., (2009). Stan kory pivkul holovnoho mozku pry modeliuvanni porushen krovoobihu ta pry korektsii suputnikh zmin imunnoi systemy u shchuriv [State of the cerebral hemispheres in the modeling of circulatory disorders and in the correction of concomitant changes in the immune system in rats]. Naukovyi visnyk Natsionalnoho medychnoho universytetu imeni O.O. Bohomoltsia – Scientific Bulletin of the National Medical University named after O.O. Bohomolets (4), 28-33 [in Ukrainian].
Karaulov, A.V., (2000). Molekulyarno-biologicheskoe obosnovanie primeneniya imunofana v klinicheskoy praktike [Molecular-biological substantiation of the use of imunofan in clinical practice]. Lechashchiy vrach – Attending Physician, (4), 46-47 [in Russian].
Lebedev, V.V., & Novikov, S.A. (2006). Gidrofilnyy geksapeptid imunofan – giperaktivnyy regulyator transportnykh belkov mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivosti [Hydrophilic hexapeptide imunofan – hyperactive regulator of transport proteins of multiple drug resistance]. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsyny – Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 142 (12), 649-651 [in Russian].
Belozertsev, Yu.A., & Yuntsev, S.V. (2008). Issledovanie neyroprotektornogo i nootropnogo deystviya preparatov pri patologii TsNS [Study of neuroprotective and nootropic action of drugs in the pathology of the central nervous system]. Zabaykalskiy meditsinskiy vestnik – Transbaikal Medical Gazette, (2), 42-45 [in Russian].
Hurn, P.D., & Macrae, I.M. (2000). Estrogen as a neuroprotectant in stroke. J. Cerebral Blood Flow & Metabolism 20, 631-652.
Vyazova, O.E., & Khodzhayeva, Sh.Kh. (Eds.). (1973). Rukovodstvo po immunologii [Guide on immunology]. Moscow: Meditsina [in Russian].
Gannushkina, I.V. (1974). Immunologicheskie aspekty travmy i sosudistykh porazheniy mozga [Immunological aspects of trauma and vascular lesions of the brain]. Мoscow: Meditsina [in Russian].
Hrabovyi, O.M., & Yaremenko, L.M. (2008). Method of modeling of combined vascular-immune brain damage. Ukraine Pat. 36843 [in Ukrainian].
Yaremenko, L.M., Grabovyi, O.O. & Grabovyi, O.M. (2016). Expression of vascular endothelial growth factor in the rat cerebral cortex after blood supply disturbances and immunocorrection of their consequences. Neurophysiology, 48, 354-359. doi:10.1007/s11062-017-9609-y
Plate, K.H., Beck, H., Danner, S., Allegrini, P.R., & Wiessner, C. (1999). Cell type specific upregulation of vascular endothelial growth factor in an MCA-occlusion model of cerebral infarct. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 58 (6), 654-666.
Issa, R., Krupinski, J., Bujny, T., Kumar, S., Kaluza, J., & Kumar, P., (1999). Vascular endothelial growth factor and its receptor, KDR, in human brain tissue after ischemic stroke. Lab. Invest., 79 (4), 417-425.
Hai, J., Li, S.T., Lin, Q., Pan, Q.G., Gao, F., & Ding, M.X. (2003). Vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis induced by chronic cerebral hypoperfusion in rat brain. Neurosurgery, 53 (4), 963-970; discussion 970-972.
Mărgăritescu, O., Pirici, D., & Mărgăritescu, C. (2010). VEGF expression in human brain tissue after acute ischemic stroke. Rom. J. Morphol. Embryol., 53 (4), 1283-1292.
Liesz, A., Suri-Payer, E., & Veltkamp, C. (2009). Regulatory T cells are key cerebroprotective immunomodulators in acute experimental stroke. Nature Medicine, 15, 192-199.
Walsh, J.T., Zheng, J., & Smirnov, I. (2014). Regulatory T cells in central nervous system injury: a double-edged sword. J. Immunol., 193 (10), 5013-5022.
