Роль різних нуклеозидів в активації 5-фторурацилу при аденокарциномі шлунка
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2015.v17.i3.5042Анотація
Основні шляхи біотрансформації протипухлинного препарату 5-фторурацилу (5-ФУ) включають його
перетворення на активні метаболіти шляхом приєднання природних пентозофосфатів. Відомо, що в
різних тканинах різні нуклеозиди слугують донорами пентозофосфатів для активації 5-ФУ. Метою цього
дослідження було визначити джерела пентозофосфатів, які використовуються клітинами аденокарци-
номи та нормальної суміжної слизової оболонки шлунка для метаболічної трансформації 5-ФУ. Проводили
інкубацію 5-ФУ з одним із нуклеозидів (аденозином, тимідином та уридином) in vitro при додаванні гомогенату
пухлинної або суміжної тканини, отриманих від пацієнтів з аденокарциномою шлунка. Концентрацію
вихідних речовин та продуктів реакції обміну пентозофосфатами визначали до і після інкубації проб
методом ВЕР Х. Як у системі з гомогенатом пухлинної тканини, так і в системі з нормальною слизовою
оболонкою шлунка відбувалась реакція обміну 2’-дезоксирибозо-1-фосфатом між тимідином і 5-ФУ, яка
призводила до еквімолярного приросту концентрації 5-фтор-2’-дезоксиуридину та тиміну. В модельній
системі, яка містила аденозин, утворювався вільний рибозо-1-фосфат, однак при цьому не спостерігали
перетворення 5-ФУ на нуклеозид. При сумісній інкубації 5-ФУ з уридином та гомогенатами тканин шлунка
не відбувалося синтезу 5-фторуридину. Серед досліджених природних нуклеозидів лише тимідин слугує
джерелом пентозофосфату для першого етапу активації 5-ФУ в аденокарциномі та нормальній слизовій
оболонці шлунка.
Посилання
Treatment of gastric cancer / M. Orditura, G. Galizia, V. Sforza [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2014. –Feb. 21; 20 (7). – P. 1635–1649.
el Kouni M. H. Differences in activities and substrate specificity of human and murine pyrimidine nucleoside phosphorylases: implications for chemotherapy with 5-fluoropyrimidines / M. H. el Kouni, M. M. el Kouni, F. N. Naguib // Cancer Res. – 1993. – Aug. 15; 53 (16). – P. 3687–3693.
PharmGKB summary: fluoropyrimidine pathways /C. F. Thorn, S. Marsh, M. W. Carrillo [et al.] // Pharmacogenet Genomics. – 2011. – pr.; 21 (4). – P. 237–242.
Mascia L. Activation pathways of 5-fluorouracil in rat organs and in PC12 cells / L. Mascia, P. L. Ipata //Biochem. Pharmacol, – 2001. – Jul. 15; 62 (2). –P. 213–218.
Hirashima Y. Predicting drug efficacy-fluorinated pyrimidines (fluorouracil, S-1 and capecitabine) / Y. Hirashima,K. Shirao // Gan To Kagaku Ryoho. – 2012. –Nov.; 39 (11). – P. 1603–1607.
Correlated analysis of 5 fluorouracil metabolic enzymes with tumor response after SOX regimen neoadjuvant chemotherapy in advanced gastric cancer /T. Li, M. Liang, J. Yuan [et al.] // Zhonghua Yi Xue ZaZhi. – 2014. – Jan. 14; 94 (2). – P. 127–130.
Pentose phosphates in nucleoside interconversion and catabolism / M. G. Tozzi, M. Camici, L. Mascia [et al.] // FEBS J. – 2006. – Mar.; 273 (6). – P. 1089–1101.
Ribose-transfer activity from uridine to 5-fluorouracil,in Ehrlich ascites tumor cells / Y. Nabeya, K. Isono,Y. Moriyama, S. Fujimura // Jpn J ancer Res. – 1990. –Jun.; 81 (6–7). – P. 692–700.
The dual role of thymidine phosphorylase in cancer development and chemotherapy / A. Bronckaers, F. Gago, J. Balzarini, S. Liekens // Med. Res. Rev. – 2009. – Nov.;29 (6). – P. 903–953.
Thymidine kinases share a conserved function for nucleotide salvage and play an essential role in Arabidopsis thaliana growth and evelopment / J. Xu, L. Zhang, D. L. Yang [et al.] // New Phytol. – 2015. – Jul. 2.
Mechanisms of action of FdUMP: metabolite activation and hymidylate synthase inhibition / I. V. Bijnsdorp,E. M. Comijn, J. M. Padron [et al.] // Oncol.Rep. – 2007. – Jul.; 18 (1). – P. 287–291.
Potentiation of 5-fluorouracil efficacy. Molecular mechanisms playing a role in the cytotoxic action of 5-fluorouracil and 5-ethyl-2'-deoxyuridine (EUdR) combination/ C. Katona, F. Timar, J. Olah [et al.] // Magy Onkol. – 2004. – 48 (3). – P. 243–251.
Cytotoxic interactions of 5-fluorouracil and nucleoside analogues in vitro / Y. X. Li, P. A. Coucke,N. Paschoud, R. O. Mirimanoff // Anticancer Res. –1997. – Jan.; 17 (1A). – P. 21–27.
Synergistic enhancement of 5-fluorouracil cytotoxicity by deoxyuridine analogs in cancer cells /Y. Matsumoto, V. Rodriguez, T. A. Whitford [et al.] // Oncoscience.– 2015. – 2 (3). – P. 272–284
