ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОКІНОВОГО ПРОФІЛЮ У ХВОРИХ НА ГОСТРОКІНЦЕВІ КОНДИЛОМИ АНОГЕНІТАЛЬНОЇ ДІЛЯНКИ ПРИ ХІРУРГІЧНОМУ ЛІКУВАННІ З ЗАСТОСУВАННЯМ ЕЛЕКТРОКОАГУЛЯЦІЇ ТА МЕДИЧНОГО ЛАЗЕРА З ВИКОРИСТАННЯМ ДОНАТОРА АЗОТУ АРГІНІНУ АСПАРТАТУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2025.v.i4.15785Ключові слова:
гострокінцеві кондиломи аногенітальної ділянки, кондиломи Бушке-Левенштейна, електрокоагуляція, хірургічний лазер, цитокіновий профіль, донатор NOАнотація
РЕЗЮМЕ. Ми вивчали вплив аргініну аспартату на динаміку цитокінів у хворих на гострокінцеві кондиломи аногенітальної ділянки (ГКАД) в післяопераційному періоді при використанні електрокоагуляції та медичного лазера.
Матеріали і методи. Проведено обстеження та лікування 146 хворих на ГКАД, яких було поділено на 3 групи. 1 група (n=70): хворі з множинними ГКАД – 47 (67,14 %); з поодинокими – 21 (30,0 %); з кондиломами Бушке-Левенштейна – 2 (2,86 %). 2 група (n=35): з множинними ГКАД – 19 (54,29 %), з поодинокими – 15 (42,86 %), з кондиломами Бушке-Левенштейна – 1 (2,86 %). 3 група (n=41): з множинними ГКАД – 21 (51,22 %); з поодинокими – 20 (48,78 %). Усі хворі отримували місцеву терапію препаратом, що складався з антисептика Декаметоксин та Гіалуронат натрію і системну терапію імуномодулятором «Алоферон». Хворі 1 та 3 груп отримували донатор NO 10 діб у передопераційному періоді та 10 діб після операції. Деструкція ГКАД в 1 та 2 групах проведена методом електрокоагуляції. В 3 групі використовували хірургічний лазер у режимі «скальпеля» або вапоризації. Рівень цитокінів (IL-4, 6, 8, TNF-α) визначали на початку передопераційної підготовки та на 10 добу післяопераційного періоду.
Результати. При першому вивченні цитокінового профілю у хворих ми виявили достовірне підвищення рівня прозапальних інтерлейкінів IL-6, IL-8, протизапального IL-4 та туморнекротичого фактора (TNF-a), які характеризуються підвищенням рівнів TNF-a у 3,5 раза, IL-6 у 2,5; IL-8 у 1,8; та протизапального IL-4 у 2,5, відносно контрольної групи (n=20), з вищими значеннями у хворих із розповсюдженим процесом та гігантськими кондиломами Бушке-Левенштейна.
На 10 добу післяопераційного періоду у хворих на множинні ГКАД 1–3 груп рівень TNF-a зменшився відповідно у 2,6, 1,7 та 2,8 раза та достовірно не відрізнявся від контрольних значень у 1 та 3 групах. IL-6 у всіх групах знизився відповідно у 2,1, 1,63 та 2,5 раза, концентрації IL-8 знизилися відповідно у 1,7, 1,6, 1,8 раза. Зниження IL-4 відносно початкових значень відбувалося в усіх групах, відповідно в 1,85, 1,60 та 2,71 раза. Позитивна динаміка цитокінів була більш вираженою в 3 групі, в якій застосовували хірургічний лазер в комплексі з аргініну аспартатом.
У 2 групі ці показники відносно 1 та 3 груп були достовірно вищими. Це відображає наявність персистенції фази запалення при застосуванні методу електродеструкції. Більш позитивна динаміка в 1 групі відносно 2 відображає позитивний вплив аргініну аспартату як донатора NO, на негативні ефекти методу електрокоагуляції, що знижує рівень посттравматичної альтерації.
У хворих на поодинокі ГКАД достовірних змін у динаміці цитокінового профілю не спостерігалося.
Висновки. У хворих на ГКАД рівень прозапальних цитокінів залежить від розповсюдження процесу та наявності вторинного запалення. При поодиноких формах захворювання рівень цитокінів достовірно не відрізняється від контрольної групи та не має чіткої тенденції до динаміки за умов неускладненого процесу в післяопераційному періоді.
Динаміка рівнів прозапальних цитокінів у зіставленні з методом хірургічної деструкції показує персистування фази запалення при застосуванні методу електрокоагуляції.
З урахуванням ролі ендотелію в рановому процесі, призначення препаратів – донаторів NO, з прямою дією на ендотелій приводить до позитивної динаміки концентрації IL-4, 6, 8, TNF-a та нівелює персистенцію фази запалення ранового процесу, що оптимізує перебіг післяопераційного періоду.
Посилання
Babenko NM. Features of the regulation of reparative processes of chronic wounds by cytokines using photobiomodulation therapy. Experimental and Clinical Physiology and Biochemistry. 2021;(3–4):5–10. DOI: https://doi.org/10.25040/ecpb2021.03-04.005
Volovar OS, Astapenko OO, Lytovchenko NM, Palyvoda RS. Wound healing and soft tissue regeneration: a literature review. Bukovynskyi Medical Herald. 2023; 27(3):101–104. DOI: 10.24061/2413-0737.27.3.107. 2023.17. DOI: https://doi.org/10.24061/2413-0737.27.3.107.2023.17
Glagolieva AY. Comparison of the effectiveness of prophylactic systemic administration of antibiotics with topical use of the antiseptic decamethoxin in clean surgical operations. Perioperative Medicine. 2019;2(2):8–13. DOI: 10.31636/prmd.v2i2.2. DOI: https://doi.org/10.31636/prmd.v2i12.2
Lych IV, Uhryn AO, Voloshyna IM. Hyaluronic acid: biosynthesis and use. Ukrainian Biopharmaceutical Journal. 2019;2(59):6–11. DOI: 10.24959/ubphj.19.212. DOI: https://doi.org/10.24959/ubphj.19.212
Mishchenko LA, Ovdiienko TM, Matova OO, Talaieva TV, Tretiak IV, Vasylinchuk NM, et al. Functional state of the endothelium and additional possibilities of its correction using ethylmethylhydroxypyridine succinate in patients with arterial hypertension. Ukrainian Medical Journal. 2021;4(144):2–5. DOI: 10.32471/umj.1680-3051. 144.213876. DOI: https://doi.org/10.32471/umj.1680-3051
Mohylnyk AI. Systemic capillary leak syndrome and methods of its correction in intensive therapy of critical conditions. Clinical Surgery. 2018;85(4):57–61. DOI: 10.26779/2522-1396.2018.04.57. DOI: https://doi.org/10.26779/2522-1396.2018.04.57
Nahaichuk VI, Nazarchuk OA, Chornopyshchuk RM, Harmash PP. Features of the wound process in the acute period of burn disease depending on the antibiotic used. Perioperative Medicine. 2019;2(2):14–23. DOI: 10.31636/ prmd.v2i2.3. DOI: https://doi.org/10.31636/prmd.v2i2.3
Nikitina NS, Stepanova LI, Vereshchaka VV, Savchuk OM, Beregova TV. Effect of carbopol gel with melanin on cytokine content in wound substrate of full-thickness skin wounds in rats. Bulletin of Problems of Biology and Medicine. 2019;1(150):168–171. DOI: 10.29254/ 2077-4214-2019-2-1-150-168-171. DOI: https://doi.org/10.29254/2077-4214-2019-2-1-150-168-171
Osinska TV. Prevalence of human papillomavirus among patients with sexually transmitted infections. Dermatology and Venereology. 2022;1–2:17–20. DOI: https://doi.org/10.33743/2308-1066-2022-1-2-17-20
Reheda MS, Boichuk TS, Bondarenko YI, Reheda MM. Inflammation – a typical pathological process. 2nd ed. Lviv: Lviv Medical Institute; 2013. 148 p.
Sokolenko MO, Moskaliuk VD, Sokolenko AA, Sorokhan VD, Boiko YI. Analysis of the effectiveness of Allokin-Alpha in complex therapy of recurrent herpes zoster. Infectious Diseases Journal. 2017;(1):22–27.
Sokolova LK, Pushkarev VM. The role of arginine in physiological processes in health and disease. Health of Ukraine. 2018 Jul 9:37–38.
Storozhenko OV, Lihonenko OV, Ivashchenko DM, Zubakha AB, Chorna IO, Shumeiko IA. Prediction of wound healing in patients allergic to antibiotics. Clinical Surgery. 2018;85(5):40–43. DOI: 10.26779/2522-1396. 2018.05.40. DOI: https://doi.org/10.26779/2522-1396.2018.05.40
Shcherbakova YV. Efficacy of imiquimod in the treatment of genital warts. Bulletin of the Ukrainian Medical Stomatological Academy. 2016;16(2):202–205.
Bacaj P, Burch D. Human papillomavirus infection of the skin. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(6):700–705. DOI: 10.5858/arpa.2017-0572-RA. PMID:29848038. DOI: https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0572-RA
Calik J, Zawada T, Bove T. Treatment of condylomata acuminata using a new non-vapor-generating focused ultrasound method following imiquimod 5 % cream. Case Reports in Dermatology. 2022;14(3):275–282. DOI: 10.1159/000525896. PMID:36824153. DOI: https://doi.org/10.1159/000525896
Clay PA, Thompson TD, Markowitz LE, Ekwueme DU, Saraiya M, Chesson HW. Updated estimate of annual direct medical cost of screening and treatment for HPV-associated disease in the United States. Vaccine. 2023;41(14):2376–2381. DOI: 10.1016/j.vaccine.2023.02.049. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.02.049
Egawa N, Doorbar J. The low-risk papillomaviruses. Virus Research. 2017;231:119–127. DOI:10.1016/j.virusres. 2016.12.017. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2016.12.017
Freedberg IM, Tomic-Canic M, Komine M, Blumenberg M. Keratins and the keratinocyte activation cycle. J Invest Dermatol. 2001;116(5):633–640. DOI: 10.1046/ j.1523-1747.2001.01327.x. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.2001.01327.x
Guo S, DiPietro LA. Factors affecting wound healing. J Dent Res. 2010;89(3):219–229. DOI: https://doi.org/10.1177/0022034509359125
Gutierrez P, Garza J, Gandhi K, Voice A, Stout E, Ventolini G. Carbon-dioxide (CO₂) laser ablation treatment of a periurethral genital wart. Case Reports in Women’s Health. 2020;27. Available from: www.elsevier.com/locate/crwh DOI: https://doi.org/10.1016/j.crwh.2020.e00226
Husseinzadeh N. Basic therapeutic principles and strategy in management of external anogenital warts (condylomas): a review. J Clin Gynecol Obstet. 2013;2(1):1–9. DOI: https://doi.org/10.4021/jcgo86e
Yuan J, Ni G, Wang T, Mounsey K, Cavezza S, Pan X, Liu X. Genital warts treatment: beyond imiquimod. Hum Vaccin Immunother. 2018;14(7):1815–1819. DOI: 10.1080/ 21645515.2018.1445947. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1445947
Leslie SW, Sajjad H, Kumar S. Genital warts. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441884
Nie W, Liu Y, Lan J, Li T, He Y, Li Z, et al. Self-assembled nanoparticles from Xie-Bai-San decoction: isolation, characterization and enhancing oral bioavailability. Int J Nanomedicine. 2024;19:3405–3421. DOI: 10.2147/IJN.S449268. DOI: https://doi.org/10.2147/IJN.S449268
Niu L, Chu X, Jiang Y, Zeng W. HPV infection upregulates the expression of ZNT-1 in condyloma acuminatum. Eur J Histochem. 2021;65(2):3228. DOI: 10. 4081/ejh.2021.3228. DOI: https://doi.org/10.4081/ejh.2021.3228
Özkaya DB, Erfan G, Çıtamak B. The effectiveness of genital wart treatments. J Urol Surg. 2023;10(3):179–188. DOI: 10.4274/jus.galenos.2023.2023-6-8. DOI: https://doi.org/10.4274/jus.galenos.2023.2023-6-8
Pavlov SB, Tamm TI, Komisova TYe, Babenko NM, Kumechko MV, Litvinova OB. The nature of changes in endocrine and immune factors at the initial stage of chronic wound formation. Modern Medical Technologies. 2023;2(57):34–39. DOI: https://doi.org/10.34287/MMT.2(57).2023.6
Scheifeld N. Update on the treatment of genital warts. Dermatology Online Journal. 2013;19(3). DOI: 10. 5070/D3196018559. Available from: https://escholarship.org/uc/item/42v5g88
Slowik M, Gierlach K, Nowak K, Drygała Z, Zielińska Z, Wyrwał J, et al. The condyloma acuminata—review of treatment methods. J Educ Health Sport. 2024;59:31–45. DOI:10.12775/JEHS.2024.59.002. DOI: https://doi.org/10.12775/JEHS.2024.59.002
Stuqui B, Provazzi PJS, Lima MLD, Cabral ÁS, Leonel ECR, Candido NM, et al. Condyloma acuminata: an evaluation of the immune response at cellular and molecular levels. PLoS One. 2023;18(4):e0284296. DOI: 10.1371/journal.pone.0284296. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284296
Veasey JV, Campaner AB, Lellis RF. Aspects of Langerhans cells and TNF-alpha in the cutaneous immunity of anogenital warts. An Bras Dermatol. 2020;95(2):144–149. PMID:32146009. DOI: https://doi.org/10.1016/j.abd.2019.06.007
Velnar T, Gradisnik L. Tissue augmentation in wound healing: the role of endothelial and epithelial cells. Med Arch. 2018;72(6):444–448. DOI: 10.5455/medarh. 2018.72.444-448. PMID:30814778; PMCID:PMC6340622. DOI: https://doi.org/10.5455/medarh.2018.72.444-448
Zhang D, Qu Y, Sui C, Li M, Yuan Y, Wang N, Ma W. CD-207 expression level is a new prognostic marker for condyloma acuminatum. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023;16:1607–1613. DOI:10.2147/CCID.S412162. DOI: https://doi.org/10.2147/CCID.S412162
Zhou P, Feng H, Qin W, Li Q. KRT-17 from skin cells under high-glucose stimulation promotes keratinocyte proliferation and migration. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1237048. DOI:10.3389/fendo.2023.1237048. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1237048