ОЦІНКА ЕФЕКТИВНОСТІ КОМПЛЕКСНОЇ ТЕРАПІЇ ІЗ ВИКОРИСТАННЯМ ПРОБІОТИКА ТА РЕБАМІПІДУ НА ДИНАМІКУ БІОЛОГІЧНИХ МАРКЕРІВ УРАЖЕННЯ КИШЕЧНИКА ТА ДИСБІОТИЧНІ ЗМІНИ У ХВОРИХ НА НЕАЛКОГОЛЬНУ ЖИРОВУ ХОРОБУ ПЕЧІНКИ ПІСЛЯ СOVID-19
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2023.v.i4.14309Ключові слова:
неалкогольна жирова хвороба печінки, ураження кишечника, СOVID-19, зонулін, кальпротектин, α1-антитрипсин, дисбіозАнотація
резюме. Визначення ефективних біомаркерів для дослідження ураження кишечника у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП) при COVID-19 та розробка методів їх корекції є надзвичайно актуальним питанням сьогодення.
Мета дослідження – визначити ефективність впливу комплексної терапії на динаміку біологічних маркерів ураження кишечника (зонулін, кальпротектин (ФКП), α1-антитрипсн (α1-АТ)) і вираження дисбіозу товстої кишки у хворих на НАЖХП та ураження кишечника після COVID-19.
Матеріал і методи. Обстежено 104 хворих на НАЖХП після COVID-19. Хворих поділено на 2 групи залежно від методу лікування: в І групу увійшло 50 хворих, що отримували пробіотик, до складу якого входить Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium lactis та вітамін D3), а ІІ групу склали 54 пацієнтів, які, крім пробіотика, додатково отримували ребаміпід. Усім обстеженим пацієнтам проведено загальноклінічні дослідження.
Результати. Основною скаргою у хворих на НАЖХП після COVID-19, що вказувало на ураження кишечника, були запори, діагностовані у 52,0–50,0 % обстежених до лікування. Проведене лікування сприяло зменшенню запорів у хворих ІІ групи на 40,0 % (р<0,001), тоді як у хворих І групи – на 31,0 % (р<0,01). Проведена комплексна терапія сприяла більш вираженому достовірному зменшенню рівнів ФКП, зонуліну та α1-АТ як у сироватці крові, так і в калі, у обстежених хворих. Рівень зонуліну в сироватці крові та калі у хворих ІІ групи зменшився в 4,3–4,0 рази (р<0,001), тоді як у хворих І групи відповідна динаміка становила 2,5–2,1 раза відповідно (р<0,01). Проведена терапія із використанням пробіотика та ребаміпіду є ефективним засобом для корекції дисбіотичних змін у хворих на НАЖХП та ураження кишечника після COVID-19, що проявлялось нормалізацією біфідо- та лактобактерій, зменшенням умовно-патогенної та патогенної мікрофлори (Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella, Clostridium, Staphylococcus, Proteus, Candida).
Висновки. У хворих на НАЖХП після COVID-19 ураження кишечника проявляється запорами, метеоризмом та періодичними болями за ходом товстої кишки. У хворих на НАЖХП після COVID-19 на ураження та порушення бар’єрної функції кишечника вказує збільшення рівнів ФКП, зонуліну та α1-АТ у сироватці крові та калі. Комбінована терапія із використанням пробіотика, до складу якого входить Bifidobacterium bifidum та lactis, вітамін D3 у поєднанні з ребаміпідом, є ефективним методом для корекції рівнів біомаркерів запалення та кишкового бар’єру (ФКП, зонуліну та α1-АТ) у хворих на НАЖХП після COVID-19.
Посилання
Dietrich, C.G., Geier, A., & Merle, U. (2023). Non-alcoholic fatty liver disease and COVID-19: Harmless companions or disease intensifier? World J. Gastroenterol., 29(2), 367-377. DOI: 10.3748/wjg.v29.i2.367. PMID: 36687116; PMCID: PMC9846932. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i2.367
Ji, D., Chen, G.-F., Niu, X.-X., Zhang, M., Wang, C., Sha, Q., … & Lau, G. (2021). Non-alcoholic fatty liver disease is a risk factor for occurrence of hepatocellular carcinoma after sustained virologic response in chronic hepatitis C patients: A prospective four-years follow-up study. Elsevier. Metabolism Open, 10, 10090. DOI: 10.1016/j.metop.2021. 100090. PMID: 33889834; PMCID: PMC8050772. DOI: https://doi.org/10.1016/j.metop.2021.100090
Mantovani, A., Petracca, G., Beatrice, G., Csermely, A., Lonardo, A., Schattenberg, J.M., …, & Targher, G. (2022). Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident chronic kidney disease: an updated meta-analysis. Gut, 71, 156-162. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323082. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33303564. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323082
Huang, Y., Wang, X., Zhang, L., Zheng, K., Xiong, J., Li, J., … & Mao, J. (2022). Effect of Probiotics Therapy on Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Comput. Math. Methods Med. Article ID 7888076, 15 pages. DOI: 10.1155/2022/ 7888076. PMID: 35677177; PMCID: PMC9170412. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/7888076
Lia, Р., Liua, Y., Chenga, Z., Yua, X., & Li, Y. (2022). COVID-19-associated liver injury: Clinical characteristics, pathophysiological mechanisms and treatment management. Biomedicine & Pharmacotherapy. 154, 113568. DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113568. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113568
Villapol, S. (2020). Gastrointestinal symptoms associated with COVID-19: impact on the gut microbiome. Translational Research, 5(226), 57-69. DOI: 10.1016/j.trsl. 2020.08.004. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2020.08.004
Palomino-Kobayashi, L.A., Ymaña, B., Ruiz, J., Mayanga-Herrera, A., Ugarte-Gil, M.F., & Pons, M.J. (2022) Zonulin, a marker of gut permeability, is associated with mortality in a cohort of hospitalised peruvian COVID-19 patients. Front. Cell. Infect. Microbiol., 12, 1000291. DOI: 10.3389/fcimb.2022.1000291. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.1000291
Llorens, S., Nava, E., Muñoz-López, M., Sánchez-Larsen, Á., & Segura, T. (2021). Neurological Symptoms of COVID-19: The Zonulin Hypothesis. Front. Immunol., 12, 665300. DOI: 10.3389/fimmu.2021.665300. PMID: 33981312; PMCID: PMC8107207. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.665300
Giron, L.B., Dweep, H., Yin, X., Wang, H., Damra, M., Goldman, A.R., … & Abdel-Mohsen, M. (2021). Plasma Markers of Disrupted Gut Permeability in Severe COVID-19 Patients. Front. Immunol., 12, 686240. DOI: 10.3389/fimmu.2021.686240. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.779064
Kovaleva, A., Poluektova, E., Maslennikov, R., Karchevskaya, A., Shifrin, O., Kiryukhin, A., … & Ivashkin, V. (2023). Effect of Rebamipide on the Intestinal Barrier, Gut Microbiota Structure and Function, and Symptom Severity Associated with Irritable Bowel Syndrome and Functional Dyspepsia Overlap: A Randomized Controlled Trial. J. Clin. Med., 12(18), 6064. DOI: 10.3390/jcm12186064. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm12186064
