РОЗРОБКА МЕТОДИКИ ВИСОКОЕФЕКТИВНОЇ РІДИННОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ ДЛЯ ВИЗНАЧЕННЯ КАПТОПРИЛУ В ТАБЛЕТКАХ З ВИКОРИСТАННЯМ СОЛЕЙ ХАОТРОПНИХ АНІОНІВ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2025.v.i4.15776Ключові слова:
каптоприл, кількісне визначення, ВЕРХ, хаотропи, зеленістьАнотація
Вступ. Аналіз каптоприлу за допомогою обернено-фазової рідинної хроматографії не є складним завданням, проте через пролінову структуру каптоприл може елююватися близько мертвого об’єму, що створює проблеми у проведенні кількісного визначення. Другою проблемою є схильність піка каптоприлу до деформації із хвостовим ефектом та давати несиметричний пік. Ми у своїй роботі пропонуємо застосування солей хаотропних аніонів у складі рухомої фази на колонці С18 як перспективний підхід до ефективної аналітичної розробки, що дасть змогу покращити утримування та форму піка каптоприлу.
Метою роботи була розробка експресної, простої та зеленої ВЕРХ методики визначення каптоприлу в таблетках з використанням солей хаотропних аніонів.
Методи дослідження. У нашій роботі використовували рідинний хроматограф Shimadzu LC-2050 C, Agilent 1260, з діодно-матричним детектором (Японія), програмне забезпечення LabSolutions, хроматографічну колонку – Zorbax SB-C18 (150 х 4.6 мм 3.5 мкм). ФСЗ каптоприлу (чистота ≥99 %, ВЕРХ) закуплено в Sigma-Aldrich Chemicals Co., таблетки «Каптоприл» (25 мг, ПАТ «Київмедпрепарат», ARTERIUM).
Результати й обговорення. За умов рухомої фази ACN–вода, PF6− проявляє найбільше утримування і є найліофільнішим іоном у серії Гоффмейстера. PF6− має найвищий ступінь делокалізації заряду та найвищу поляризованість, що полегшує його дисперсійні (або ван-дер-ваальсові) взаємодії. В результаті проведених численних експериментальних досліджень встановлено оптимальні хроматографічні умови визначення каптоприлу в таблетках: хроматографічна колонка Zorbax SB-C18 (150 × 4.6 мм 3.5 мкм), рухома фаза – 30 % ACN та 70 % буферний розчин pH 2.10 (0.25 % KPF6, 0.1 % HCLO4, 0.1 % KH2PO4), температура колонки – 40 °С, детектування за довжини хвилі 200 нм, швидкість потоку – 1.0 мл/хв, розчинник – рухома фаза. Лінійність аналітичної методики вивчали в діапазоні 40–120 мкг/мл методом найменших квадратів та розраховували рівняння регресії (y=12096х-45214) з коефіцієнтом кореляції (R2=0.9998). Межа виявлення (МВ) становила 8.51 мкг/мл, межа кількісного визначення (МКВ) – 25.80 мкг/мл. Найсучаснішими інструментами вивчення зеленості AGREE (бал 0.72), MoGAPI (бал 81), Complex MoGAPI (бал 81), AGSA (бал 73.61), CaFRI (бал 74) та CACI (бал 82) встановлено, що запропонована ВЕРХ методика є екологічно безпечною.
Висновки. Розроблено експресну, просту та зелену ВЕРХ методику визначення каптоприлу в таблетках з використанням солей хаотропних аніонів. Запропонована ВЕРХ методика дає змогу провести кількісне визначення каптоприлу в таблетках з отриманням симетричного піку, який не елююється близько мертвого об’єму. Окрім того, розроблена ВЕРХ методика може бути використана для аналізу супровідних домішок.
Посилання
PubChem – National Library of Medicine. Available at: https://pubchem. ncbi.nlm.nih.gov/compound/Accessed on 31 May 2025
Derzhavna farmakopeya Ukrayiny: v 3 t. 2-e vyd. [State Pharmacopoeia of Ukraine: in 3 volumes, 2nd edition]. Kharkiv: State Enterprise "Ukrainian Scientific and Expert Pharmacopoeial Center for the Quality of Medicinal Products", 2014; 2: 724. Ukrainian
Derzhavna farmakopeya Ukrayiny: v 3 t. 2-e vyd. [State Pharmacopoeia of Ukraine: in 3 volumes, 2nd edition]. Kharkiv: State Enterprise "Ukrainian Scientific and Expert Pharmacopoeial Center for the Quality of Medicinal Products", 2014; 3: 724. Ukrainian
Jebaslinhepzybai B, Velmurugan C, Chenthilnathan A. Validation of the RP-HPLC method for analysis of captopril in pharmaceutical tablets. Der Pharmacia Sinica. 2016;7(4):1–6.
Leanpolchareanchai J, Suksiriworapong J. Validation of analytical method for captopril extemporaneous preparations by high performance liquid chromatography. MU J. Pharm. Sci. 2015;42(2):85–92. DOI: 10.14456/mujps. 2015.11
Sultan N, Naveed S, Arayne MS. RP-HPLC Method for the simultaneous determination of captopril and H2-receptor antagonist: Application to interaction studies. Med. Chem. 2013;3:183–187. DOI: 10.4172/2161-0444. 1000136 DOI: https://doi.org/10.4172/2161-0444.1000136
Huang T et al. Simultaneous determination of captopril and hydrochlorothiazide in human plasma by reverse-phase HPLC from linear gradient elution. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2006;41(2):644–648. DOI: 10.1016/j.jpba.2005.12.007 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2005.12.007
Papanov S, Hadjieva B, Koleva N. Rapid RP-HPLC method for estimation of captopril from tablet dosage form. IJBPAS. 2014;3(3):317–325.
Sultana N, Arayne MS, Naveed S. Simultaneous quantitation of captopril and NSAID’s in API, dosage formulations and human serum by RP-HPLC. J. Chin. Chem. Soc. 2010;57(1):62–67. DOI: https://doi.org/10.1002/jccs.201000010
Logoyda L, Korobko D, Samohalska O, Berdey I, Kuchmerovska T. Development of methodology for identification of captopril in medicines. Asian Journal of Pharmaceuticals. 2016;10(3):168–171. DOI: https://doi.org/10.22159/ajpcr.2017.v10i3.15841
Kazakevich YV, Lobrutto R. HPLC for pharmaceutical scientists. John Wiley & Sons. 2006. DOI: https://doi.org/10.1002/0470087951
ICH Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology, Q2 (R2), Geneva. 2023. Available from https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q2%28R2%29_Guideline_2023_1130.pdf
Pena-Pereira F, Wojnowski W, Tobiszewski M. AGREE—Analytical GREEnness metric approach and software. Analytical chemistry. 2020;92(14):10076-10082. DOI: 10.1021/acs.analchem.0c01887 DOI: https://doi.org/10.1021/acs.analchem.0c01887
Mansour FR, Płotka-Wasylka J, Locatelli M. Modified GAPI (MoGAPI) tool and software for the assessment of method greenness: case studies and applications. Analytica. 2024;5(3):451-457. DOI: 10.3390/analytica5030030 DOI: https://doi.org/10.3390/analytica5030030
Mansour FR, Omer KM, Płotka-Wasylka J. A total scoring system and software for complex modified GAPI (ComplexMoGAPI) application in the assessment of method greenness. Green Analytical Chemistry. 2024;10:100126. DOI: 10.1016/j.greeac.2024.100126 DOI: https://doi.org/10.1016/j.greeac.2024.100126
Mansour FR, Bedair A, Belal F, Magdy G, Locatelli M. Analytical Green Star Area (AGSA) as a new tool to assess greenness of analytical methods. Sustainable Chemistry and Pharmacy. 2025;46:102051. DOI: 10.1016/j.scp.2025.102051 DOI: https://doi.org/10.1016/j.scp.2025.102051
Mansour FR, Nowak, P. M. Introducing the carbon footprint reduction index (CaFRI) as a software-supported tool for greener laboratories in chemical analysis. BMC chemistry. 2025;19(1):121. DOI: 10.1186/s13065-025-01486-2 DOI: https://doi.org/10.1186/s13065-025-01486-2
Mansour FR, Bedair A, Locatelli, M. Click analytical chemistry index as a novel concept and framework, supported with open source software to assess analytical methods. Advances in Sample Preparation. 2025;14:100164. DOI: 10.1016/j.sampre.2025.100164 DOI: https://doi.org/10.1016/j.sampre.2025.100164
