ПОРІВНЯЛЬНА ОЦІНКА НЕЙРОРЕТИНОПРОТЕКТИВНОЇ АКТИВНОСТІ АДЕМОЛУ ОКРЕМО ТА ЗА УМОВИ ЙОГО ПОЄДНАННЯ З МЕКСИДОЛОМ ПРИ ЇХ НАРІЗНОМУ ЗАСТОСУВАННІ В КОМПЛЕКСНІЙ ТЕРАПІЇ ПЕРЕХІДНОЇ ІШЕМІЇ ОКА ЩУРІВ ЗА ЗМІНАМИ МЕТАБОЛІЧНИХ ПРОЦЕСІВ В СІТКІВЦІ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2017.v0.i2.7521Ключові слова:
адемол, мексидол, ішемія-реперфузія ока, сітківка.Анотація
РЕЗЮМЕ. Актуальною задачею сучасної фармакології є розробка препаратів на основі біологічно активних речовин, які можуть стати платформою для створення препаратів із нейроцитопротективною активністю для терапії ішемічних уражень зорового аналізатора.
Мета дослідження – вивчити вплив блокатора NMDA-рецепторів адемолу на метаболічні процеси в сітківці у гострий постреперфузійний період як можливий внутрішньоклітинний механізм нейроцитопротективної дії препарату та оцінити його ефективність у поєднанні з мексидолом при їх нарізному застосуванні в комплексній терапії цього стану.
Матеріали та методи. Терапевтичне застосування ампульного 1,0 % розчину адемолу здійснювали умовно- ефективною дозою 2 мг/кг внутрішньоочеревинно упродовж першої доби гострого постреперфузійного періоду (накладання та подальше затягування ретробульбарних лігатур до зникнення кровотоку в судинах сітківки тривалістю 1 год) через кожні 12 год. Паралельно проводили комбіноване нарізне послідовне з інтервалом 10 хв уведення адемолу (2 мг/кг) та мексидолу (100 мг/кг) за аналогічною схемою. Останню ін’єкцію виконували за 1 год до завершення експерименту та евтаназії тварин.
Результати. Адемол дозою 2 мг/кг має комплексну корегувальну дію на порушені внутрішньоклітинні метаболічні процеси в сітківці щурів, що проявляється ліквідацією енергодефіциту (збереження пулу аденозинтрифосфорної кислоти, порівняно із контрольною патологією, в середньому на рівні 18,2 %), антиоксидативним ефектом (зменшення маркерів перекисного окиснення ліпідів та окисної модифікації білків: рівнів малонового діальдегіду та карбонільних груп протеїнів, у середньому відповідно на 33,1 та 26,9 % при паралельному наростанні активності глутатіонпероксидази на 36,0 %, р<0,05) та модулювальним впливом на обмін монооксиду азоту за рахунок зменшення рівня стабільних метаболітів нітроген монооксиду в середньому на 58,0 %. На тлі нарізного послідовного застосування адемолу (2 мг/кг) і мексидолу (100 мг/кг) у складі комплексної терапії ішемії-реперфузії ока щурів відмічається вірогідне потенціювання та сумація позитивних метаболітотропних явищ.
Висновки. Зазначені біохімічні зміни характеризують провідні метаболітотропні внутрішньоклітинні (нерецепторні) механізми нейроретинопротективної дії препарату. Отримані дані обґрунтовують доцільність подальшої доклінічної оцінки ефективності поєднання цих лікарських засобів у складі комплексної терапії даної патології та роблять перспективною можливість створення фіксованої комбінованої фармацевтичної композиції на їх спільній основі.
Посилання
Chereshniuk I. L. Kharakterystyka neyroretynoprotektornykh vlastyvostey ademolu za morfolohichnymy zminamy sitkivky ta zorovoho nerva pry eksperymental'niy ishemiyi-reperfuziyi oka na tli aloksanovoho tsukrovoho diabetu / I. L. Chereshniuk, O. A. Khodakivskyi, H. V. Zahorii // Intehratyvna antropolohiya. – 2015. – № 2. – S. 51-55. [in Ukrainian].
Chereshniuk I. L. Efektyvnist' ademolu u postreperfuziynyy period total'noyi ishemiyi oka kriz' pryzmu zasad suchasnoyi neyroretynoprotektyvnoyi terapiyi / I. L. Chereshniuk // Visnyk Vinnyts'koho natsional'noho medychnoho universytetu. – 2015. – № 1 (19). – S. 14-20. [in Ukrainian].
Chereshniuk I. L. Osoblyvosti perebihu metabolichnykh protsesiv u sitkivtsi shchuriv v umovakh hostroyi ishemiyi-reperfuziyi oka (kharakterystyka modeli) ta otsinka retynoprotektornykh vlastyvostey meksydolu / I. L. Chereshniuk, H. V. Zahorii, O. A. Khodakivskyi // Bukovyns'kyy medychnyy visnyk. – 2015. – № 4 (19). – S. 193-197. [in Ukrainian].
Tserebrovaskulyarnye effekty blokatorov NMDA-retseptorov y meksydola na fone alloksanovoho sakharnoho dyabeta, a takzhe ykh vlyyanye na techenye metabolycheskykh protsessov v setchatke monhol'skykh peschanok v ostryy postperfuzyonnyy peryod / I. L. Chereshniuk, V. L. Povkh, H. V. Zahorii, O. A. Khodakivskyi // Vrach-aspyrant. – 2016. – № 1.2 (74). – S. 295-303. [in Russian].
Chereshniuk I. L. Neyroretynoprotektorni vlastyvosti meksydolu v umovakh perekhidnoyi ishemiyi oka / I. L. Chereshniuk, H. V. Zahorii, O. A. Khodakivskyi // Biomedical and Biosocial Anthropology. – 2015. – № 24. – S. 90-92. [in Ukrainian].
Dyrektyva Soveta ES o sblyzhenyy zakonov, postanovlenyy y admynystryrovanye polozhenyy hosudarstv ES po voprosam zashchyty zhyvotnykh, yspol'zuemykh dlya эksperymental'nykh y druhykh nauchnykh tseley (86/609/EES) // V kn.: Nadlezhashchaya proyzvodstvennaya praktyka lekarstvennykh sredstv // Pod red. N. A. Liapunova, V. A. Zahoryia, V. P. Heorhyevskoho, E. P. Bezuhloi . – K: "Moryon". – 1999. – S. 508-545. [in Russian].
Simone F. Biotechnology, animal health and animal welf are within the framework of European Unionlegislation / F. Simone, J. Serratosa // Rev. Sci. Tech. Оіе. – 2005. – Vol. 24, № 1. – Р. 89-99.
Minhas G. Preclinical models to investigate retinal ischemia: advances and drawbacks / G. Minhas, R. Morishita, A. Anand // Front Neurol. – 2012. – Vol. 3. – P. 75.
Khodakivskyi O. A. Patohenetychne obgruntuvannya dotsil'nosti vykorystannya novykh pokhidnykh adamantanu pry eksperymental'niy terapiyi hostroyi ishemiyi holovnoho mozku ta miokarda (eksperymental'ne doslidzhennya): avtoref. dys. d. med. n.: spets. 14.03.05 – farmakolohiya / O. A. Khodakivskyi. – Odesa, 2014. – 24 s.
Prokhorova M. Y. Sovremennye metody byokhymycheskykh yssledovanyy (lypydnyy y enerhetycheskyy obmen) / M. Y. Prokhorova. – Lenynhrad: Yzd-vo Lenynhradskoho unyversyteta, 1982. – 272 s. [in Russian].
Kochetov H. A. Praktycheskoe rukovodstvo po эnzymolohyy / H. A. Kochetov. – M.: Vysshaya shkola, 1980. – 272 s. [in Russian].
Vladymyrov Yu. V. Perekysnoe okyslenye lypydov v byolohycheskykh membranakh / Yu. V. Vladymyrov, A. Y. Archakov. – M.: Nauka, 1972. – 252 s. [in Russian].
Zaichko N. V. Okyslyuval'na modyfikatsiya bilkiv syrovatky krovi yak marker aktyvnosti revmatoyidnoho artrytu ta yiyi zminy pid vplyvom farmakoterapiyi amizonom, indometatsynom, nimesulidom / N. V. Zaichko // Visnyk Vinnyts'koho natsional'noho medychnoho universytetu. – 2003. – № 7. – S. 664-666. [in Ukrainian].
Korenman Y. M. Metody opredelenyya orhanycheskykh soedynenyy / Y. M. Korenman. – M.: Khymyya, 1975. – 360 s. [in Russian].
Vlasova S. N. Aktyvnost' hlutatyon-zavysymykh fermentov эrytrotsytov pry khronycheskykh zabolevanyyakh pecheny u detey / S. N. Vlasova, E. Y. Shabunyna, Y. A. Perslehyna // Lab. delo. – 1990. – № 8. – S. 19-22. [in Russian].
