ОСОБЛИВОСТІ ТЕРАПІЇ ПАЦІЄНТІВ З НЕАЛКОГОЛЬНОЮ ЖИРОВОЮ ХВОРОБОЮ ПЕЧІНКИ, ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНІСТЮ ТА ПІДВИЩЕНИМ РІВНЕМ ЛЕПТИНУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2023.v.i3.14003Ключові слова:
неалкогольна жирова хвороба печінки, інсулінорезистентність, стеатоз, лептин, метформінАнотація
РЕЗЮМЕ. Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖхп) посідає важливе місце серед уражень печінки неалкогольного генезу. Етіологічні фактори та фактори подальшого прогресування вивчені не досконало. Одним із таких факторів є підвищений рівень лептину. В цій статті представлені первинні результати лікування пацієнтів з НАЖхп, інсулінорезистентністю та підвищеним рівнем лептину препаратом метформін.
Мета роботи – провести дослідження впливу метформіну на вираженість стеатозу у пацієнтів з НАЖхп, ІР з підвищеним рівнем лептину.
Матеріал і методи До дослідження увійшли 25 пацієнтів – 13 жінок та 12 чоловіків віком від 35 до 60 років, які були поділені на 2 групи залежно від проведеного лікування. Усі пацієнти мали ознаки стеатозу при НАЖхп, інсулінорезистентність та підвищений рівень лептину в сироватці крові. Критеріями включення у дослідження були клінічні, інструментальні та лабораторні прояви стеатозу та НАЖхп (у тому числі результати валідизованих тестів для виявлення фіброзу при НАЖхп – Fib-4, NAFLD Fibrometer) [9], ознаки інсулінорезистентності (антропометричні дані, індекс НОМА, рівень глюкози), підвищений рівень лептину в сироватці крові, відсутність алкогольного анамнезу, а також цукрового діабету. Обрахунок проводили через 3 місяці від початку терапії для контролю змін.
Результати. В результаті аналізу змін суб’єктивних скарг, результатів лабораторних та інструментальних досліджень, можна стверджувати, що лікування в обох групах має позитивну динаміку, але показники у групі 2, що приймала метформін, мають швидшу тенденцію до покращення. Особливо це стосується показників глюкози, лептину у крові. Також значущими є зміни у самопочутті пацієнтів та зміни при контролі УЗД та еластрографії – зменшення розмірів печінки та ехогенності. Варто відмітити і скарги на спрагу, які, за результатами лікування, дали протилежні результати – дана скарга більшою мірою нівелювалась у пацієнтів, які не приймали метформін.
Висновки. Результати дослідження свідчать про зв’язок метформіну, лептину, та НАЖхп і ІР, адже після 3 місяців прийому метформіну ми спостерігаємо позитивну динаміку показників, навіть порівняно з групою, в якій до схеми лікування не був включений метформін. Ці дані дають можливість стверджувати, що лікування ефективне і слід продовжувати спостереження та контроль через 6 місяців та через рік від початку лікування.
Посилання
Ioannou, G.N. (2021). Epidemiology and risk-stratification of NAFLD-associated HCC. Journal of Hepatology. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.08.012 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.08.012
Rak, S.O. (2019). Neinfektsiyna epidemiya tsukrovoho diabetu [Non-infectious epidemic of diabetes]. Medsestrynstvo – Nursing, 3, 42-44. DOI: 11603/2411-1597.2019.3.10682 (access date: 10.08.2023) [in Ukrainian]. DOI: https://doi.org/10.11603/2411-1597.2019.3.10682
Radu, F., & Potcovaru, C.-G. The Link between NAFLD and Metabolic Syndrome. PubMed. Retrieved from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36832102/ (date of access: 10.08.2023).
Sanyal, Arun J. (2021). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease [Electronic resource]. New England Journal of Medicine, 385(17), 1559-1569. DOI: 10.1056/nejmoa2029349 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2029349
Seth, M. (2020). Leptin and obesity [Electronic resource]. Physiology International. DOI: 10.1556/2060.2020. 00038 (date of access: 10.08.2023).
Boutari, C., & Mantzoros, Christos, S. (2020). Adiponectin and leptin in the diagnosis and therapy of NAFLD [Electronic resource]. Metabolism. DOI: 10.1016/j.metabol.2019.154028 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2019.154028
Herman, Rok (2022). Metformin and Insulin Resistance: A Review of the Underlying Mechanisms behind Changes in GLUT4-Mediated Glucose Transport [Electronic resource]. International Journal of Molecular Sciences, 23(3). DOI: 10.3390/ijms23031264 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23031264
Zhao, Han (2021). Comparative efficacy of oral insulin sensitizers metformin, thiazolidinediones, inositol, and berberine in improving endocrine and metabolic profiles in women with PCOS: a network meta-analysis [Electronic resource]. Reproductive Health, 18(1). DOI: 10.1186/s12978-021-01207-7 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1186/s12978-021-01207-7
Lee, Jenny (2020). Prognostic accuracy of FIB-4, NAFLD fibrosis score, and APRI for NAFLD-related events: a systematic review [Electronic resource]. Liver International. DOI: 10.1111/liv.14669 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1111/liv.14669
Anania, Caterina (2018). Mediterranean diet and nonalcoholic fatty liver disease [Electronic resource]. World Journal of Gastroenterology, 24(19). DOI: 10.3748/wjg.v24.i19.2083 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i19.2083
Holmer, Magnus (2021). Treatment of NAFLD with intermittent calorie restriction or low-carb high-fat diet – a randomised controlled trial [Electronic resource]. JHEP Reports, 3(3). DOI: 10.1016/j.jhepr.2021.100256 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100256
Nagashimada, M. & Ota, Tsuguhito (2018). Role of vitamin E in nonalcoholic fatty liver disease [Electronic resource]. IUBMB Life, 71(4), 516-522. DOI: 10.1002/iub.1991 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1002/iub.1991
Perumpail, Brandon (2018). The Role of Vitamin E in the Treatment of NAFLD [Electronic resource]. Diseases, 6(4), 86. DOI: 10.3390/diseases6040086 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.3390/diseases6040086
Siddiqui, Mohammad S. (2019). Vibration-Controlled Transient Elastography to Assess Fibrosis and Steatosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease [Electronic resource]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 17(1), 156-163.e2. DOI: 10.1016/j.cgh.2018.04.043 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.04.043
Destrempes, François (2022). Quantitative ultrasound, elastography, and machine learning for assessment of steatosis, inflammation, and fibrosis in chronic liver disease [Electronic resource]. PLOS ONE, 17(1). DOI: 10.1371/journal.pone.0262291 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0262291
Kong, Wen (2015). Impact of Treatment with Metformin on Adipocytokines in Patients with Polycystic Ovary Syndrome: A Meta-Analysis [Electronic resource]. PLOS ONE, 10(10). DOI: 10.1371/journal.pone.0140565 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140565
Pouwels, Sjaak (2022). Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss [Electronic resource]. BMC Endocrine Disorders. 22(1). DOI: 10.1186/s12902-022-00980-1 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1186/s12902-022-00980-1
Baeza-Flores, Guadalupe Del Carmen (2020). Metformin: A Prospective Alternative for the Treatment of Chronic Pain [Electronic resource]. Frontiers in Pharmacology, 11. DOI: 10.3389/fphar.2020.558474 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2020.558474
Hvid, Henning (2018). Activation of insulin receptors and IGF-1 receptors in COLO-205 colon cancer xenografts by insulin and insulin analogue X10 does not enhance growth under normo- or hypoglycaemic conditions [Electronic resource]. Diabetologia. 61(11), 2447-2457. DOI: 10. 1007/s00125-018-4684-1 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-018-4684-1
Zhuravlyova, L., Zhuravlyova, A., & Ognieva. O. (2018). Osnovy diahnostyky, likuvannya ta profilaktyky nealkoholnoyi zhyrovoyi khvoroby pechinky : navchalnyy posibnyk dlya likariv-interniv terapevtiv ta likariv zahalnoyi praktyky [Basics of diagnosis, treatment and prevention of non-alcoholic fatty liver disease: a study guide for interns of therapists and general practitioners]. Kharkiv: Medknyga [in Ukrainian].
Alvim de Lima, Luis Mauro (2009). Short-term treatment with metformin improves the cardiovascular risk profile in first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes mellitus who have a metabolic syndrome and normal glucose tolerance without changes in C-reactive protein or fibrinogen [Electronic resource]. Clinics, 64(5). DOI: 10.1590/s1807-59322009000500008 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1590/S1807-59322009000500008
Sokolova, L.K., Pushkarev, V. M., & Kovzun, O. I. (2020). Mekhanizmy diyi metforminu za diabetu ta povyazanykh iz diabetom patolohiy [Elektronnyy resurs] [Mechanisms of action of metformin in diabetes and diabetes-related pathologies [Electronic resource]]. Endokrynologia, 25(2), 143-157. DOI: 10.31793/1680-1466.2020.25-2.143 (access date: 10.08.2023) [in Ukrainian]. DOI: https://doi.org/10.31793/1680-1466.2020.25-2.143
Lalrawngbawli, Annie (2020). Effect of metformin on testicular expression and localization of leptin receptor and levels of leptin in the diabetic mice [Electronic resource]. Molecular Reproduction and Development, 87(5), 620-629. DOI: 10.1002/mrd.23342 (date of access: 10.08.2023). DOI: https://doi.org/10.1002/mrd.23342