ОЦІНКА БІОХІМІЧНИХ ПОКАЗНИКІВ І СТАНУ ЗГОРТАЛЬНОЇ СИСТЕМИ КРОВІ ЩУРІВ ЗА УМОВ ХРОНІЧНОЇ НЕОПЛАСТИЧНОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i4.10843Ключові слова:
експериментальна хронічна неопластична інтоксикація, пероксидне окиснення ліпідів, ендогенна інтоксикація, згортальна система кровіАнотація
Вступ. Онкологічні хворі належать до групи високого ризику розвитку тромбоемболічних та інших тяжких ускладнень, що можна пояснити прогресуванням пухлини і дією цитостатичних препаратів через порушення як біохімічних, так і гемостазіологічних процесів. Особливе значення при цьому має ендогенна інтоксикація організму.
Мета дослідження – оцінити біохімічні показники і стан згортальної системи крові щурів за умов хронічної неопластичної інтоксикації.
Методи дослідження. Експеримент виконано на 36-ти статевозрілих нелінійних щурах. Хронічну неопластичну інтоксикацію моделювали шляхом введення несиметричного 1,2-диметилгідразин гідрохлориду (ДМГ) підшкірно в міжлопаткову ділянку в дозі 7,2 мг/кг 1 раз на тиждень упродовж 30-ти тижнів, відповідно до маси тварини – з розрахунку 0,1 мл розчину ДМГ на 10 г маси тіла щура. Дослідження гемостазіологічного стану плазми крові включало визначення протромбінового часу за Квіком, протромбінового індексу, активованого часткового тромбопластинового часу, фібриногену А та фібрин-мономерного комплексу.
Результати й обговорення. Згідно з результатами аналізу біохімічних показників пероксидного окиснення ліпідів і антиоксидантного захисту, на 70-й день експерименту відмічено лише тенденцію до їх зростання порівняно з контрольними даними. На 140-й та 210-й дні виявлено достовірне їх підвищення щодо контрольної групи. Визначення вмісту в сироватці крові щурів молекул середньої маси фракцій, що визначались при довжині хвилі 254 і 280 нм у різні терміни спостереження показало статистично достовірне збільшення. Відмічено несуттєве зростання активованого часткового протромбінового часу протягом усього експерименту. Відносно інших показників зареєстровано хвилеподібні зміни гемостазіологічних показників.
Висновки. Протягом 210-ти днів експерименту наростають прояви ендогенної інтоксикації, про що свідчить достовірне підвищення рівня в крові молекул середньої маси. Надмірне утворення продуктів вільнорадикального окиснення в поєднанні з компенсаторною активацією ензимних ланок антиоксидантної системи в початковий період експерименту і поступовим її виснаженням, починаючи із 140-го дня, підтверджується достовірним зниженням активності супероксиддисмутази і каталази в сироватці крові до кінця експерименту стосовно контролю. Подовження протромбінового часу, скорочення протромбінового індексу, зростання в крові рівня фібриногену А та розчинного фібрин-мономерного комплексу можна розцінювати як передумову патофізіологічного обґрунтування фактора ризику активації згортання крові в онкологічних хворих.
Посилання
Aglullin, I.R., Aglullin, M.I., Komalov, I.A., Didakunan, F.I., & Gabytova, S.Ye. (2018). Vzaymosvyaz prognoza vyzhyvayemosty i povyshennogo srednego obyema trombotsytov pry rake pryamoy kyshki [Interrelation of the prognosis of survival and increased average platelet volume in colorectal cancer]. Povolzhskyi onkologicheskyy vestnik – Volga Oncology Bulletin, 2 (34), 34-39 [in Russian].
Akhmetzianov, F.Sh., & Komalov, Y.A. (2016). Ultrazvukovaya diagnostika, tromboobrazovaniya u onkologicheskykh bolnykh [Ultrasound diagnosis, thrombosis in cancer patients]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal – Siberian Oncology Journal, 15, 5, 60-63 [in Russian].
Komalov, I.A., Aglullin, I.R., & Tukhbatullin, M.G. (2013). Optymyzatsiya diagnostiky embolicheskykh trombozov u onkologicheskykh bolnykh [Optimization of the diagnosis of embolic thrombosis in cancer patients]. Kazanskyy medytsynskyy zhurnal – Kazan Medical Journal, 94, 2, 202-207 [in Russian].
Khorana, A.A. (2010). Venous thromboembolism and prognosis in cancer. Thromb. Res., 125, 6, 490-493. DOI: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2009.12.023
Pabinger, I., Thaler, J., & Ay, C. (2013). Biomarkers for prediction of venous thromboembolism in cancer. Blood., 122, 12, 2011-2018. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2013-04-460147
Rickles, F.R., Shoji, M., & Abe, K. (2001). The role of the hemostatic system in tumor growth, metastasis, and angiogenesis: tissue factor is a bifunctional molecule capable of inducing both fibrin deposition and angiogenesis in cancer. Int. J. Hematol., 73, 2, 145-150. DOI: https://doi.org/10.1007/BF02981930
Hillen, H.F. (2000). Thrombosis in cancer patients. Ann. Oncol., 11, 3, 273-276. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/11.suppl_3.273
Falanga, A,, Marchetti, M,, & Vignoli, A. (2000). Coagulation and cancer: implications for diagnosis and management. Pathol. Oncol. Res., 6, 4, 301-312.
Kryvokulskyi, B.D., Zhulkevych, I.V., Kryvokulskyi, D.B., & Shkrobot, L.V. (2018). Vyvchennia vplyvu viku ta indeksu komorbidnosti na ryzyk trombotychnykh uskladnen u khvorykh na rak endometriia na doopertsiinomu etapi [The study of the effect of age and comorbidity index on the risk of thrombotic complications in patients with endometrial cancer at the preoperative stage]. Visnyk naukovykh doslidzhen – Bulletin of Scientific Research, 2 (91), 151-153 [in Ukrainian].
Kryvokulskyi, B.D., & Zhulkevych, I.V. (2018). Ryzyk adaptovani pidkhody do profilaktyky trombotychnykh uskladnen pry histerektomii [Risk-adapted approaches to the prevention of thrombotic complications in hysterectomy]. Shpytalna khirurhiia. Zhurnal imeni L.Ya. Kovalchuka – Hospital Surgery. Journal named after L.Ya. Kovalchuk, 2 (82), 78-83 [in Ukrainian].
(1986). European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. Council of Europe, Strasbourg.
Kozhemiakin, Yu.M., Khromov, O.S., Filonenko, M.A., & Sayfetdinova, G.A. (2002). Naukovo-praktychni rekomendatsii z utrymannia laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy [Scientific and practical recommendations for clever laboratory creatures and robots with them]. Kyiv: Avitsena [in Ukrainian].
Deryagina, V.P., Ryzhova, N.I., & Razyn, A.N. (2009). Eksperymentalnoe izuchenye deystviya (Shyytake) na rost opukholi u myshey na modelyakh transplantatsyonnogo i khimicheskogo kantserogeneza [An experimental study of the effect (Shiitake) on tumor growth in mice on models of transplantation and chemical carcinogenesis]. Rossyiskiy onkologicheskyy zhurnal – Russian Oncological Journal, 1, 33-38 [in Russian].
Buzlama, B.C., Retskiy, M.I., Meshcheryakov, N.P., & Rogacheva, T.Ye. (1997). Metodycheskoe posobye po yzucheniyu protsessov perekysnogo okysleniya lipydov i systemy antyoksydantnoy zashchity organizma zhyvotnykh [Methodological study of lipid peroxidation processes and the antioxidant defense system of animals]. Voronezh [in Russian].
Kolesova, O.E., Markyn, A.A., & Fedorova, T.N. (1984). Perekysnoe okysleniye lipidov i metody opredeleniya produktov lipoperoksydatsii v biologicheskykh sredakh [Lipid peroxidation and methods for determining the products of lipid peroxidation in biological environments]. Laboratornoe delo – Laboratory Matter, 9, 540-546 [in Russian].
Gabryеlyan, N.Y., Levytskyy, E.R., & Dmytryev, A.A. (1985). Skryningovyy metod opredeleniya srednykh molekul v biologicheskykh zhydkostyakh: Metodicheskiye rekomendatsii [The screening method for determining medium molecules in biological fluids: Methodological recommendations]. Moscow [in Russian].
Popov, T., & Neykovska, L. (1971). Metod opredeleniya peroksydaznoy aktivnosti krovi [Method for determination of peroxidase activity of blood]. Gigiyena i sanitariya – Hygiene and Sanitation, 10, 89-93 [in Russian].
Korolyuk, M.A., Ivanova, L.I., & Mayorova, I.G. (1988). Metod opredeleniya aktivnosti katalazy [Method for determining the activity of catalase]. Laboratornoe delo – Laboratory Matter, 1, 16-18 [in Russian].
Nikolaychik, V.V., Kyrkovskiy, V.V., & Mayn V.M. (1989). “Srednye molekuly” – obrazovaniye i sposoby opredeleniya [“Medium molecules” – formation and methods of determination]. Laboratornoe delo – Laboratory Matter, 8б 31-33 [in Russian].
Li, W., Liu, H., Zhou, J.S., Cao, J.F., Zhou, X.B., Choi, A.M., …, & Shen, H.H. (2012). Caveolin-1 Inhibits Expression of Antioxidant Enzymes through Direct Interaction with Nuclear Erythroid 2 p45-related Factor-2 (Nrf2). J. Biol. Chem., 287, 25, 20922-20930. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.M112.352336
