РРедокс-стан крові та виживаність хворих на рак прямої кишки
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2015.v17.i4.5679Ключові слова:
рак прямої кишки, церулоплазмін, трансфери, “вільне залізо”, супероксид- і NO-генеруюча активність нейтрофілів та тромбоцитів.Анотація
Клітини організму містять визначену концентрацію електронів, які характеризують їх стабільний окисно-відновний (редокс) стан. Електрони транспортуються на кисень і формують потенційну енергію для реалізації функцій клітин – росту й апоптозу. Порушення рівноваги в редокс-стані клітин ініціює розвиток та прогресування основних соціальнозначущих патологій.
Метою даної роботи було дослідити редокс-стан крові хворих на рак прямої кишки (РПК) (рівні церулоплазміну (ЦП), трансферину (ТФ) та “вільного заліза” (“ВЗ”), супероксид- і NO-генеруючу активність нейтрофілів і тромбоцитів) та його вплив на загальну виживаність (ЗВ).
Досліджено зразки венозної крові 60 хворих на РПК (Т2-4N0-2M0G2) та 20 донорів. Рівні ЦП, ТФ, “ВЗ” у крові визначали методом електронного парамагнітного резонансу за температури рідкого азоту (Т=77 К).
Редокс-стан крові хворих на РПК формується: зниженням удвічі активності ЦП порівняно з контролем; зменшенням у 3 рази вмісту ТФ і зростанням у 10 разів рівня “ВЗ”; незначним підвищенням супероксид-генеруючої активності нейтрофілів та у 8–14 разів – тромбоцитів; зниженням швидкості генерування NO в 3,7 та 4,3 раза нейтрофілами і тромбоцитами відповідно. Відзначено достовірний вплив на виживаність пацієнтів із РПК активності ЦП (p<0,044), рівня “ВЗ” (p<0,026), супероксид-генеруючої активності НАДФ·Н-оксидази нейтрофілів (p<0,043).
Встановлено, що у хворих на РПК (Т2-4N0-2M0G2) розвиток аденокарциноми супроводжується зміною редокс-стану крові за рахунок зниження активності ЦП та вмісту ТФ, що призводить до появи “ВЗ” і зростання його рівня. Разом із тим, важливу роль у порушенні редокс-стану крові цих пацієнтів відіграють зміни супероксид- та NO-генеруючої активності НАДФ∙Н-оксидази й індуцибельної NO-синтази нейтрофілів і тромбоцитів. Стан редокс-формуючих складових крові хворих корелює із загальною 5-річною виживаністю. Відмічено достовірний вплив на ЗВ активності ЦП, вмісту “ВЗ” та супероксид-генеруючої активності НАДФ·Н-оксидази нейтрофілів і тромбоцитів.
Посилання
Burlaka, A. P., & Sydoryk, Ye. P. (2006). Radykalni formy kysniu ta oksydu azotu pry pukhlynnomu protsesi. Naukova dumka, 227.
Burlaka, A. P., & Sydoryk, E. P. (2014). Redokszavysymыe molekuly v mekhanyzmakh opukholevoho protsessa. Naukova dumka, 255.
Burlaka, A. P., Holotiuk, V. V., & Vovk, A. V. (2005). Redoks-stan trombotsytiv u khvorykh na rak priamoi kyshky ta yoho vplyv na efektyvnist likuvannia. Onkolohyia. 17 (2), 96–101.
Jablonska, E., Pużewska, W., & Marcińczyk, M. (2005). iNOS expression and NO production by neutrophils in cancer patients. Arch. Immunol. Ther. Exp. 53, 175–179.
Violi, F., & Pignatelli, P. (2014). Platelet NOX, a novel target for anti-thrombotic treatment. Thromb. Haemost. 111, 817–823.
Kovalchuk, L. V., Yhnateva, H. A., & Hankovskaia, L. V. (2010). Ymmunolohyia. Praktykum. M. HEOTAR-Medya, 194.
Qureshi, A., Karpen, Ch., & Qureshi, N. (2011). Tocotrienols-induced inhibition of platelet thrombus formation and platelet aggregation in stenosed canine coronary arteries. Lipids in Health and Disease. 10, 58–71.
Burlaka, А. P., Sidorik, E. P., & Ganusevich, І. І. (2006). Effects of radical oxygen species and NO: formation of intracellular hypoxia and activation of matrix metalloproteinases in tumor tissues. Exp. Oncol. 28, 49–53.
Kaplan, E. L., & Meier, P. (1958). Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Amer. Stat. Ass. 53, 457–481.
Burlaka, A. P., Sydoryk, Ye. P., & Hanusevych, I. I. (2008). Vplyv antykoahuliantiv na pokaznyky okysnoho stresu ta vyzhyvanist khvorykh na rak priamoi kyshky pislia radykalnoho likuvannia. Ukr. zhurn. hematolohii ta transfuziolohii. 2, 38–44.
Burlaka, A. P., Holotiuk, V. V., & Vovk, A. V. (2015). Redoks-stan trombotsytiv u khvorykh na rak priamoi kyshky ta yoho vplyv na efektyvnist likuvannia. Onkolohyia. 16, 206–210.
Li, R., Ren, M., & Chen, N. (2014). Presence of intratumoral platelets is associated with tumor vessel structure and metastasis. BMC Cancer. 14, 167–177.
Pietraforte, D., Vona, R., & Marchesi, А. (2014). Redox control of platelet functions in physiology and pathophysiology. Antioxidants & Redox Signaling. 21, 177–193.
Choudhari, S. K., Chaudhary, M., & Bagde, S. (2013). Nitric oxide and cancer: a review. World J. Surg. Oncol. 11, 118.
Montezano, А, &Touyz, R. (2011). Reactive oxygen species and endothelial function – role of nitric oxide synthase uncoupling and nox family nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 110, 87–94.
