МОРФОЛОГІЧНЕ ПІДТВЕРДЖЕННЯ МЕХАНІЗМІВ ПРОТЕКТИВНОЇ ДІЇ L-ОРНІТИНУ L-АСПАРТАТУ ПРИ ЦИРОЗІ ПЕЧІНКИ

В. А. Дацко; О. М. Олещук; Т. В. Дацко; Т. К. Головата

doi:10.11603/1811-2471.2021.v.i2.12203

Автор(и)

В. А. Дацко Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України
О. М. Олещук Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України
Т. В. Дацко Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України
Т. К. Головата Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України

DOI:

https://doi.org/10.11603/1811-2471.2021.v.i2.12203

Ключові слова:

цироз печінки, L-орнітину L-аспартат, L-NAME, DL-α-Difluoromethylornithine

Анотація

Хронічні гепатити B або C, алкогольний гепатит, цукровий діабет, ожиріння, хронічні захворювання жовчовивідних шляхів, автоімунні захворювання тощо – хвороби, які можуть ускладнюватися цирозом печінки. Ця патологія займає перше місце серед причин смертності від захворювань шлунково-кишкового тракту.

Мета – встановлення морфологічних змін у печінці при експериментальному цирозі за введення L-орнітину L-аспартату у комбінації з модуляторами синтезу оксиду азоту або поліамінів.

Матеріал і методи. Тварин із модельованим цирозом поділили на групи, яким вводили L-орнітину L-аспартат (LOLA) в дозі 200 мг/кг впродовж 10 діб; яким разом із LOLA 200 мг/кг вводили L-NAME в дозі 10 мг/кг впродовж 10 діб; яким разом із LOLA 200 мг/кг вводили та DFMO в дозі 25 мг/кг. Вивчали гістологічну структуру печінки при забарвленні гематоксиліном та еозином та за ван Гізон – Вейгертом.

Результати. Встановлено, що застосування L-орнітину L-аспартату при експериментальному цирозі печінки зменшувало прояви дистрофічних та некротичних змін гепатоцитів та лімфогістіоцитарну інфільтрацію фіброзної строми. Поєднане застосування L-орнітину L-аспартату та неселективного блокатора синтезу оксиду азоту L-NAME у тварин із CCL₄цирозом супроводжувалось помірними структурними змінами у вигляді переважно дистрофічних змін гепатоцитів та помірним зменшенням фіброзних полів у паренхімі печінки. Застосування LOLA у поєднанні з інгібітором метаболізму поліамінів DL-α-Difluoromethylornithine у тварин із CCL₄цирозом супроводжувалося вираженим набряком колагенової строми із значною лімфо-гістіоцитарною інфільтрацією та вираженими дистрофічно-некротичними змінами в гепатоцитах.

Висновок. За результатами проведених досліджень встановлено, що LOLA чинить прямий захисний вплив на печінку при експериментальному цирозі.

Посилання

Denysyuk, V.I., Denysyuk, O.V., & Osyadla, E.S. (2012). Tsyroz pechinky: standarty diahnostyky ta likuvannia z urakhuvanniam rekomendatsii dokazovoi medytsyny [Cirrhosis of the liver: standards of diagnosis and treatment taking into account the recommendations of evidence-based medicine]. Hostri ta nevidkladni stany u praktytsi likaria – Acute and Urgent Conditions in the Practice of Medicine, 2-3 (31), 73-81 [in Ukrainian].

Butterworth, R.F. (2019). L-ornitynu-L-aspartat yak hepatoprotektor pry nealkoholnii zhyrovii khvorobi pechinky [L-ornithine-L-aspartate as a hepatoprotector in non-alcoholic fatty liver disease]. Zdorovia Ukrainy – Health of Ukraine, 3 (53), 30-31. Retrieved from: https://health-ua.com/article/43854-LorntinuLaspartat-yakgepato protektor-pri-nealkogolnj-zhirovj-hvorob-pechnki

Takigawa, M., Enomoto, M., Nishida, Y., Pan, H.O., Kinoshita, A., & Suzuki, F. (2014). Tumorangiogenesis and polyamines: α-Difluoromethylornithine, an irreversible inhibitor of ornitine decarboxylase, inhibits B16 melanoma-induced angiogenesis in ovo and the proliferation of vascular endothelial cell in vitro. Cancer Rec., 50 (13), 4131-4138.

Reznikov, O.H., Solovyov, A.I., Dobrelya, N.V., & Stefanov, O.V. (2006). Bioetychna ekspertyza doklinichnykh ta inshykh naukovykh doslidzhen, shcho vykonuiutsia na tvarynakh. Metodychni rekomendatsii [Bioethical examination of preclinical and other scientific research performed on animals. Methodical recommendations]. Visnyk farmakolohii ta farmatsii – Bulletin of Pharmacology and Pharmacy, 7, 47-61 [in Ukrainian].

Rybolovlev, Yu.R., & Rybolovlev, R.S. (1979). Dozirovaniye veshchestv dlya mlekopitayushchikh po konstantam biologicheskoy aktivnosti [Dosing of substances for mammals according to the constants of biological activity]. Doklady AN SSSR – Reports of the USSR Academy of Sciences, 247, 6, 1513-1516 [in Russian].

Najmi, A.K., Pillai, K.K., Pal, S.N., Akhtar, M., Aqil, M., & Sharma, M. (2010). Effect of l-ornithine l-aspartate against thioacetamide-induced hepatic damage in rats. Pharmacol. Indian J., 42 (6), 384-387. DOI: 10.4103/0253-7613.71926

Oleshchuk, O.M. (2014). Vplyv moduliatoriv syntezu oksydu azotu na biokhimichni pokaznyky funktsionalnoho stanu pechinky shchuriv [Influence of nitric oxide synthesis modulators on biochemical parameters of the functional state of the liver of rats]. Fiziol. zhurn. – Physiol. Magazine, 60, 2, 57-62 [in Ukrainian].

Yanish, Yu.V., Artamonova, A.B., & Zalyetok, S.P. (2016). Vplyv moduliatoriv metabolizmu arhininu i poliaminiv na aktyvnist arhinazy ta produktsiiu oksydiv azotu klitynamy astsytnoho raku Erlikha in vivo [Influence of modulators of arginine and polyamine metabolism on arginase activity and production of nitrogen oxides by Ehrlich ascites cancer cells in vivo]. Klynycheskaya onkolohyya – Clinical Oncology, 3, 89-91. Retrieved from: http:// nbuv.gov.ua/UJRN/klinonk-2016. 3-23

Bahrii, M.M., Dibrova, V.A., Popadynets, O.H., & Hryshchuk, M.I. (2016). Metodyky morfolohichnykh doslidzhen: monohrafiia [Methods of morphological research: monograph]. Vinnytsia: Nova knyha [in Ukrainian].

Datsko, V.А., Fedoniuk, L.Y., Ivankiv, Y.I., Kurylo, K.I., Volska, А.S., Malanchuk, S.L., & Oleshchuk, О.М. (2020). Experimental cirrhosis: liver morphology and function. Wiad. Lek., 73 (5), 947-952.

Tkach, S.M. (2013). L-ornitin-L-aspartat kak universalnyy gepatoprotektor-detoksikant s pleyotropnymi effektami [L-ornithine-L-aspartate as a universal hepatoprotector-detoxifier with pleiotropic effects]. Zdorovia Ukrainy – Health of Ukraine, 3. 60-61 [in Russian].

Chen, M.F., Li, R.C., Chen, C.H., & Gao, X.C. (2005). Therapeutic effect of L-ornithine-L-aspartate on liver cirrhosis complicated by hepatic encephalopathy. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao, 25 (6), 718-719.

Koruk, M., Aksoy, H., Akçay, F., & Onuk, M.D. (2002). Antioxidant capacity and nitric oxide in patients with hepatic cirrhosis. Ann. Clin. Lab. Sci., 32 (3), 252-256.

Sarela, A.I., Mihaimeed, F.M., Batten, J.J., Davidson, B.R., & Mathie, R.T. (1999). Hepatic and splanchnic nitric oxide activity in patients with cirrhosis. Gut, 44 (9), 749-753.

Víteček, J., Lojek, A., Valacchi, G., & Kubala, L. (2012). Arginine-based inhibitors of nitric oxide synthase: therapeutic potential and challenges. Mediators Inflamm., 2012, 318087. DOI: https://doi.org/10.1155/2012/318087

Fuller, D.J., & Gerner E.W. (1982). Delayed sensitization to heat by inhibitors of polyamine-biosynthetic enzymes. Cancer Res., 42 (12), 5046-5049.

Kircheis, G., & Lüth, S. (2019). Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of l Ornithine l Aspartate (LOLA) in Hepatic Encephalopathy. Drugs, 79 (Suppl. 1), S23-S29. DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-018-1023-2

Yevropeiska konventsiia pro zakhyst khrebetnykh tvaryn, shcho vykorystovuiutsia dlia doslidnytskykh abo inshykh naukovykh tsilei vid 18.03.1986 [European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Research or Other Scientific Purposes of 18 March 1986]. Verkhovna Rada Ukrainy, ofitsiinyi veb-portal: Mizhnarodni dokumenty (Rada Yevropy) – Verkhovna Rada of Ukraine, official web portal: International documents (Council of Europe). Retrieved from: http://zakon4.rada.gov.ua/laws/main?Find=1&sp=i&user=c393&text=%F2%E2%E0%F0%E8%ED&x=10&y=5 [in Ukrainian].

Verma, A.K. (1990). Inhibition of tumor promotion by dl-α-difluoromethylornithine, specific irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase. Basic Life Sci., 52, 195-204. DOI: 10.1007/978-1-4615-9561-8_16