ДОСЛІДЖЕННЯ ФІЗИКО-ХІМІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ТА ЛІКОПОДІБНОСТІ МОЛЕКУЛ ГІДРАЗИДІВ О,О-ДІАРИЛТІОФОСФОРНИХ КИСЛОТ МЕТОДАМИ IN SILICO

Л. М. Іванець; М. П. Попович

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2026.i1.15982

Автор(и)

Л. М. Іванець ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ https://orcid.org/0000-0003-1377-8025
М. П. Попович ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ https://orcid.org/0009-0007-8302-9747

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2026.i1.15982

Ключові слова:

гідразиди О,О-діарилтіофосфорних кислот; лікоподібність; фізико-хімічні параметри молекул; in silico.

Анотація

Вступ. Для прогнозування біологічної активності нових сполук краще використовувати обчислювальні методи, порівняно з традиційними експериментальними дослідженнями. Це здешевлює розроблення і скорочує час випуску нових ліків на ринок, усуває потребу тестування на тваринах тощо. На відміну від добре описаних у літературі гідразидів ароматичного та карбонового рядів, фосфоровмісні гідразиди досі не ставали об’єктом систематичних віртуальних досліджень. Це зумовлює актуальність застосування in silico методів щодо гідразидів O,O-діарилтіофосфорних кислот. Такий підхід, підкріплений потужною базою сучасного органічного синтезу, відкриває нові перспективи для цілеспрямованого створення високоефективних лікарських засобів. Мета дослідження – за допомогою вебресурсів вивчити фізико-хімічні параметри молекул гідразидів О,О-діарилтіофосфорних кислот і спрогнозувати лікоподібність цих сполук. Методи дослідження. Були використані безкоштовні програмні пакети SwissADME (http://www.swissadme.ch/), pkCSM (https://biosig.lab.uq.edu.au/). Результати й обговорення. Прогноз біодоступності досліджуваних сполук було здійснено із використанням правил Ліпінського та Вебера. За всіма критеріями значення потрапили в допустимі межі (молекулярна маса, рівень ліофільності, кількість атомів Гідрогену акцепторів Н-зв’язку, кількість атомів Гідрогену донорів Н-зв’язку, кількість зв’язків, що обертаються, площа доступної поверхні молекули). Тестовані сполуки також «пройшли» фільтри лікоподібності Гоше: коефіцієнт розподілу, молекулярна маса, молярна рефракція і загальна кількість атомів. Прогнозуючи пероральну біодоступність, ураховано такі фізико-хімічні властивості молекул гідразидів О,О-діарилтіофосфорних кислот, як: ліпофільність, розмір, полярність, нерозчинність, гнучкість і ненасиченість зв’язків. В оптимальний діапазон потрапили всі параметри, за винятком ненасиченості зв’язків. Це не виключає високої біодоступності сполук у разі перорального прийому. Висновки. Методами in silico доведено, що фізико-хімічні параметри 7 досліджених гідразидів О,О-діарилтіофосфорних кислот відповідають критеріям лікоподібності Ліпінського, Вебера і Гоше.

Посилання

Popovych, M. (2025). In silico study of biological activity in the series of O,O-diarylthiophosphoric acid hydrazides. Qualifying master’s thesis. I. Horbachevsky Ternopil National Medical University. Ternopil [in Ukrainian].

Maddirala, S. K., & Pratap, N. (2022). A research on synthesis and formulation of heterocyclic analogs towards potential inhibitors in nitrogen and sulphur compounds. AIJREAS, 7 (9), 14.

Caminade, A. M. (2025). Sensitive chemical and biological sensors based on phosphorus dendrimers. Polymers, 17 (12), 1591. DOI: https://doi.org/10.3390/ polym17121591.

Gomha, S. M., Abolibda, T. Z., Alruwaili, A. H., et al. (2024). Efficient green synthesis of hydrazide derivatives using L-Proline: Structural characterization, anticancer activity, and molecular docking studies. Catalysts, 14 (8), 489. DOI: https://doi.org/10.3390/catal14080489.

Chang, Y., Hawkins, B. A., Du, J. J., Groundwater, P. W., Hibbs, D. E., & Lai, F. (2023). A guide to in silico drug design. Pharmaceutics, 15 (1), 49. DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15010049.

Zahrychuk, O. H., Matiashchuk, Yu. O., Kor- zhovska, V. V., et al. (2024). Using in silico research methods to predict pharmacokinetic properties and search for biologically active substances. Farmatsevtychnyi chasopys, (3), 53–67. DOI: https://doi.org/10.11603/2 312-0967.2024.3.14868 [in Ukrainian].

Pires, D. E., Blundell, T. L., & Ascher, D. B. (2015). pkCSM: predicting small-molecule pharmacokinetic properties using graph-based signatures. Journal of Medicinal Chemistry, 58 (9), 4066–4072. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00104.

Daina, A., Michielin, O., & Zoete, V. (2017). SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Scientific Reports, 7, 42717. DOI: https://doi.org/10.1038/srep42717.

Ghanbarzadeh, S., & Valizadeh, H. (2020). The importance of physicochemical properties in drug discovery and development. Journal of Pharmaceutical Sciences, 109 (11), 3227–3235. DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.xphs.2020.07.027.