ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ МЕХАНІЗМУ ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ ДІЇ ОЧИЩЕНОГО НАФТАЛАНОВОГО МАСЛА
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2025.v.i1.15125Ключові слова:
субстанції природного походження, очищене нафталанове масло, дерматологічні засоби, крем, ушкодження шкіри, протизапальна дія, аналгетична дія, фармацевтична розробкаАнотація
РЕЗЮМЕ. Нафталанова нафта є унікальною природною сировиною з вираженими бальнеологічними властивостями, але, як з’ясувалося з часом, містить токсичні і канцерогенні речовини (ароматичні вуглеводні, смоли), що обмежило її застосування в сучасній медицині. Очищене нафталанове масло (ОНМ) має значно менший вміст потенційно небезпечних сполук при збереженні спектра біологічно активних нафтенових вуглеводнів, що відкриває перспективи для розробки нових топічних лікарських засобів на його основі із покращеними фармацевтичними і фармакологічними властивостями.
Мета дослідження – вивчення фармакологічних властивостей і окремих ланок механізму протизапальної дії очищеного нафталанового масла.
Матеріал і методи дослідження. В роботі досліджувалися тест-зразки монокомпонентного крему з 10 % ОНМ, крему комбінованого складу з 10 % ОНМ і 2 % дротаверином. Вивчення фармакологічних властивостей кремів з ОНМ in vivo проводили на моделі іміквімод-індукованого псоріазоподібного ураження шкіри у мишей лінії BALB/c з додатковою індукцією гострого запального процесу введенням карагінану. Протизапальну активність ОНМ in vitro оцінювали за продукцією ключових прозапальних цитокінів (IL-1β і IL-8) в модельній системі псоріазомодифікованих кератиноцитів людини лінії HaCaT/P. Ефективність досліджуваних тест-зразків порівнювали з гідрокортизоном у вигляді 1 % крему.
Результати. На моделі псоріазоподібного ураження шкіри, посиленого карагінаном, установлено, що однокомпонентний крем з 10 % ОНМ має відносно низьку протизапальну активність – 19 %, тоді як крем із 10 % ОНМ у комбінації з 2 % дротаверином виявляє більш виразний ефект, що дорівнює 29 % і зіставний з дією гідрокортизону (32 %). Дослідження на кератиноцитах HaCaT/Р виявило здатність ОНМ суттєво пригнічувати синтез IL-8 майже на 65 %, не впливаючи на рівень IL-1β, на відміну від кортикостероїду гідрокортизону, що знижував продукцію як IL-8 (на 39 %), так і IL-1β (45 %).
Висновки. Отримані дані свідчать про слабкі протизапальні властивості монокомпонентного крему з 10 % ОНМ, та про наявність помірної активності у комбінації ОНМ з дротаверином. У реалізації можливого механізму протизапальної дії лежить здатність ОНМ вибірково модулювати синтез медіаторів ранньої фази запалення, пригнічувати міграцію нейтрофілів через зменшення продукції IL-8.
Посилання
Alajbeg, Ivan ; Ivanković, Siniša ; Jurin, Mislav ; Alajbeg Ž., Iva ; Rošin-Grget, Kata ; Cekić-Arambašin, Ana Non-aromatic naphthalane as a potential healing medium // Periodicum biologorum. Zagreb: Hrvatsko prirodoslovno društvo, 2001. str. 89-89-x
Adigozalova V. A. Naftalan oil is a specific balneological factor of Azerbaijan / V. A. Adigozalova // Azerbaijan J. Phys. – 2023. – Vol. 38, № 1. – P. 48–56. doi: 10.59883/ajp.52.
Krnjević-Pezić, Gordana ; Jakić-Razumović, Jasminka ; Vržogić, Pero ; Smeh-Skrbin, Ankica ; Lipozenčić, Jasna ; Pašić, Aida Effect of naphthalene therapy on proliferative activity, CD4 and CD8 cell count, apoptosis and angiogenesis in the skin of psoriasis patients // British journal of dermatology, 2005. str. 21-22
Alajbe, I., Dinter, G., Alajbeg, A., Telen, S., & Prostenik, M. (2001). Study of Croatian non-aromatic naphthalane constituents with skeletons analogous to bioactive compounds. Journal of chromatography. A, 918(1), 127–134.
Thaci D, Schindewolf M, Smeh-Skrbin A, Krnjevic-Pezic G, Vrzogic P, Dobric I, Kaufmann R, Boehncke WH. Heavy naphthen oil exhibits antipsoriatic efficacy in vivo and antiproliferative as well as differentiation-inducing effects on keratinocytes in vitro. Arch Dermatol. 2000 May;136(5):678-9. doi: 10.1001/archderm.136.5.678. PMID: 10815873.
Teoretychne i eksperymentalne obgruntuvannia rozroblennia dermatolohichnykh likarskikh zasobiv na osnovi pryrodnykh spoluk naftalanskoii nafty / G. V. Zaychenko, N. O. Gorchakova, A. O. Gorbach [et al.] // Phytotherapy. J. – 2024. – № 3. – P. 52–61. doi: 10.32782/2522-9680-2024-3-52.
McCarson K. E. Models of inflammation: Carrageenan- or Complete Freund’s Adjuvant (CFA)-induced edema and hypersensitivity in the rat / K. E. McCarson, J. C. Fehrenbacher // Curr. Protoc. – 2021. – Vol. 1, № 7. – P. e202. doi: 10.1002/cpz1.202.
Hawkes J. E. The snowballing literature on imiquimod-induced skin inflammation in mice: A critical appraisal / J. E. Hawkes, J. E. Gudjonsson, N. L. Ward // J. Invest. Dermatol. – 2017. – Vol. 137, № 3. – P. 546–549. doi: 10.1016/j.jid.2016.10.024.
Wu H, Ou J, Li K, Wang T, Nandakumar KS. Comparative studies on mannan and imiquimod induced experimental plaque psoriasis inflammation in inbred mice. Clin Exp Immunol. 2023 Mar 24;211(3):288-300. doi: 10.1093/cei/uxad004. PMID: 36645209; PMCID: PMC10038325.
Doklinichni doslidzhennia likarskikh zasobiv : metodychni rekomendatsii: pid red. O. V. Stefanova. – К. : Avitsena, 2001. – 528 p.
Bannon A. W. Models of nociception: Hot-plate, tail-flick, and formalin tests in rodents / A. W. Bannon, A. B. Malmberg // Curr. Protoc. Neurosci. – 2007. – Chapter 8, Unit 8.9. doi: 10.1002/0471142301.ns0809s41.
Alajbeg, Ivan ; Ivanković, Siniša ; Jurin, Mislav ; Alajbeg Ž., Iva ; Rošin-Grget, Kata ; Cekić-Arambašin, Ana Non-aromatic naphthalane as a potential healing medium // Periodicum biologorum. Zagreb: Hrvatsko prirodoslovno društvo, 2001. str. 89-89-x
Varma SR, Sivaprakasam TO, Mishra A, Prabhu S, M R, P R. Imiquimod-induced psoriasis-like inflammation in differentiated Human keratinocytes: Its evaluation using curcumin. Eur J Pharmacol. 2017 Oct 15;813:33-41. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.07.040. Epub 2017 Jul 21. PMID: 28736282.
Zhou X, Chen Y, Cui L, Shi Y, Guo C. Advances in the pathogenesis of psoriasis: from keratinocyte perspective. Cell Death Dis. 2022 Jan 24;13(1):81. doi: 10.1038/s41419-022-04523-3. PMID: 35075118; PMCID: PMC8786887.
Cai Y, Xue F, Quan C, Qu M, Liu N, Zhang Y, Fleming C, Hu X, Zhang HG, Weichselbaum R, Fu YX, Tieri D, Rouchka EC, Zheng J, Yan J. A Critical Role of the IL-1β-IL-1R Signaling Pathway in Skin Inflammation and Psoriasis Pathogenesis. J Invest Dermatol. 2019 Jan;139(1):146-156. doi: 10.1016/j.jid.2018.07.025. Epub 2018 Aug 16. PMID: 30120937; PMCID: PMC6392027.
Flutter B, Nestle FO. TLRs to cytokines: mechanistic insights from the imiquimod mouse model of psoriasis. Eur J Immunol. 2013 Dec;43(12):3138-46. doi: 10.1002/eji.201343801. Epub 2013 Nov 20. PMID: 24254490.
