Синтез, протиракова та FGFR1 інгібуюча активність похідних ізоіндоло[2,1-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназоліну
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2016.v0.i1.6123Анотація
У представленій роботі описано синтез, протиракову та FGFR1 інгібуючу активність раніше невідомихізоіндоло[2,1-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолінів. Показано, що зазначені сполуки можна одержати в
результаті взаємодії 3-(2-аміно-3-R2-5-R3-феніл)-6-R1-1,2,4-триазин-5(2H)-онів з 2-формілбензойною кис-
лотою або 6-форміл-2,3-диметоксибензойною (опіановою) кислотою в оцтовій кислоті. Встановлено, що
відповідні 2-(2-оксо-3-R-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)бензойні кислоти (або їх
диметоксивмісні аналоги) відіграють роль інтермедіатів реакції. Досліджено спектральні характеристи-
ки синтезованих сполук. Встановлено, що сигнал протону положення 8 реєструється в слабкому полі в
результаті наявності водневого зв’язку між даним протоном та атомом оксигену положення 10.
Дослідження протиракової дії дозволило ідентифікувати синтезовані сполуки як перспективні протипухлинні
агенти. Також виявлено FGFR1 інгібуючу дію синтезованих сполук та проведено відповідні докінгові
дослідження.
Посилання
Cytotoxic alkaloids from Houttuynia cordate / S. K. Kim, S. Y. Ryu, J. No [et al.] // Archives of PharmacalResearch. – 2001. – 24 (6). – P. 518–521.
Cytotoxic 5H-Pyrrolo[2,1-a]isoindol-5-one-Containing Alkaloid from a Marine Streptomyces sp. /X. Alvarez-Mico, P. R. Jensen, W. Fenical, C. C. Hughes //Org. Lett. – 2013. – 15 (5). – P. 988–991.
Isoindolo[2,1-a]quinoxaline Derivatives, NovelPotent Antitumor Agents with Dual Inhibition of Tubulin Polymerization and Topoisomerase I / P. Diana, A. Martorana, P. Barraja [et al.] // J. Med. Chem. – 2008. – 51
(8). – P. 2387–2399.
Synthesis, structure, and in vitro anticancer activity of new polycyclic 1,2-diazines / D. Mantu, D. Maftei, D. Iurea [et al.] // Med. Chem. Res. – 2014. – 23 (6). –P. 2909–2915.
Naturally Occurring Human DNA Topoisomerase I Poison / A. Cagir, S. H. Jones, R. Gao [et al.] // J. Am.Chem. Soc. – 2003. – 125 (45). – P. 13628–13629.
Synthesis and biological activity of novel N-cycloalkyl-cycloalkylaryl)-2-[(3-R-2-oxo-2H-[1,2,4] triazino[2,3-c]quinazoline-6-yl)thio]acetamides / G. G. Berest, A. Yu. Voskoboynik, S. I. Kovalenko [et al.] // Eur. J.
Med. Chem. – 2011. – 46 (12). – P. 6066–6074. 7. Synthesis of new 6-{[ω-(dialkylamino(heterocyclyl) alkyl]thio}-3-R-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-2-ones and evaluation of their anticancer and antimicrobial
activities / G. G. Berest, O. Yu. Voskoboynik, S. I. Kovalenko
[et al.] // Sci. Pharm. – 2012. – 80 (1). – P. 37–65.
Novel N-aryl(alkaryl)-2-[(3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]triazino[ 2,3-c]quinazoline-6-yl)thio]-acetamides: synthesis,cytotoxicity, anticancer activity, compare analysis and docking / S. I. Kovalenko, I. S. Nosulenko, A. Yu. Voskoboynik [et al.] // Med. Chem. Res. – 2013. – 22 (6). –P.2610–2632.
Hydrazinolysis of 3‑R‑[1,2,4]Triazino[2,3-c]quinazolin-2-ones. Synthetic and Theoretical Aspects /T. Yu. Sergeieva, O. Yu. oskoboynik, S. I. Okovytyy [etal.] // J. Phys. Chem. A. – 2014. – 118. – P. 895−1905.
A New One-Step Synthesis of 1,2,4-Triazino[2,3-c] quinazolines / O. V. Karpenko, S. I. Kovalenko, O. O. Chekotylo, S. V. Shishkina // Heterocycles. – 2007. – 71 (3). –P. 619–626.
Zefirov N. S. Stereochemical studies. XXXIV.Quantitative description of ring puckering via torsional angles. The case of six-membered rings / N. S. Zefirov, V. A. Palyulin, E. E. Dashevskaya // J. Phys. Org. Chem. –
– 3. – P. 147–154.
Burgi H.-B. Structure correlation / H.-B. Burgi, J. D. Dunitz. – Second ed. – Weinheim : VCH, 1994.
Boyd M. R. Some practical considerations and applications of the National Cancer Institute in vitro anticancer drug discovery screen / M. R. Boyd, K. D. Paull // Drug Dev. Res. – 1995. – 34. – P. 91–109.
Boyd M. R. The NCI In Vitro Anticancer Drug Discovery Screen; Concept, Implementation and Operation,Cancer Drug Discovery and Development vol. 2 /M. R. Boyd – Humana Press. – 1997.
Feasibility of a high-flux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cell lines / A. Monks, D. Scudiero, P. Skehan [et al.] // J. Nat. CancerInst. – 1991. – 83 (11). – P. 757–766.
Autodock4 and AutoDockTools4: automated docking with selective receptor flexiblity / G. M. Morris,R. Huey, W. Lindstrom [et al.] // J. Computational Chemistry. – 2009. – 16. – P. 2785–2791.
Identification of Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) inhibitors among the derivatives ofBenzothiazol-2-yl-3-hydroxy-5-phenyl-1,5-dihydro-pyrrol-2-one / Sergiy A. Starosyla, Galyna P. Volynets, SergiyS. Lukashov [et al.] // Bioorg. Med. Chem. – 2015. – 23. –P. 2489–2497.
Sheldrick G. M. A short history of SHELX /G. M. Sheldrick // Acta. Crystallogr. Sect. A. – 2008. –64. – P. 112–122.
The selectivity of receptor tyrosine kinase signaling is controlled by a secondary SH2 domain binding site / J. H. Bae, E. D. Lew, S. Yuzawa [et al.] // Cell. –2009. – 138, № 3. – P. 514–524.
Pedretti A. VEGA – An open platform to develop chemo-bio-informatics applications, using plug-in architecture
and script programming / A. Pedretti, L. Villa,G. Vistoli // J.C.A.M.D. – 2004. – 18. – P. 167–173.
Hastie C. J. Assay of protein kinases using radiolabeled
ATP: a protocol / C. J. Hastie, H. J. McLauchlan,P. Cohen // Nature Protocols. – 2006. – 1, № 2. – P. 968–
