РОЗРОБКА УМОВ ІЗОЛЮВАННЯ ПРЕГАБАЛІНУ ІЗ БІОЛОГІЧНИХ РІДИН
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2025.i3.15690Ключові слова:
хіміко-токсикологічний аналіз; прегабалін; метод рідинно-рідинної екстракції; біологічні рідини.Анотація
Вступ. Лікарський препарат Прегабалін (торговельні назви: «Габана», «Лірика», «Прегабалін», «Альгерика», «Репліка») знайшов широке застосування в медицині, як протисудомний та анальгетичний засіб. Починаючи з 2008 р. реєструються випадки немедичного застосування препарату, частіше наркозалежними особами, у завищених дозуваннях для отримання схожої з наркотичною дією, «посилення» ефекту наркотичних та інших психоактивних засобів. Мета дослідження – розробка методики ізолювання та визначення прегабаліну з біологічних рідин методом рідинно-рідинної екстракції, у тому числі для цілей хіміко-токсикологічного аналізу (ХТА). Методи дослідження. Дослідження виконували з модельними пробами плазми крові та сечі, які містили прегабалін. Під час дослідження крові осаджували попередньо формені елементи з додаванням 10%-го розчину кислоти трихлорацетатної. Екстракційне очищення виконували діетиловим ефіром та екстрагували препарат із біологічних рідин хлороформом за рН середовища 11. Отримані екстракти додатково піддавали ТШХ-очищенню. Прегабалін в елюатах із хроматограм визначали УФ-спектрофотометричним методом. Результати та їх обговорення. Значення Rf прегабаліну в рухомій фазі – толуол – ацетон – етанол – 25%-й аміак (45 : 45 : 7 : 3) становило 0,64 ± 0,02. Найбільш чутливим для виявлення прегабаліну виявився розчин нінгідрину. Межа кількісного визначення (LOD) за використання цього реактиву становить 0,1 мкг препарату в пробі. УФ-спектри елюатів із хроматограм мали максимум світлопоглинання за довжини хвилі 203 ± 2, а за характером світлопоглинання збігалися з УФ-спектром стандартного розчину прегабаліну в метанольному розчині. Кількісне визначення виконували за λmax 203 нм за рівнянням калібрувального графіка y = 0,0991x – 0,0696. Розроблені методики дали змогу виділити із сечі 51,32 + 0,85 % прегабаліну, з плазми крові – 31,27 + 0,81 %. Висновки. Визначено ефективні умови пробопідготовки біологічних рідин методом рідинно-рідинної екстракції прегабаліну. Ці результати мають практичне значення для створення алгоритму токсикологічного дослідження біологічних об’єктів на наявність зазначеного лікарського засобу за летальних інтоксикацій.
Посилання
Becerra-Bolaños Á., Armas-Domínguez L., Valencia L. Pain Prevalence and Satisfaction with Pain Management in Inpatients: A Cross-Sectional Study. Healthcare (Basel). 2023. Vol. 11, No. 24. P. 311–316. DOI: 10.3390/healthcare11243191.
Manjushree N. Chakraborty A., Shashidhar K., Narayanaswamy S. A review of the drug pregabalin. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology. 2017. Vol. 4, No. 4. P. 601–605. DOI: 10.18203/2319-2003. ijbcp20150359
Nahar L., Murphy K., Paterson S. Toxicological Relevance of Pregabalin in Heroin Users: A Two- Year Postmortem Population Study. Journal of Analytical Toxicology. 2022. Vol. 46, No. 5. P. 471–478. DOI: 10.1093/jat/bkab070
Shintani-Ishida K., Kawamoto M., Kondo H. Fatal pregabalin poisoning in Japan: A case report. Legal Medicine (Tokyo). 2024. Vol. 71. Р. 102–112. DOI: 10.1016/j.legalmed.2024.102522
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5486971, Pregabalin. PubChem. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ compound/5486971
Дельва М. Ю., Хаустова Є. А., Зайченко А. В. Теорія і практика застосування прегабаліну: погляд невролога, психіатра та клінічного фармаколога. Неврологія і нейрохірургія. Східна Європа. 2020. Т. 10, № 4. С. 69–74. DOI: 10.1126/science.288.5472.1769.
Henderson J., Piquette-Miller M. Blood-brain barrier: An impediment to neuropharmaceuticals. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2015. Vol. 97, No. 4. P. 308–313. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2009.05.059
Morrison E. A., Sandilands D. J., Webb D. Р. Gabapentin and pregabalin: do the benefits outweigh the harms. Journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh. 2017. Vol. 47, No. 4. P. 310–313. DOI: 10.4997/jrcpe.2017.402
Zhang Z. et al. Pregabalin mitigates microglial activation and neuronal injury by inhibiting HMGB1 signaling pathway in radiation-induced brain injury. Journal of Neuroinflammation. 2022. Vol. 19, No. 1. P. 61–65. DOI: 10.1186/s12974-022-02596-7
Rietjens S. J., Sikma M. A., Hunault C. C. Pregabalin poisoning: Evaluation of dose-toxicity relationship. British Journal of Clinical Pharmacology. 2022. Vol. 88, No. 3. P. 1288–1297.
Almuntashiri N., AL Farga A. Determining the Toxicological Significance of Pregabalin in Fatalities. Biomedical Journal of Scientific & Technical Research. 2020. Vol. 30, No. 3. P. 284–290. DOI: 10.26717/ BJSTR.2020.30.004962
Sastre C., Baillif-Couniou V., Fabresse N. Pregabalin misuse: About seven cases of death in the region of Marseille. Journal of Analytical and Clinical Toxicology. 2021. Vol. 30, No. 3. P. 234–239. DOI: 10.1016/toxac.2021.12.006.
Карпушина С. А., Баюрка С. В., Галькевич І. Й., Ігліцька С. І., Алтухов О. О., Билов І. Є. Розробка умов ізолювання антидепресанту пароксетину з біологічних рідин. Вісник фармації. 2024. Т. 107, № 1. С. 119–124.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Медична та клінічна хімія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.