СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН СЕРЦЯ ХВОРИХ НА АРТЕРІАЛЬНУ ГІПЕРТЕНЗІЮ ЗАЛЕЖНО ВІД ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНІВ ПІД ВПЛИВОМ ФІКСОВАНИХ КОМБІНАЦІЙ АНТИГІПЕРТЕНЗИВНИХ ЗАСОБІВ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2024.v.i1.14527Ключові слова:
артеріальна гіпертензія, генний поліморфізм, валсартан, олмесартан, амлодипінАнотація
РЕЗЮМЕ. Вплив взаємозв’язку генетичних факторів і зовнішніх впливів на перебіг артеріальної гіпертензії залишається актуальною проблемою сьогодення.
Мета дослідження – з’ясувати вплив фіксованих комбінацій валсартану з амлодипіном та олмесартану з амлодипіном у хворих на артеріальну гіпертензію із поліморфізмом генів на структурно-функціональний стан серця.
Матеріал і методи. У дослідженні взяли участь 86 пацієнтів, хворих на артеріальну гіпертензію. Групу контролю склали 30 практично здорових осіб. Структурно-функціональний стан серця вивчали на апараті Acuson Sequoia 512 за стандартною методикою згідно з рекомендаціями Американського товариства з ехокардіографії та Європейської асоціації з ехокаріографії. Дослідження алельного поліморфізму А1166С гена рецептора ангіотензину II першого типу та Т786С – промотора гена eNOS проводили методом полімеразної ланцюгової реакції з електрофоретичною детекцією результатів.
Результати. Після 6-місячного лікування із застосуванням фіксованої комбінації валсартану з амлодипіном у хворих на артеріальну гіпертензію достовірно покращилися показники ТЗСЛШ, іММЛШ, розмір ЛП, а також зменшилася діастолічна дисфункція у хворих із генотипом AC гена AGTR1 у порівнянні з показниками до лікування. Також вірогідно зменшилися розміри ЛП та іММЛШ у пацієнтів з CC генотипом цього ж гена. Застосування фіксованої комбінаці олмесартану з амлодипіном сприяло вірогідному зменшенню ТЗСЛШ, іММЛШ та розміру ЛП у носіїв CC генотипу обох досліджуваних генів. Достовірне зменшення ТМШП, іММЛШ та ЛП спостерігали у гетерозигот гена AGTR1. У пацієнтів з генотипом TT гена eNOS вірогідно зменшилась ТМШП, а у носіїв CT генотипу цього ж гена достовірно зменшився розмір ЛП.
Висновки. Застосування фіксованої комбінації валсаратну з амлодипіном протягом 6 місяців у хворих на артеріальну гіпертензію сприяє достовірному покращенню структурно-функціонального стану серця у носіїв C алеля (AC+CC генотип) гена AGTR1, тоді як у хворих з поліморфізмом T786C гена eNOS застосування цієї комбінації не приводить до вірогідних змін УЗД серця. Використання фіксованої комбінації олмесаратну з амлодипіном сприяє достовірному покращенню показників структурно-функціонального стану серця у пацієнтів із наявністю C алеля гена AGTR1 та eNOS, а також зменшенню товщини задньої стінки лівого шлуночка у гомозигот за T алелем гена eNOS.
Посилання
Williams, B., Mancia, G., Spiering, W., Agabiti Rosei, E., Azizi, M., Burnier, M., Clement, D.L., … Lip, G.Y.H. (2018). 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European heart journal, 39(33), 3021-3104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339
Camm, A.J., Luscher, T.F., Maurer, G., & Serruys, P.W. (Eds) (2018). The ESC Textbook of Cardiovascular Medicine. The European Society of Cardiology Series. Oxford University Press: DOI: 10.1093/med/9780198784906.001.0001. DOI: https://doi.org/10.1093/med/9780198784906.001.0001
Forouzanfar, M.H., Liu, P., Roth, G.A., Ng, M., Biryukov, S., Marczak, L., … Murray, C.J. (2017). Global Burden of Hypertension and Systolic Blood Pressure of at Least 110 to 115 mm Hg, 1990-2015. JAMA, 317(2), 165-182. DOI: 10.1001/jama.2016.19043. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2016.19043
Mills, K.T., Bundy, J.D., Kelly, T.N., Reed, J.E., Kearney, P.M., Reynolds, K., Chen, J., & He, J. (2016). Global Disparities of Hypertension Prevalence and Control: A Systematic Analysis of Population-Based Studies From 90 Countries. Circulation, 134(6), 441-450. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018912. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018912
Aronow, W.S. (2017). Association of obesity with hypertension. Annals of translational medicine, 5(17), 350. DOI: 10.21037/atm.2017.06.69. DOI: https://doi.org/10.21037/atm.2017.06.69
Holmes, L., Jr, Lim, A., Comeaux, C.R., Dabney, K.W., & Okundaye, O. (2019). DNA Methylation of Candidate Genes (ACE II, IFN-γ, AGTR 1, CKG, ADD1, SCNN1B and TLR2) in Essential Hypertension: A Systematic Review and Quantitative Evidence Synthesis. International journal of environmental research and public health, 16(23), 4829. DOI: 10.3390/ijerph16234829. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph16234829
Muñoz-Durango, N., Fuentes, C.A., Castillo, A.E., González-Gómez, L.M., Vecchiola, A., Fardella, C.E., & Kalergis, A.M. (2016). Role of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System beyond Blood Pressure Regulation: Molecular and Cellular Mechanisms Involved in End-Organ Damage during Arterial Hypertension. International journal of molecular sciences, 17(7), 797. DOI: 10.3390/ijms17070797. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms17070797
Li, H., Horke, S., & Förstermann, U. (2014). Vascular oxidative stress, nitric oxide and atherosclerosis. Atherosclerosis, 237(1), 208-219. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis. 2014.09.001. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.09.001
Chen, J.Y., Ye, Z.X., Wang, X.F., Chang, J., Yang, M.W., Zhong, H.H., Hong, F.F., & Yang, S.L. (2018). Nitric oxide bioavailability dysfunction involves in atherosclerosis. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 97, 423-428. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.10.122. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.10.122
Kong, X.Z., Zhang, Z.Y., Wei, L.H., Li,R., & Yu, J. (2017). The Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene T-786C Polymorphism Increases Myocardial Infarction Risk: A Meta-Analysis. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 23, 759-766. DOI: 10.12659/msm.899905. DOI: https://doi.org/10.12659/MSM.899905
Liu, D., Jiang, Z., Dai, L., Zhang, X., Yan, C., & Han, Y. (2014). Association between the - 786T>C 1polymorphism in the promoter region of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and risk of coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Gene, 545(1), 175-183. DOI: 10. 1016/j.gene.2013.09.099. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.09.099
Mach, F., Baigent, C., Catapano, A.L., Koskinas, K.C., Casula, M., Badimon, L., Chapman, M.J., … ESC Scientific Document Group (2020). 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European heart journal, 41(1), 111-188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
Liu, Y., Kong, X., Jiang, Y., Zhao, M., Gao, P., Cong, X., Cao, Y., & Ma, L. (2022). Association of AGTR1 A1166C and CYP2C9*3 Gene Polymorphisms with the Antihypertensive Effect of Valsartan. International journal of hypertension, 2022, 7677252. DOI: 10.1155/2022/7677252. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/7677252
Jin, Y., Kuznetsova, T., Thijs, L., Schmitz, B., Liu, Y., Asayama, K., Brand, S.M., … Staessen, J.A. (2012). Association of left ventricular mass with the AGTR1 A1166C polymorphism. American journal of hypertension, 25(4), 472-478. DOI: 10.1038/ajh.2011.244. DOI: https://doi.org/10.1038/ajh.2011.244
Wang, X., Zhu, H., Dong, Y., Treiber, F.A., & Snieder, H. (2006). Effects of angiotensinogen and angiotensin II type I receptor genes on blood pressure and left ventricular mass trajectories in multiethnic youth. Twin research and human genetics : the official journal of the International Society for Twin Studies, 9(3), 393-402. DOI: 10.1375/183242706777591335. DOI: https://doi.org/10.1375/twin.9.3.393
Sun, Y., Liao, Y., Yuan, Y., Feng, L., Ma, S., Wei, F., Wang, M., & Zhu, F. (2014). Influence of autoantibodies against AT1 receptor and AGTR1 polymorphisms on candesartan-based antihypertensive regimen: results from the study of optimal treatment in hypertensive patients with anti-AT1-receptor autoantibodies trial. Journal of the American Society of Hypertension : JASH, 8(1), 21-27. DOI: 10.1016/j.jash.2013.08.002. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jash.2013.08.002
Wang, Q., You, L., Li, Z., Zhang, L., Li, X., & Yang, X. (2022). Influence of AGTR1 and ABCB1 Gene Polymorphism on the Curative Effect of Irbesartan. International journal of hypertension, 2022, 4278675. DOI: 10.1155/2022/4278675. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/4278675
Rossi, G.P., Taddei, S., Virdis, A., Cavallin, M., Ghiadoni, L., Favilla, S., Versari, D., Sudano, I., Pessina, A. C., & Salvetti, A. (2003). The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flow responses of Caucasian hypertensive patients. Journal of the American College of Cardiology, 41(6), 938-945. DOI: 10.1016/s0735-1097(02)03011-5. DOI: https://doi.org/10.1016/S0735-1097(02)03011-5
Zhu, H., Wang, X., Dong, Y., Treiber, F. A., & Snieder, H. (2005). Influence of the eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinal findings in multiethnic youth. Pharmacogenetics and genomics, 15(9), 669-675. DOI: 10.1097/01.fpc. 0000172244.65417.7a. DOI: https://doi.org/10.1097/01.fpc.0000172244.65417.7a
Nunes, R.A.B., Lima, L.B., Tanaka, N.I., da Costa Pereira, A., Krieger, J.E., & Mansur, A.J. (2018). Genetic associations of bradykinin type 2 receptor, alpha-adrenoceptors and endothelial nitric oxide synthase with blood pressure and left ventricular mass in outpatients without overt heart disease. International journal of cardiology. Heart & vasculature, 21, 45-49. DOI: 10.1016/j.ijcha.2018.09.002. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcha.2018.09.002
