ДОСЛІДЖЕННЯ АСОЦІАЦІЙ МІЖ ПОЛІМОРФІЗМОМ ГЕНА PON1 -108C/T ТА КЛІНІКО-НЕВРОЛОГІЧНИМИ, НЕЙРОВІЗУАЛІЗАЦІЙНИМИ, ГЕМОДИНАМІЧНИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ТА КОГНІТИВНОЮ ДИСФУНКЦІЄЮ У ХВОРИХ ІЗ СУДИННОЮ ЕНЦЕФАЛОПАТІЄЮ ПРИ ХРОНІЧНІЙ ІШЕМІЇ МОЗКУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2023.v.i4.14299Ключові слова:
судинна енцефалопатія при хронічній ішемії мозку, параоксоназа-1(PON1), -108C/T поліморфізм гена PON1, клініко-синдромальна характеристика, когнітивна дисфункціяАнотація
РЕЗЮМЕ. Оксидативний стрес є важливою ланкою патогенезу судинної енцефалопатії при хронічній ішемії мозку (ХСЕ). Параоксоназа-1(PON1) є основним ензимом крові, що здійснює гідроліз окиснених ліпідів у складі ліпопротеїнів, проявляючи значну антиоксидантну та кардіопротекторну дію залежно від поліморфізму гена PON1.
Мета – встановити ймовірні асоціації поліморфного варіанта -108C/T гена PON1 з клініко-неврологічними, нейровізуалізаційними гемодинамічними характеристиками та когнітивною дисфункцією у пацієнтів з ХСЕ.
Матеріал і методи. У групу дослідження ввійшли 145 пацієнтів з ХСЕ, з них 18-ти пацієнтам проводилось молекулярно-генетичне дослідження поліморфного варіанта -108C/T гена PON1; контрольну групу склали 12 практично здорових осіб, репрезентативних за віком і статтю. Застосовано стандартні клініко-неврологічні, інструментальні та нейропсихологічні методи дослідження. Молекулярно-генетичне дослідження поліморфного варіанта -108C/T гена PON1 проводилось в молекулярно-генетичній лабораторії державного закладу «Референс-центр з молекулярної діагностики МОЗ України», м. Київ. Статистичну обробку результатів здійснювали за допомогою програми «STATISTICA 13.0».
Результати. Аналізуючи залежність клініко-неврологічних синдромів, нейровізуалізаційних, гемодинамічних характеристик та когнітивної дисфункції від поліморфного варіанта -108C/T гена PON1 у пацієнтів з ХСЕ вірогідні відмінності у розподілі частот генотипів встановлено лише для клініко-неврологічних синдромів (астенічний синдром виявлено у 100 % носіїв генотипу Т/Т та у 66,67 % носіїв генотипу С/Т; c2=6,43; p=0,040) і когнітивної дисфункції (75,00 % пацієнтів з помірним когнітивним дефектом були носіями Т/Т генотипу та 61,54 % пацієнтів з легким когнітивним дефектом були носіями С/Т генотипу; c2=19,74; р<0,001).
Висновки. Отримані результати свідчать про доцільність подальшого вивчення асоціації поліморфного варіанта -108C/T гена PON1 та когнітивного функціонування із залученням більшої вибірки пацієнтів з ХСЕ, що допоможе пояснити молекулярні механізми, які зумовлюють когнітивні порушення, та оцінити діагностичну значимість включення даного поліморфізму до генетичної панелі дослідження хворих з ХСЕ.
Посилання
Ushakova, G.O., Babets, Y.V., & Kyrychenko, S.V. (2017). Molekulyarni mekhanizmy rozvytku entsefalopatiyi: monohrafiya [Molecular mechanisms of development of encephalopathy: monograph]. Dnipro: Oles Honchar Dnipro National University [in Ukrainian].
Mishchenko, T.S., Mishchenko, V.M., & Zdesenko, I.V. (2019). Likuvannya khvorykh z dystsyrkulyatornoyu entsefalopatiyeyu na foni metabolichnoho syndromu [Treatment of patients with dyscirculatory encephalopathy on a background of metabolic syndrome]. Ukrayinskyy visnyk psykhonevrolohiyi – Ukrainian Bulletin of Psychoneurology, 27, 1(98), 14-19 [in Ukrainian].
Mishchenko, T.S., Sokolik, V.V., Mishchenko, V.M., & Darii, I.V. (2020). Novi mozhlyvosti u likuvanni khvorykh na dystsyrkulyatornu entsefalopatiyu: aktsent na faktor rostu nerviv [New opportunities in treatment of patients with discirculatory encephalopathy: emphasis on nervous growth factor]. Psykhiatriya, nevrolohiya ta medychna psykholohiya – Psychiatry, neurology and medical psychology, 13, 79-85 [in Ukrainian].
Chernii, T.V., Chernii, V.I., & Svitlytska, D.V. (2023). Khronichna ishemiya holovnoho mozku. Suchasnyy pohlyad na problemu [Chronic cerebral ischemia. Modern view of the problem]. Klinichna ta profilaktychna medytsyna – Clinical and preventive medicine, 3(25), 100-112 [in Ukrainian]. DOI: https://doi.org/10.31612/2616-4868.3(25).2023.14
Durrington, P.N., Bashir, B., & Soran, H. (2023). Paraoxonase 1 and atherosclerosis. Front. Cardiovasc. Med., 10. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1065967. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1065967
Bhattacharyya, T., Nicholls, S.J., Topol, E.J., Zhang, R., Yang, X., Schmitt, D., … Hazen, S.L. (2008). Relationship of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and functional activity with systemic oxidative stress and cardiovascular risk. JAMA, 299(11), 1265-1276. DOI: 10.1001/jama. 299.11.1265. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.299.11.1265
Turgut Cosan, D., Colak, E., Saydam, F., Yazıcı, H.U., Degirmenci, I., Birdane, A., Colak, E., & Gunes, H.V. (2016). Association of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and concentration with essential hypertension. Clin. Exp. Hypertens., 38(7), 602-607. DOI: 10.3109/10641963.2016. 1174255. DOI: https://doi.org/10.3109/10641963.2016.1174255
Jakubowski, H. (2023). Proteomic Exploration of Paraoxonase 1 Function in Health and Disease. Int. J. Mol. Sci., 24(9), 7764. DOI: 10.3390/ijms24097764. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24097764
Reichert, C.O., Levy, D., & Bydlowski, S.P. (2020). Paraoxonase Role in Human Neurodegenerative Diseases. Antioxidants (Basel), 10(1), 11. DOI: 10.3390/antiox 10010011. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox10010011
Vasylchenko, V.S., Dunaevska, O.F., Korol, L.V., Kuchmenko, O.B., & Stepanova, N.M. (2019). Aktyvnist lipoproteyin-asotsiyovanykh enzymiv paraoksonazy-1 ta miyeloperoksydazy u patsiyentiv z khronichnoyu khvoroboyu nyrok [Activity of lipoprotein-associated paraoxonase-1 enzymes and myeloperoxidase in patients with chronic kidney disease]. Ukrayinskyy zhurnal medytsyny, biolohiyi ta sportu – Ukrainian Journal of Medicine, Biology and Sports, 4, 6(22), 321-328 [in Ukrainian]. DOI: https://doi.org/10.26693/jmbs04.06.321
Grzegorzewska, A.E., Adamska, P., Iwańczyk-Skalska, E., Ostromecka, K., Niepolski, L., ... Jagodziński, P.P. (2021). Paraoxonase 1 concerning dyslipidaemia, cardiovascular diseases, and mortality in haemodialysis patients. Sci. Rep., 11(1), 6773. DOI: 10.1038/s41598-021-86231-0. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-86231-0
Vavlukis, M., Vavlukis, A., Krsteva, K., Topuzovska, S. (2022). Paraoxonase 1 gene polymorphisms in lipid oxidation and atherosclerosis development. Front Genet, 13, 966413. DOI: 10.3389/fgene.2022.966413. DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2022.966413
Khalil, A., Fulop, T., & Berrougui, H. (2021). Role of Paraoxonase1 in the Regulation of High-Density Lipoprotein Functionality and in Cardiovascular Protection. Antioxid. Redox. Signal., 34(3), 191-200. DOI: 10.1089/ars.2019.7998. DOI: https://doi.org/10.1089/ars.2019.7998
Rajkovic, M.G., Rumora, L., & Barisic, K. (2011). The paraoxonase 1, 2 and 3 in humans. Biochem. Med. (Zagreb), 21(2), 122-130. DOI: 10.11613/bm.2011.020. DOI: https://doi.org/10.11613/BM.2011.020
GBD 2016 Neurology Collaborators. (2019). Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol., 18, 459-480. DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30499-X
Erkkinen, M.G., & Berkowitz, A.L. (2019). A Clinical Approach to Diagnosing Encephalopathy. Am. J. Med., 132(10), 1142-1147. DOI: 10.1016/j.amjmed.2019.07.001 DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2019.07.001
Frontera, J.A., Melmed, K., Fang, T., Granger, A., Lin, J., Yaghi, S., … Galetta, S. (2021). Toxic Metabolic Encephalopathy in Hospitalized Patients with COVID-19. Neurocrit. Care, 35(3), 693-706. DOI: 10.1007/s12028-021-01220-5. DOI: https://doi.org/10.1007/s12028-021-01220-5
Unifikovanyy klinichnyy protokol medychnoyi dopomohy ishemichnyy insult (ekstrena, pervynna, vtorynna (spetsializovana) medychna dopomoha, medychna reabilitatsiya). Zatverdzheno Nakazom Ministerstva okhorony zdorovya 03.08.2012 № 602 [Unified clinical protocol for medical care for ischemic stroke (emergency, primary, secondary (specialized) medical care, medical rehabilitation). Approved by Order of the Ministry of Health on August 3, 2012 No. 602]. Retrieved from: https://dec.gov.ua/wp-content/uploads/images/dodatki/2012_602/2012_602dod4ykpmd.pdf [in Ukrainian].
Bednarska-Makaruk, M.E., Krzywkowski, T., Graban, A., Lipczyńska-Łojkowska, W., Bochyńska, A., Rodo, M., Wehr, H., & Ryglewicz, D.K. (2013). Paraoxonase 1 (PON1) gene-108C>T and p.Q192R polymorphisms and arylesterase activity of the enzyme in patients with dementia. Folia Neuropathol., 51(2), 111-119. DOI: 10.5114/fn.2013.35953. DOI: https://doi.org/10.5114/fn.2013.35953
Bednarz-Misa, I., Berdowska, I., Zboch, M., Misiak, B., Zieliński, B., ... Krzystek-Korpacka, M. (2020). Paraoxonase 1 decline and lipid peroxidation rise reflect a degree of brain atrophy and vascular impairment in dementia. Adv. Clin. Exp. Med., 29(1), 71-78. DOI: 10.17219/acem/ 111377. DOI: https://doi.org/10.17219/acem/111377
Cervellati, C., Trentini, A., Romani, A., Bellini, T., Bosi, C., ... Zuliani, G. (2015). Serum paraoxonase and arylesterase activities of paraoxonase-1 (PON-1), mild cognitive impairment, and 2-year conversion to dementia: A pilot study. J. Neurochem., 135(2), 395-401. DOI: 10.1111/jnc.13240. DOI: https://doi.org/10.1111/jnc.13240
Wehr, H., Bednarska-Makaruk, M., Graban, A., Lipczyńska-Łojkowska, W., Rodo, M., Bochyńska, A., & Ryglewicz, D. (2009). Paraoxonase activity and dementia. J. Neurol. Sci., 283(1-2), 107-108. DOi: 10.1016/j.jns.2009. 02.317. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jns.2009.02.317
Perła-Kaján, J., Włoczkowska, O., Zioła-Frankowska, A., Frankowski, M., Smith, A.D., de Jager, C.A., Refsum, H., & Jakubowski, H. (2021). Paraoxonase 1, B Vitamins Supplementation, and Mild Cognitive Impairment. J. Alzheimers Dis., 81(3), 1211-1229. DOI: 10.3233/JAD-210137. DOI: https://doi.org/10.3233/JAD-210137
