РОЗРОБКА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧНОЇ МЕТОДИКИ ВИЗНАЧЕННЯ МЕТОПРОЛОЛУ В ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБАХ

Анотація

Вступ. Наведена в Європейській Фармакопеї методика визначення метопрололу в субстанції унеможливлює кількісне визначення метопрололу тартрату в таблетках. Учені розробили ряд методик кількісного визначення метопрололу тартрату в моно- та комбінованих лікарських засобах. Проте вони вимагають дорогого обладнання або ж використання токсичних розчинників.

Мета дослідження – розробити просту, експресну, недорогу методику кількісного визначення метопрололу тартрату в таблетках з дотриманням принципів “зеленої” хімії методом УФ-спектрофотометрії.

Методи дослідження. Для виконання дослідження ми використовували фармакопейний стандартний зразок метопрололу тартрату (“Sigma-Aldrich”, ≥98 %, високоефективна рідинна хроматографія), метанол Р (“Honeywell Riedel-de Haen™”, 99,9 %), таблетки “Метопролол”, 50 мг (трьох різних українських виробників лікарських засобів). Оптичну густину в УФ-ділянці вимірювали у кварцових кюветах (1 см) на двопроменевому сканувальному спектрофотометрі “Shimadzu UV-1800” (Японія) із застосуванням програмного пакета UV-Probe 2.62.

Результати й обговорення. УФ-спектр метанольного вилучення з таблеток метопрололу має інтенсивно виражену смугу поглинання за довжини хвилі 224 нм, фармакопейного стандартного зразка метопрололу тартрату в метанолі – 224 нм, що дало можливість провести кількісне визначення при вказаній довжині хвилі. Невизначеність пробопідготовки (∆_SP) для визначення метопрололу в таблетках становила 1,66 %, повна невизначеність аналітичної методики (∆_As) визначення метопрололу в таблетках – 1,80 %. Рівняння регресії – y = 0,0314x – 0,2942, коефіцієнт кореляції – 0,9964. Параметри лінійності відповідали вимогам ДФУ на всьому діапазоні застосування аналітичної методики (20–36 мкг/мл). Межа виявлення метопрололу становила 3,27 мкг/мл, межа кількісного визначення – 9,92 мкг/мл. Прецизійність експериментальних результатів характеризувалася низьким стандартним відхиленням у досліджуваному діапазоні концентрацій метопрололу, а систематична похибка була на рівні 0,04 %. При вивченні робасності аналітичної методики встановлено, що розчини стабільні впродовж 2 год. Оцінка “зеленості” аналітичної методики за допомогою аналітичної еко-шкали та методу AGREE (Analytical GREEnness) доводить, що розроблена методика є відмінною відповідно до принципів “зеленої” хімії.

Висновки. Розроблено просту, експресну методику кількісного визначення метопрололу тартрату в таблетках з дотриманням принципів “зеленої” хімії методом УФ-спектрофотометрії. Запропоновану спектрофотометричну методику визначення метопрололу в лікарських засобах можна застосовувати в рутинній роботі лабораторій з контролю якості лікарських засобів з обмеженим бюджетом, оскільки вона не вимагає дорогого обладнання.