СПОСІБ ПОГЛИБЛЕНОЇ ОЦІНКИ ГАСТРО- ТА ЕНТЕРОТОКСИЧНОГО ВПЛИВУ ЯК ПОБІЧНОЇ ДІЇ ЛІКІВ РІЗНИХ ФАРМАКОЛОГІЧНИХ ГРУП

Автор(и)

  • Н. М. Серединська ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України»
  • К. С. Марченко-Толста ПВНЗ «Київський медичний університет»
  • О. С. Суворова ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України»
  • Т. А. Бершова ДУ «Інститут фармакології та токсикології НАМН України»

DOI:

https://doi.org/10.11603/1811-2471.2022.v.i3.13296

Ключові слова:

побічна дія ліків, гастротоксичність, ентеротоксичність, спосіб оцінки

Анотація

РЕЗЮМЕ. На фоні розширення фармацевтичного ринку світу зростання призначень препаратів, надзвичайно широкого неконтрольованого їх застосування в процесі самолікування – особливої уваги заслуговують питання щодо негативного впливу ліків різних фармакологічних груп на органи травної системи. Враховуючи, що надзвичайно розповсюдженими побічними ефектами ліків є саме ураження органів травної системи, зокрема шлунково-кишкового тракту, актуальність питання щодо оцінки їх стану за дії лікарських засобів є безумовною. Моніторинг побічної дії ліків різних фармакотерапевтичних груп щодо впливу на шлунково-кишковий тракт, детальне дослідження стану слизових шлунка та кишечника, зокрема, за тривалого застосування препаратів на тлі хронічних захворювань ревматичного характеру, онкопатології, коморбідних станів, а також за наявності супутніх захворювань травної системи, є пріоритетними завданнями як фармакологів-експериментаторів, так і клініцистів. Необхідність детальної оцінки уражень слизових оболонок шлунка та кишечника потребує розробки нових препаратів, вивчення їх механізмів дії та особливостей фармакодинаміки, фармакокінетики, тропності до певних органів тощо, вивчення взаємодії препаратів різних фармакологічних та/або фармакотерапевтичних груп на тлі різноманітних захворювань, в т. ч. коморбідних станів, навіть, тих, що прямо не пов’язані з патологією шлунка і кишечника. Необхідність дослідження побічної, зокрема, гастро- та ентеротоксичної дії ліків, незаперечна, що потребує застосування відповідних методів оцінки стану слизових оболонок шлунка та кишечника.

Мета роботи – запропонувати спосіб поглибленої оцінки стану слизових оболонок шлунка та кишечника за дослідження гастротоксичної та ентеротоксичної дії ліків, що не призначені для лікування власне патології шлунка та кишечника, і застосовуються за різних патологічних станів, в тому числі – за коморбідних.

Матеріал та методи. У дослідженні використані статевозрілі нелінійні білі щури обох статей. Макроскопічно проведене обстеження слизових оболонок шлунка та кишечника. Визначені наявність, число та розмір усіх деструкцій, розроблені методи оцінки частоти та інтенсивності їхнього ураження як на моделях різних патологічних станів (в т. ч. – коморбідного), так і за застосування деяких НПЗП. Запропонована формула для визначення гастро- та ентеротоксичної активності лікарських засобів.

Результати. Запропонований детальний спосіб розширеної оцінки стану слизових оболонок шлунка та кишечника з урахуванням таких симптомів ураження як набряк (в т. ч. крипт), гіперемія (локальна та тотальна), петехії, крововиливи, ерозії, виразки. Рекомендовано визначати такі показники, як частота гастро- та/або ентеропатії, інтенсивність кожного з видів ураження та загальну інтенсивність гастропатії або інтенсивність ентеропатії, які найбільшою мірою характеризують усі зміни слизових оболонок шлунка та кишечника, ступінь цих змін за бальною шкалою. Зазначені показники можуть надати узагальнюючу характеристику стану слизових оболонок цих органів, як за умов патологічного процесу, так і за умов токсичного впливу ліків.

Частоту ушкоджень слизових оболонок шлунка та кишечника як за дії ліків, так і за патологічних станів, пропонується визначати шляхом підрахунку кожного з видів ушкодження відносно загальної кількості тварин у групі. Інтенсивність кожного з видів ушкодження слизових оболонок шлунка чи кишечника пропонується проводити за бальною оцінкою, яка, по-суті, відображає ступінь ушкодження. Кількість балів за кожним із зазначених ушкоджень слід підраховувати в усіх тварин даної групи. За відношенням загальної кількості балів за певним видом ушкоджень до загальної кількості тварин у групі потрібно визначати інтенсивність кожного з уражень (інтенсивність гіперемії, інтенсивність набряку тощо), тобто розраховувати інтенсивність як відношення сумарної кількості балів для всіх тварин, у яких спостерігалося певне ушкодження, до кількості тварин в групі. Наведено формулу для визначення гастро- та ентеротоксичної активності препаратів. Надані конкретні приклади підрахунку частоти та інтенсивності ушкодження слизових оболонок шлунка і кишечника, а також приклад визначення гастротоксичності нестероїдних протизапальних препаратів.

Висновки. Запропоновано поглиблений спосіб оцінки стану слизових оболонок шлунка та кишечника за вивчення побічної (гастро- та ентеротоксичної) дії ліків різних фармакологічних груп. Наведені конкретні приклади визначення частоти та інтенсивності ушкоджень слизової оболонки шлунка на тлі патологічних станів різного ґенезу, а також приклади дослідження гастротоксичного впливу нестероїдних протизапальних препаратів, різних за селективністю до циклооксигенази.

Посилання

Costa, R.J., Snipe, R.M., Kitic, C.M., & Gibson, P.R. (2017). Systematic review: Exercise-induced gastrointestinal syndrome-implications for health and intestinal disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 46(3), 246-265. DOI: 10.1111/apt.14157.

Akbari Namvar, Z., Mahdavi, R., Shirmohammadi, M., & Nikniaz, Z. (2022). The effect of group-based education on gastrointestinal symptoms and quality of life in patients with celiac disease: Randomized controlled clinical trial. BMC Gastroenterology, 22(1). DOI: 10.1186/s12876-022-02096-1.

Cantarero-Prieto, D., & Moreno-Mencia, P. (2022). The effects of gastrointestinal disturbances on the onset of depression and anxiety. PLOS ONE, 17(1). DOI: 10.1371/journal.pone.0262712.

Jain, V., & Pitchumoni, C.S. (2009). Gastrointestinal side effects of prescription medications in the older adult. Journal of Clinical Gastroenterology, 43(2), 103-110. DOI: 10.1097/mcg.0b013e31818f9227.

Wallace, J.L. (2011). NSAID gastropathy and enteropathy: Distinct pathogenesis likely necessitates distinct prevention strategies. British Journal of Pharmacology, 165(1), 67-74. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01509.x.

Litou, C., Effinger, A., Kostewicz, E.S., Box, K.J., Fotaki, N., & Dressman, J.B. (2018). Effects of medicines used to treat gastrointestinal diseases on the pharmacokinetics of coadministered drugs: A Pearrl Review. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 71(4), 643-673. DOI: 10.1111/jphp.12983.

Westergren, T., Narum, S., & Klemp, M. (2018). Characterization of gastrointestinal adverse effects reported in clinical studies of Corticosteroid therapy. Journal of Clinical Epidemiology, 94, 19-26. DOI: 10.1016/j.jclinepi.2017.10.018.

Kim, Y.-S., Park, H. J., Kim, H., Song, J., & Lee, D. (2019). Gastroprotective effects of Paeonia extract mixture HT074 against experimental gastric ulcers in rats. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2019, 1-13. DOI: 10.1155/2019/3546258.

Hama Amin, R.R., & Aziz, T.A. (2022). Gastroprotective effect of Azilsartan through ameliorating oxidative stress, inflammation, and restoring hydroxyproline, and gastrin levels in ethanol-induced gastric ulcer. Journal of Inflammation Research, 15, 2911-2923. DOI: 10.2147/jir.s365090.

Tkach, S.M., Onischuk, L.O., Balabanceva, A.P., & Chychula, Y.V. (2015). Pobichni efekty riznyx medykamentiv na shlunkovo-kyshkovyj trakt [ Side effects of various medications on the gastrointestinal tract]. Medychna nauka Ukrayiny – Medical Science of Ukraine, 11 (1-2), 99-104 [in Ukrainian].

Fortun, P.J., & Hawkey, C.J. (2005). Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the small intestine. Current Opinion in Gastroenterology, 21(2), 169-175. DOI: 10.1097/ 01.mog.0000153314.51198.58.

Karateyev, A.E. (2011). Tselekoksib, etorikoksib, meloksikam i nimesulid: dostoinstva i nedostatki [Celecoxib, etoricoxib, meloxicam and nimesulide: advantages and disadvantages]. Revmatologiya. Travmatologiya. Ortopediya – Rheumatology. Traumatology. Orthopedics, 1, 9-19 [in Russian].

Combe, B., Swergold, G., McLay, J., McCarthy, T., Zerbini, C., Emery, P., Connors, L., …, Cannon, C. P. (2009). Cardiovascular safety and gastrointestinal tolerability of etoricoxib vs diclofenac in a randomized controlled clinical trial (the medal study). Rheumatology, 48(4), 425-432. DOI: 10.1093/rheumatology/kep005

Walsh, C.T., & Levine, R.R. (1979). Methods for the analysis of intestinal function. Environmental Health Perspectives, 33, 17-23. DOI: 10.1289/ehp.793317.

Ross, S.D. (2001). Drug-related adverse events: A readers' guide to assessing literature reviews and meta-analyses. Archives of Internal Medicine, 161(8), 1041-1046. DOI: 10.1001/archinte.161.8.1041.

Costa, R.J., Snipe, R.M., Kitic, C.M., & Gibson, P.R. (2017). Systematic review: Exercise-induced gastrointestinal syndrome-implications for health and intestinal disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 46(3), 246-265. DOI: 10.1111/apt.14157.

Zorzela, L., Loke, Y.K., Ioannidis, J.P., Golder, S., Santaguida, P., Altman, D. G., Moher, D., & Vohra, S. (2016). Prisma Harms Checklist: Improving harms reporting in systematic reviews. BMJ, i157. DOI: 10.1136/bmj.i157.

Alyev, A.D. (1973). Vliyaniye prednizolona na razvitiye eksperimental'nykh yazv zheludka u krys [The effect of prednisolone on the development of experimental gastric ulcers in rats]. Materialy vyyezdnoy nauchnoy sessii: Azerbaydzhanskiy gosudarstvennyy instetut usovershenstvovaniya vrachey – Materials of visiting scientific session: Azerbaijan state. in-t of improvement of doctors. Makhachkala, 4, 19-20 [in Russian]

Aruin, L.I. (2013). Kachestvo zazhivleniya gastroduodenalnykh yazv: funktsionalnaya morfologiya, rol metodov patogeneticheskoy terapii [The quality of healing of gastroduodenal ulcers: functional morphology, the role of methods of pathogenetic therapy]. Suchasna gastroyenterologіya – Modern Gastroenterology, 5 (73), 92-103 [in Russian].

Stefanova, O.V. (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv: metodychni rekomendatsii [Preclinical studies of medicinal products: method. rec.]. Kyiv: Avitsenna [in Ukrainian].

Obolentseva, G.V., & Khadzhay, YA.I. (1964). Vliyaniye nekotorykh flavonoidnykh soyedineniy na obrazovaniye eksperimentalnykh yazv zheludka u krys [Influence of some flavonoid compounds on the formation of experimental gastric ulcers in rats]. Byuleten eksperimentalnoy biologii – Bull. Experimental Biology. 9, 86-88 [in Russian].

Savateyeva-Lyubimova. T.N. (2012). Gastroprotektornaya aktivnost analogov dipeptida glutamil-triptofana i melatonina [Gastroprotective activity of analogues of dipeptide glutamyl-tryptophan and melatonin]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya – Experimental and Clinical Pharmacology. 75(2), 17-21 [in Russian].

Ferubko, E.V., Nikolaev, S.M., Pupykina, K.A., & Dargaeva, T.D. (2018). Izucheniye protivoyazvennoy aktivnosti kompleksnogo rastitelnogo ekstrakta pri eksperimentalnykh yazvakh zheludka [Study of the antiulcer activity of a complex plant extract in experimental gastric ulcers]. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya – Modern Problems of Science and Education, 4. DOI: 10.17513/spno.27783 [in Russian].

Yakovlieva, L.V., Matsiichuk, O.P., Kovalova, Ye.O., & Chorna, N.S. (2012). Vplyv novykh fitopreparativ na osnovi soku podorozhnyka na sekretsiiu shlunkovoho soku ta stan slyzovoi obolonky shlunka shchuriv za umov normy ta patolohii [The effect of new herbal preparations based on plantain juice on the secretion of gastric juice and the condition of the gastric mucosa of rats under normal and pathological conditions]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia – Pharmacology and Medicinal Toxicology, 30 (5) 88-92 [in Ukrainian].

No. 29468. European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. concluded at Strasbourg on 18 March 1986. (2000). United Nations Treaty Series, 610–610. DOI: 10.18356/ec490af8-en-fr.

Saratikov, A.S., Vengerovskiy, A.I., & Prishchep, T.P. (1983). Adyuvantnaya bolezn (morfologiya, patogenez, eksperimentalnaya terapiya)[Tekst] [Adjuvant disease (morphology, pathogenesis, experimental therapy)[Text]] Tomsk [in Russian].

Kannan, K., Ortmann, R.A., & Kimpel, D. (2005). Animal models of rheumatoid arthritis and their relevance to human disease. Pathophysiology, 12(3), 167-181. DOI: 10.1016/j.pathophys.2005.07.011.

Darren, L.A., Ashley, M.M., Iain, B. McInnes, Foo, Y.L. (2009). Animal models of rheumatoid arthritis. European Journal of Immunology, 39 (8), 2040-2044. DOI: 10.1002/eji.200939578.

Somova, L.I., Channa, M.L., & Khan, M.S. (1999). An experimental rat model of salt-sensitive hypertension; biochemical and morphological parameters and sympathetic nervous system. Journal of the South African Veterinary Association, 70(1), 14-17. DOI: 10.4102/jsava.v70i1.744.

Seredynska, N.M., Mokhort, M.A., Khomenko, V.S., Marchenko-Tolsta, K.S., Kyrychok, L.M., & Marchenko, O.M. (2019). Modeliuvannia arterialnoi hipertenzii shliakhom tryvaloho solovoho navantazhennia. Monitorynh funktsionuvannia sertsevo-sudynnoi systemy ta dynamiky intehralnykh pokaznykiv zhyttiediialnosti u shchuriv (chastyna I) [Modeling of arterial hypertension by long-term salt loading. Monitoring of the functioning of the cardiovascular system and the dynamics of integral indicators of vital activity in rats (part I)]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia – Pharmacology and Medicinal Toxicology, 13(2), 83-92 [in Ukrainian].

Seredynska, N.M., Mokhort, M.A., Khomenko, V.S., Marchenko-Tolsta, K. S., Kyrychok, L.M., & Marchenko, O.M. (2019) Modeliuvannia arterialnoi hipertenzii shliakhom tryvaloho solovoho navantazhennia. Monitorynh funktsionuvannia sertsevo-sudynnoi systemy ta dynamiky intehralnykh pokaznykiv zhyttiediialnosti u shchuriv (chastyna II) [Modeling of arterial hypertension by long-term salt loading. Monitoring of the functioning of the cardiovascular system and the dynamics of integral indicators of vital activity in rats (part II)]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia – Pharmacology and Medicinal Toxicology, 13(3), 203- 212. DOI: 10.33250/13.03.203 [in Ukrainian].

Seredynska, N.M., Korniyenko, V.I., Marchenko-Tolsta, K.S., Bobrytska, O.M., Ladohubets, O.V., & Duchenko, K.A. (2020). Cardiotropic influence of synthetic and genetically-engineered suppressors in rats with experimental rheumatoid arthritis combined with arterial hypertension. World of Medicine and Biology, 16(73), 205-210. DOI: 10.26724/2079-8334-2020-3-73-205-210.

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-11-14

Як цитувати

Серединська, Н. М., Марченко-Толста, К. С., Суворова, О. С., & Бершова, Т. А. (2022). СПОСІБ ПОГЛИБЛЕНОЇ ОЦІНКИ ГАСТРО- ТА ЕНТЕРОТОКСИЧНОГО ВПЛИВУ ЯК ПОБІЧНОЇ ДІЇ ЛІКІВ РІЗНИХ ФАРМАКОЛОГІЧНИХ ГРУП. Здобутки клінічної і експериментальної медицини, (3), 89–101. https://doi.org/10.11603/1811-2471.2022.v.i3.13296

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження