ЕКСПРЕСІЯ ГЕНУ NFATC1 У ДІТЕЙ З ДВОСТУЛКОВИМ АОРТАЛЬНИМ КЛАПАНОМ СЕРЦЯ ЗАЛЕЖНО ВІД НАЯВНОСТІ КЛАПАННОГО ФІБРОЗУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2019.v.i3.10401Ключові слова:
двостулковий аортальний клапан, діти, фіброз стулок, експресія гену NFATC1, кальцій, клітинний імунітетАнотація
РЕЗЮМЕ. Двостулковий аортальний клапан (ДАК) є частою вродженою вадою серця, що призводить до розвитку серйозних серцевих ускладнень. Є відомості про протективну роль клітин імунної системи при розвитку фібротичних процесів у міокарді. Гени сімейства нуклеарного фактора активованих Т-клітин (NFATC), регулюючи транскрипційні реакції шляхом активації Ca-залежного шляху кальциневрину, беруть участь як у вальвулогенезі, так і в імунній відповіді.
Мета – визначення величини відносної нормалізованої експресії NFATC1, параметрів клітинного імунітету, рівнів сироваткового кальцію при фіброзі стулок аортального клапана у дітей з ДАК та виявлення взаємозв’язків між зазначеними показниками.
Матеріал і методи. У 40 дітей з ДАК, у 18 з яких мав місце фіброз стулок клапана аорти, визначені параметри кровотоку на клапані, діаметр кореня аорти (Ао) і товщина задньої стінки лівого шлуночка (ЗСЛШ) й міжшлуночкової перегородки (МШП), рівень експресії NFATC1 (expNFATC1) методом екстракції РНК, абсолютний та відносний вміст CD95+ апоптоз регулюючої і CD25+ – активованих інтерлейкін-2 рецепторнесучої субпопуляції лімфоцитів методом моноклональних антитіл, а також сироваткового кальцію (Ca).
Результати. У дітей з ДАК при наявності фіброзу стулок клапана встановлено достовірне підвищення expNFATC1, збільшення Ао, Ca, абсолютного вмісту CD25+, зменшення абсолютного і відносного вмісту CD95+ субпопопуляцій лімфоцитів. Встановлено прямі кореляції між expNFATC1 і Ca, абсолютними значеннями CD25+ і CD95+ Т-клітин, що свідчило про важливу діагностичну роль expNFATC1 при розвитку фіброзу клапана у цієї категорії пацієнтів.
Посилання
Pedersen, M.W., Groth, K.A, Mortensen, K.H., Brodersen, J., Gravholt, C.H., & Andersen, N.H. (2018). Clinical and pathophysiological aspects of bicuspid aortic valve disease. Cardiology in the Young, 29 (1), 1-10.
Sharykin, A.S. (2016). Dvustvorchatyy aortalnyy klapan u detey: Malaya anomaliya ili seryoznyy porok serdtsa? [Bicuspid aortic valve. Minor anomaly or the serious hart defect?] Consilium Medicum. Pediatriia (Pril.) – Consilium Medicum. Pediatrics (Apl.), 3, 99-102 [in Russian].
Girdauskas, E., & Borger, M.A (2013). Bicuspid aortic valve and associated aortopathy: an update. Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg., 25 (4), 310-316. DOI: https://doi.org/10.1053/j.semtcvs.2014.01.004
Mart, C.R, & McNerny, B.E. (2013) Shape of the dilated aorta in children with bicuspid aortic valve. Ann. Pediatr. Cardiol., 6, 126-131.
Zarate, Y.A., Sellars, E., Lepard, T., Carlo, W.F., Tang X., & Collins R.T. (2015). Aortic dilation in pediatric patients. Eur. J. Pediatr., 174, 1585-1592. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-015-2575-8
Niaz, T., Poterucha, J.T., Johnson, J.N., Craviari, C., Nienaber, T., & Palfreeman, J. (2017). Incidence, morphology, and progression of bicuspid aortic valve in pediatric and young adult subjects with coexisting congenital heart defects. Congenit. Heart Dis., 12, 261-269. DOI: https://doi.org/10.1111/chd.12429
Tripathi, A., Wang, Y., & Jerell, J.M. (2018). Population based treated prevalence, risk factors, and outcomes of bicuspid aortic valve in a pediatric Medicaid cohort. Annals of Pediatric Cardiology, 11(2), 119-124. DOI: https://doi.org/10.4103/apc.APC_137_17
Bingruo, Wu., Baldwin, H.S, & Zhou, B. (2013). Nfatc1 directs the endocardial progenitor cells to make heart valve primordium. Trends in Cardiovascular Medicine, 23, 8, 294-300.
Khameneh, H.J., Ho, A.W., Spreafico R., Derks, H., Quek, H.Q, & Mortellaro, A. (2017). The Syk-NFAT-IL-2 pathway in dendritic cells is required for optimal sterile immunity elicited by alum adjuvants. J. Immunol., 198, 196-204. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1600420
Bansal, S.S, Goel, M., Zhou, G., Rokosh, G., Hamid, T., & Prabhu, S.D. (2019). Dysfunctional and proinflammatory regulatory T-Lymphocytes are essential for adverse cardiac remodeling in ischemic cardiomyopathy. Circulation, 139 (2), 206-221. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036065
Horban, N.Ye., Zadorozhna, T.D., Vovk, I.B, & Zhulkevych, I.V. (2019). Morphological features of uterine polyps in females of reproductive age. Visnyk naukovykch doslidzhnen – Bulletin Scientific Research, 2, 47-52.
Ren, X., Zhang, M., Liu, K., Hou, Z., Gao, Y., Yin, W. & Lu, B. (2016). The significance of aortic valve calcification in patients with bicuspid aortic valve disease. Int. J. Cardiovasc. Imaging, 32 (3), 471-478. DOI: https://doi.org/10.1007/s10554-015-0783-y
Signatures Selectively Activate Different NFAT Transcription Factor Isoforms, Mol. Cell, 58, 232-243. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2015.02.027
Kamenshchyk, A.V., & Ivanko O.G. (2017). Myocardial hypertrophy and intracardial hemodynamics in children with bicuspid aortic valve. Patolohiia – Pathology, 14, 2 (40), 172-176. DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2017.2.109296
Kamenshchyk, A.V., Kamyshnyi, A.M., & Ivanko, O.H. (2016). Ekspresiia heniv nuklearnoho faktoru aktyvovanykh T-klityn u ditei z dvostulkovym aortalnym klapanom sertsia [Gene expression of nuclear factor of activated T-cells in children with bicuspid aortic valve]. Medychni perspektyvy – Medical Perspectives, 21, 3, 29-34 [in Ukrainian].
Cardona, Ye,J., Llovera, M., Comella, J.X., & Sanchis, D. (2012). Translation of myocyte enhancer factor-2 is induced by hypertrophic stimuli in cardiomyocytes through a calcineurin-dependent pathway. J. Mol. Cell. Cardiol, 53, 578-587. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2012.07.013
