ВПЛИВ НОВОГО ПОХІДНОГО 4-АМІНОБУТАНОВОЇ КИСЛОТИ  НА СТАН СЕНСОМОТОРНОЇ КОРИ ВЕЛИКИХ ПІВКУЛЬ ГОЛОВНОГО МОЗКУ ЩУРІВ ЗА УМОВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ІШЕМІЇ

О. Я. Міщенко; Н. Ю. Палагіна; Ю. Б. Лар’яновська

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2021.i1.12105

Автор(и)

О. Я. Міщенко НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, ХАРКІВ
Н. Ю. Палагіна НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, ХАРКІВ
Ю. Б. Лар’яновська НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, ХАРКІВ

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2021.i1.12105

Ключові слова:

нове похідне 4-амінобутанової кислоти, сполука КГМ-5, модель гострого порушення мозкового кровообігу, сенсомоторна кора великих півкуль головного мозку, препарат “Пікамілон”

Анотація

Вступ. Пошук нових ноотропних препаратів, здатних поліпшувати когнітивні порушення, що виникають у результаті порушення мозкового кровообігу, є актуальним науковим завданням. Перспективними в цьому відношенні вважають нові похідні 4-амінобутанової кислоти, синтезовані в Національному фармацевтичному університеті, серед 11 з яких було обрано субстанцію-лідер за антиамнестичною активністю під шифром КГМ-5, що проявляє і антигіпоксичну активність.

Мета дослідження – вивчити вплив сполуки КГМ-5 на стан сенсомоторної кори великих півкуль головного мозку щурів на моделі гострого порушення мозкового кровообігу.

Методи дослідження. Проводили гістологічні дослідження стану сенсомоторної кори великих півкуль головного мозку щурів з моделлю гострого порушення мозкового кровообігу (на 6-ту добу), яке викликали шляхом оклюзії лівої загальної сонної артерії. Головний мозок після вилучення з черепа фіксували в 96° етанолі, потім робили фронтальний розріз на рівні передніх країв скроневих часток. Зразки заливали у парафін, одну частину фарбували гематоксилін-еозином, іншу – тіоніном за методом Ніссля. Перегляд мікропрепаратів здійснювали під світловим мікроскопом Granum, мікрофотографування мікроскопічних зображень – цифровою відеокамерою Granum ДСМ 310. Фотознімки обробляли на комп’ютері Pentium 2,4GHz за допомогою програми Toup View.

Результати й обговорення. У щурів із гострим порушенням мозкового кровообігу в ділянці сенсомоторної кори великих півкуль головного мозку виявлено ознаки порушення кровообігу: спазм артеріол, венозну гіперемію, перикапілярний набряк; пірамідні нейрони з морфологічними змінами незворотного характеру. Відзначено підвищення кількості гіпер- та гіпохромних нейронів, гліо- і перинейронального індексів та індексу альтерації. Сполука КГМ-5 поліпшувала мозковий кровообіг у щурів із гострим його порушенням, про що свідчило зменшення вираження спазму капілярів та перикапілярного набряку, збільшувала виживання пірамідних нейронів сенсомоторної кори великих півкуль головного мозку, зменшувала відносну частку незворотно змінених клітин, що підтверджено зниженням індексу альтерації нейронів, гліо- та перинейронального сателітного індексів.

Висновки. Встановлено здатність нового похідного 4-амінобутанової кислоти – сполуки КГМ-5 поліпшувати мозковий кровообіг, збільшувати виживання пірамідних нейронів, зменшувати кількість незворотно змінених клітин. Це доводить наявність у сполуки КГМ-5 церебропротективних властивостей, за виразністю яких вона не поступається препарату порівняння “Пікамілон”.

Посилання

Kamchatnov, P.R., Umarova, H.Ya., & Chugunov, A.V. (2015). Vedenie bolnykh s kognitivnymi narusheniyami [Management of patients with cognitive impairment]. Nervnye bolezni – Nervous Diseases, 4, 18-22 [in Russian].

Kovalchuk, V.V. (2020). Kognitivnaya disfunktsiya. Sovremennyy vzglyad na etiopatogenez, diagnostiku i terapiyu [Cognitive dysfunction. Modern view of etiopathogenesis, diagnosis and therapy]. Effektivnaya farmakoterapiya – Effective Pharmacotherapy, 16 (31), 40-52. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-31-40-52 [in Russian].

Yahno, N.N. (2006). Kognitivnye rasstroystva v nevrologicheskoy klinike [Cognitive disorders in a neurological clinic]. Nevrologicheskiy zhurnal – Neurological Journal, 11, 1, 4-12 [in Russian].

Kovalchuk, V.V., & Barantsevich, E.R. (2017). Khronicheskaya ishemiya golovnogo mozga. Sovremennye predstavleniya ob etiopatogeneze, diagnostike i terapii [Chronic cerebral ischemia. Modern concepts of etiopathogenesis, diagnosis and therapy]. Effektivnaya farmakoterapiya – Effective Pharmacotherapy, 19, 26-32 [in Russian].

Patent of Ukraine on the utility model 120512 [Patent Ukrainy na korysnu model №120512; MPK (206), A 61K 31/197. Zastosuvannia pokhidnykh 4-aminobutanovoi kysloty yak antyamnestychnykh zasobiv]. Mishchenko, O.Ya., Holik, M.Yu., Hrytsenko, I.S.; zaiavnyk i patentovlasnyk NFaU. № u201703627; zaiavl. 13.04.2017; opub. 10.11.2017. [in Ukrainian].

Mironov, A.N. (Ed.). (2012). Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv [Guidelines for conducting preclinical studies of medicinal funds]. Moscow: Grif i K [in Russian].

Ulanova, I.P., Sidorov, K.K., & Halepo, A.I.K. (1968). Voprosy ob uchete poverhnosti tela eksperimentalnykh zhivotnykh pri toksikologicheskom issledovanii [On the issue of taking into account the body surface of experimental animals in toxicological research.]. Toksikologiya novykh promyshlennykh khimicheskikh veshchestv. Leningrad: Meditsina [in Russian].

Merkulov, G.A. (1969). Kurs patologogistologicheskoy tekhniki [Course of pathologic-histological technique]. Moscow: Meditsina Leningr. otd-nie [in Russian].

Pirs, E. (1962). Gistokhimiya [Histochemistry]. Moscow [in Russian].

Kaptar, V.S. (2007). Vliyanie polidana i piratsetama na uslovnoreflektornuyu pamyat i strukturno-funktsionalnoe sostoyanie neyronov neokortesa krys [Effect of polydan and piracetam on conditioned reflex memory and structural and functional state of neurons in rat neocortes]. Extended abstract of Candidate’s thesis. Moscow [in Russian].

Petrov, A.V., & Fedorov, V.P. (1998). Morfologicheskie formy adaptatsionnoy izmenchivosti nervnykh kletok pri deystvii antropogennykh faktorov [Morphological forms of adaptive variability of nerve cells under the action of anthropogenic factors]. Novosti klinicheskoy tsitologii Rossii – News of Clinical Cytology of Russia, 2, 2, 83-84 [in Russian].

Merkureva, R.V., Sudanov, K.V., Bonashevskaya, T.I., & Zhurkov, V.S. (1986). Mediko-biologicheskie issledovaniya v gigiene [Biomedical research in hygiene]. Mocow: Meditsina [in Russian].

Mats, V.N. (1994). Neyrono-glialnyie sootnosheniya v neokortekse pri obuchenii [Neuron-glial relationships in the neocortex during learning]. Moscow: Nauka [in Russian].

Halafyan, A.A. (2007). STATISTICA 6. Statisticheskiy analiz dannykh. 3-e izd. Uchebnik [Statistical data analysis. 3rd ed. Textbook]. Mocow: OOO “Binom-Press” [in Russian].

Nakaz MOZ Ukrainy № 944 “Pro zatverdzhennia Poriadku provedennia doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv” vid 14.12.2009 roku [On approval of the Procedure for conducting preclinical study of drugs: order of the Ministry of Health of Ukraine dated December 14, 2009 No. 944]. Retrieved from: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z0053-10#Text [in Ukrainian].

(1986). European convention for the protection of vertebrate animal used for experimental and other scientific purposes. Council of Europe, Stratsburg.

Arushanyan, E.B., & Beyer, E.V. (2007). Gippokamp i narusheniya poznavatelnoy deyatelnosti [The hippocampus and cognitive impairment]. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakovaa – Journal of Neurology and Psychiatry by S.S. Korsakov, 107 (7), 72-77 [in Russian].

Martynova, O.V., Tverskoy, A.V., & Pokrovsky, M.V. (2016). Morfologicheskiye izmeneniya neyronov golovnogo mozga krys pri dvukh-, chetyrokhsosudistoy modelyakh ishemicheskogo povrezhdeniya golovnogo mozga krys i ikh korrektsiya tadalafilom v eksperimente [Morphological changes in rat brain neurons in two-, four-vessel models of ischemic brain damage in rats and their correction with tadalafil in the experiment]. Sovremennye problemy nauki i obrzovaniya – Modern Problems of Science and Education, 6. Retrieved from: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25953 (date of access: 03/24/2021) [in Russian].

Kalimullina, L.B. (2002). K voprosu o “temnykh” i “svetlykh” kletkakh [On the question of “dark” and “light” cells]. Morfologiya – Morphology, 122, 4, 75-79 [in Russian].

Gulyaev, S.M., Ubasheev, I.O., & Kozhevnikova, N.M. (2007). Morfologicheskaya otsenka tserebroprotektornogo deystviya lantana atsetata pri khronicheskoy ishemii golovnogo mozga u krys [Morphological assessment of the cerebroprotective effect of lanthanum acetate in chronic cerebral ischemia in rats]. Morfologiya – Morphology, 132, 4, 24-27 [in Russian].

Naumov, N.G. (2017). Reaktivnye izmeneniya mezokortikolimbicheskoy dofaminergicheskoy sistemy mozga pri eksperimentalnoy gipoksii i ee korrektsii [Reactive changes in the mesocorticolimbic dopaminergic system of the brain during experimental hypoxia and its correction]. Candidate’s thesis. Saint-Petersburg [in Russian].

Stepanov, A.S. (2017). Sravnitelnaya kharakteristika sinaptoarkhitektoniki neokorteksa, gippokampa i mendalevidnogo kompleksa belykh krys v norme i posle osstroy ishemii [Comparative characteristics of the synaptoarchitectonics of the neocortex, hippocampus and amygdala in white rats in normal conditions and after acute ischemia]. Zhurn. anat. i gipopatol. – Journal of Anatomy and Hypopathology, 6 (4), 47-54 [in Russian].

Afrikyan, Sh.G. (2015). Vliyanie noopepta na tserebralnuyu gemodinamiku i neyropovedecheskie posledstviya ishemicheskikh narusheniy mozga [Pharmacological correction of postischemic injuries of the limbic structures of the cerebral pulp according to morphological analysis]. Candidate’s thesis. Erevan [in Russian].

Monid, M.V. (2015). Farmakologicheskaya korrektsiya postishemicheskih povrezhdeniy limbicheskih struktur golovnogo mezga po dannyam morfologicheskogo analiza [Pharmacological correction of postischemic injuries of the limbic structures of the cerebral pulp according to morphological analysis]. Extended abstract of Candidate’s thesis. Saint-Peterburg [in Russian].