ДОСЛІДЖЕННЯ АСОЦІАЦІЙ МІЖ ПОЛІМОРФІЗМОМ G308A ГЕНА TNFα ТА КЛІНІКО-НЕВРОЛОГІЧНИМИ, НЕЙРОВІЗУАЛІЗАЦІЙНИМИ, ГЕМОДИНАМІЧНИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ І КОГНІТИВНОЮ ДИСФУНКЦІЄЮ У ПАЦІЄНТІВ ІЗ СУДИННОЮ ЕНЦЕФАЛОПАТІЄЮ ПРИ ХРОНІЧНІЙ ІШЕМІЇ МОЗКУ

Х. В. Дуве

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2023.i3.14138

Автор(и)

Х. В. Дуве ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2023.i3.14138

Ключові слова:

судинна енцефалопатія при хронічній ішемії мозку, фактор некрозу пухлини-α, поліморфізм G308A гена TNFα, синдромальна характеристика, нейровізуалізаційні зміни головного мозку, когнітивна дисфункція

Анотація

Вступ. Фактор некрозу пухлини-α (TNFα) бере участь у нейрозапаленні, що є важливою ланкою патогенезу судинної енцефалопатії при хронічній ішемії мозку (ХСЕ), а поліморфізм гена TNFα може істотно впливати на схильність до виникнення асоційованих із нейрозапаленням захворювань та зумовлювати тяжкість їх перебігу.

Мета дослідження – встановити ймовірні асоціації між поліморфним варіантом G308A гена TNFα та клініко-неврологічними, нейровізуалізаційними, гемодинамічними характеристиками і когнітивною дисфункцією у пацієнтів із ХСЕ.

Методи дослідження. Обстежено 145 пацієнтів із ХСЕ, які перебували на стаціонарному лікуванні на базі комунального некомерційного підприємства “Тернопільська обласна клінічна психоневрологічна лікарня” впродовж 2021–2022 рр., з них 18 хворим проводили молекулярно-генетичне дослідження. Контрольну групу становили 12 практично здорових осіб. Клініко-неврологічне дослідження проводили за стандартною схемою, нейровізуалізаційне дослідження головного мозку – за допомогою мультиспіральної комп’ютерної томографії (апарати фірми “Asteiоn 4 Toshiba” або “Toshiba Aquilion TSX-101A/QC”, Японія) чи магнітно-резонансної томографії (“Siemens Magnetom Аvanto” 1.5 Т, з передовою технологією TIM, Німеччина). Стан церебрального кровотоку вивчали, виконуючи транскраніальне дуплексне сканування інтракраніальних судин та екстракраніальних відділів брахіоцефальних судин на апараті “Philips HDI”. Когнітивні функції оцінювали за допомогою Монреальського когнітивного тесту (MOCA). Молекулярно-генетичне дослідження поліморфного варіанта G308A гена TNFα проводили в молекулярно-генетичній лабораторії державного закладу “Референс-центр з молекулярної діагностики МОЗ України” (Київ). Статистичну обробку результатів здійснювали за допомогою програми STATISTICA 13.0.

Результати й обговорення. При аналізі залежності клініко-неврологічних синдромів, нейровізуалізаційних, гемодинамічних характеристик та когнітивної дисфункції від поліморфного варіанта G308A гена TNFα у пацієнтів із ХСЕ вірогідні відмінності в розподілі частот генотипів встановлено лише для нейровізуалізаційних змін (наявність/відсутність розширення субарахноїдальних просторів, χ²=8,33; p=0,016). Щодо розподілу частот алелів поліморфного варіанта G308A гена TNFα у пацієнтів із ХСЕ, то виявлено вірогідне переважання носіїв алеля А серед осіб з наявним розширенням субарахноїдальних просторів стосовно осіб з відсутнім їх розширенням (91,67 % проти 8,33 %).

Висновок. Поліморфізм G308A гена TNFα впливає на структурні зміни головного мозку в осіб із ХСЕ, що потребує продовження вивчення із залученням більшої вибірки пацієнтів.

Посилання

Ushakova, G.O., Babets, Y.V., Kyrychenko, S.V. (2017). Molecular mechanisms of development of encephalopathy: monograph. Dnipro: Oles Gonchar Dnipro National University [in Ukrainian].

Mishchenko, T.S., Mishchenko, V.M., Zdesenko, I.V. (2019). Treatment of patients with dyscirculatory encephalopathy on a background of metabolic syndrome. Ukrainian Bulletin of Psychoneurology, 27, 1(98), 14-19 [in Ukrainian].

Mishchenko, T.S., Sokolik, V.V., Mishchenko, V.M., Darii, I.V. (2020). New opportunities in treatment of patients with discirculatory encephalopathy: emphasis on nervous growth factor. Psychiatry, Neurology and Medical Psychology, 13, 79-85 [in Ukrainian].

Chernii, T.V., Chernii, V.I., Svitlytska, D.V. (2023). Chronic cerebral ischemia. Modern view of the problem. Clinical and Preventive Medicine, 3 (25), 100-112 [in Ukrainian].

Sirchak, E.S., Rusyn, V.I., Opalenyk, S.M. (2018). Modern approaches to the diagnosis of dyscirculatory encephalopathy in patients with chronic pancreatitis. Scientific Bulletin of Uzhgorod University, series “Medicine”, 2 (58), 125-129 [in Ukrainian].

Zozulya, I.S., Volosovets, A.O. (2023). The importance of cerebrovascular reactivity in the onset and development of cognitive disorders, associated with hypertensive encephalopathy. Ukrainian Medical Journal, 2 (154), 1-2 [in Ukrainian].

Babiichuk, V., Lomakin, I., Kudokotseva, O., Babiichuk, L., Aydarova, V. (2022). Dyscirculatory encephalopathy. modern aspects of etiopathogenesi. Scientific Collection “InterConf”, 51, 271-277 [in Ukrainian].

Demchenko, A.V. (2017). Chronic cerebral ischemia (aspects of pathogenesis, diagnosis and treatment). Doctor’s thesis. (14.01.15 – nervous diseases), Kyiv [in Ukrainian].

Romay, M.C., Toro, C., Iruela-Arispe, M.L. (2019). Emerging molecular mechanisms of vascular dementia. Curr. Opin. Hematol, 26, 199-206.

Tian, Z, Ji X, Liu, J. (2022) Neuroinflammation in Vascular Cognitive Impairment and Dementia: Current Evidence, Advances, and Prospects. Int. J. Mol. Sci., 23 (11), 6224.

Woodburn, S.C., Bollinger, J.L., Wohleb, E.S. (2021). The semantics of microglia activation: Neuroinflammation, homeostasis, and stress. J. Neuroinflamm, 18, 258.

Belarbi, K., Cuvelier, E., Bonte, M.A., Desplanque, M., Gressier, B., Devos, D., Chartier-Harlin, M.C. (2020). Glycosphingolipids and neuroinflammation in Parkinson’s disease. Mol. Neurodegener, 15, 59.

Jalal, F.Y., Yang, Y., Thompson, J.F., Roitbak, T., Rosenberg, G.A. (2015). Hypoxia-induced neuroinflammatory white-matter injury reduced by minocycline in SHR/SP. J. Cereb. Blood Flow Metab., 35, 1145-1153.

Davies, A.L., Desai, R.A., Bloomfield, P.S., McIntosh, P.R., Chapple, K.J., Linington, C., Fairless, R., Diem, R., Kasti, M., Murphy, M.P. (2013). Neurological deficits caused by tissue hypoxia in neuroinflammatory disease. Ann. Neurol., 2013, 74, 815-825.

Khoshnam, S.E., Winlow, W., Farzaneh, M. (2017). The Interplay of MicroRNAs in the Inflammatory Mechanisms Following Ischemic Stroke. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 2017, 76, 548-561.

Fu, X., Zhang, J., Guo, L., Xu, Y., Sun, L., Wang, S., Feng, Y., Gou, L., Zhang, L., Liu, Y. (2014). Protective role of luteolin against cognitive dysfunction induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats. Pharmacol. Biochem. Behav., 126, 122-130.

Gonzalez Caldito N. (2023). Role of tumor necrosis factor-alpha in the central nervous system: a focus on autoimmune disorders. Front Immunol., 14, 1213448.

Duan, R., Wang, N., Shang, Y., Li, H., Liu, Q., Li, L., Zhao, X. (2022). TNF-α (G-308A) Polymorphism, Circulating Levels of TNF-α and IGF-1: Risk Factors for Ischemic Stroke-An Updated Meta-Analysis. Front Aging Neurosci, 14, 831910.

GBD 2016 Neurology Collaborators. (2019). Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol., 18, 459-480.

Erkkinen, M.G., Berkowitz, A.L. (2019). A Clinical Approach to Diagnosing Encephalopathy. Am. J. Med., 132 (10), 1142-1147.

Frontera, J.A., Melmed, K., Fang, T., Granger, A., Lin, J., Yaghi, S., Zhou, T., Lewis, A., Kurz, S., Kahn, D.E., de Havenon, A., Huang, J., Czeisler, B.M., Lord, A., Meropol, S.B., Troxel, A.B., Wisniewski, T., Balcer, L., Galetta, S. (2021). Toxic Metabolic Encephalopathy in Hospitalized Patients with COVID-19. Neurocrit Care, 35 (3), 693-706.

Unified clinical protocol for medical care for ischemic stroke (emergency, primary, secondary (specialized) medical care, medical rehabilitation). Approved by Order of the Ministry of Health on August 3, 2012 No. 602. Access mode: https://dec.gov.ua/wp-content/uploads/images/dodatki/2012_602/2012_602dod4ykpmd.pdf [in Ukrainian].

Lecca, D., Jung, Y.J., Scerba, M.T., Hwang, I., Kim, Y.K., Kim, S., Modrow, S., Tweedie, D., Hsueh, S.C., Liu, D., Luo, W., Glotfelty, E., Li Y., Wang, J.Y., Luo, Y., Hoffer, B.J., Kim, D.S., McDevitt, R.A., Greig N.H. (2022). Role of chronic neuroinflammation in neuroplasticity and cognitive function: A hypothesis. Alzheimers Dement, 18(11), 2327-2340.

Satterfield, B.C., Wisor, J.P., Field, S.A., Schmidt, M.A., Van Dongen, H.P. (2015). TNFα G308A polymorphism is associated with resilience to sleep deprivation-induced psychomotor vigilance performance impairment in healthy young adults. Brain Behav Immun, 47, 66-74.

Tziastoudi, M., Chronopoulou, I., Pissas, G., Cholevas, C., Eleftheriadis, T., Stefanidis, I. (2023). Tumor Necrosis Factor-α G-308A Polymorphism and Sporadic IgA Nephropathy: A Meta-Analysis Using a Genetic Model-Free Approach. Genes (Basel), 14(7), 1488.

Duve, K.V. (2023). The prevalence of C3953T IL1β gene and G308A TNFα gene polymorphic variants in the patients with different types of encephalopathies. Georgian Medical News, 7 (340), 264-269.

Holovach, I.Yu. (2011). Discirculatory encephalopathy: some pathogenetic, clinical and therapeutic aspects. Medicines of Ukraine, 4 (150), 60-67 [in Ukrainian].