ВПЛИВ L-ОРНІТИНУ L-АСПАРТАТУ НА МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ПЕЧІНКИ ТА ПЕРЕБIГ МЕТАБОЛІЧНИХ ПРОЦЕСІВ ПРИ ГЕПАТИТІ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2024.i3.14864Ключові слова:
L-орнітину L-аспарта, гепатопротекторна дія, печінка, гепатитАнотація
Вступ. Печінка є одним з найважливіших органів в організмі людини, адже виконує численні життєво важливі функції, зокрема бере участь у детоксикації, метаболізмі, синтезі й обміні протеїнів, жирів, вуглеводів, вітамінів, мінералів та інших речовин. Вона постійно піддається впливу токсичних речовин, що може призводити до серйозних захворювань як самого органа, так і інших систем організму. Гострі й хронічні захворювання печінки є основними причинами захворюваності та смертності в усьому світі. Лікарський засіб L-орнітину L-аспартат продемонстрував перспективні результати щодо виживаності та поліпшення клінічних проявів у рандомізованих клінічних випробуваннях при печінковій недостатності. Завдяки поєднанню двох амінокислот (L-орнітину і L-аспарагінової кислоти), які беруть участь у синтезі сечовини, L-орнітину L-аспартат має великий фармакотерапевтичний потенціал у лікуванні й інших патологій печінки, в тому числі гострого токсичного ураження органа, та може суттєво покращити виживаність і стан пацієнтів.
Мета дослідження – вивчити вплив L-орнітину L-аспартату на функціональний стан печінки та перебіг метаболічних процесів в ураженому органі при гострому токсичному ураженні печінки.
Методи дослідження. Експериментальну роботу виконано на білих статевозрілих нелінійних щурах-самцях масою 170–180 г. Гострий токсичний гепатит моделювали шляхом одноразового внутрішньочеревного введення тетрахлорметану з розрахунку 2 г/кг маси тіла у вигляді 50 % олійного розчину на оливковій олії. Щури групи контролю отримували ідентичний об’єм оливкової олії. Внутрішньочеревно щоденно в дозі 200 мг/кг маси тварини вводили 0,5 % розчин L-орнітину L-аспартату у вигляді лікарського засобу “ГЕПА-МЕРЦ” (виробник “Мерц Фарма ГмбХ і Ко.”) в ампулах по 10 мл. Дослідження проводили на 3-тю і 7-му доби, що відповідає періодам виникнення вогнищ некрозу на фоні посиленого відкладання жиру та початку регенераторних процесів.
Результати й обговорення. Результати проведених експериментальних досліджень показали, що L-орнітину L-аспартат забезпечує багатовекторний вплив на морфофункціональний стан печінки та спричиняє виражений гепатопротекторний ефект при гострому токсичному гепатиті. Препарат відновлює структуру та функції клітин печінки, сприяє регенерації гепатоцитів, знижує прояви цитолізу і холестазу, сприяє покращенню метаболічних процесів, підвищує протеїносинтезувальну функцію, зменшує прояви ендотоксикозу.
Висновки. При гострому токсичному гепатиті терапія з використанням L-орнітину L-аспартату сприяє ефективному відновленню морфофункціонального стану печінки, запобігаючи виникненню таких патологій, як синдром цитолізу та внутрішньопечінковий холестаз.
Посилання
Belli, L.S., Duvoux, C., Artzner, T., Bernal, W., Conti, S., Cortesi, P.A., … ELITA/EF-CLIF working group (2021). Liver transplantation for patients with acute-on-chronic liver failure (ACLF) in Europe: Results of the ELITA/EF-CLIF collaborative study (ECLIS). Journal of hepatology, 75(3), 610-622. DOI: 10.1016/j.jhep.2021. 03.030.
Björnsson, H.K., & Björnsson, E.S. (2022). Drug-induced liver injury: Pathogenesis, epidemiology, clinical features, and practical management. European journal of internal medicine, 97, 26-31. DOI: 10.1016/j.ejim.2021. 10.035.
Russmann, S., Kullak-Ublick, G.A., & Grattagliano, I. (2009). Current concepts of mechanisms in drug-induced hepatotoxicity. Current medicinal chemistry, 16(23), 3041-3053. DOI: 10.2174/092986709788803097.
Chalasani, N., & Björnsson, E. (2010). Risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Gastroenterology, 138(7), 2246-2259. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.04.001.
Björnsson E.S. (2014). Epidemiology and risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Seminars in liver disease, 34(2), 115-122. DOI: 10.1055/s-0034- 1375953.
Tkach, S. (2013). L-ornithine-L-aspartate as a universal hepatoprotector – a detoxifier with pleiotropic effects. Health of Ukraine. Thematic issue “Gastroenterology. Hepatology. Coloproctology”, 3, 60-61 [in Ukrainian].
Osyodlo, H., Boichak, M., & Fedorova, O. (2022). Rational choice of hepatoprotectors for drug-induced liver injury. Gastroenterology, 56(3), 179-189. DOI: 10.22141/ 2308-2097.56.3.2022.507.
Butterworth, R.F, & Gruengreiff, K. (2018) L-Ornithine L-Aspartate (LOLA) for the Treatment of Hepatic Encephalopathy in Cirrhosis: Evidence for Novel Hepatoprotective Mechanisms. J Liver Clin Res, 5(1), 1044. DOI: 10.47739/2379-0830/1044.
Janakat, S., & Al-Merie, H. (2002). Optimization of the dose and route of injection, and characterisation of the time course of carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in the rat. Journal of pharmacological and toxicological methods, 48(1), 41-44. DOI: 10.1016/S1056- 8719(03)00019-4.
Strachen, S. (2000). Morphological changes of the liver during the experimental search for hepatoprotective drugs. Odesa Medical Journal, 2, 26-28 [in Ukrainian].
Díaz-Gómez, D., Jover, M., del-Campo, J.A., Galindo, A., & Romero-Gómez, M. (2011). Experimental models for hepatic encephalopathy. Revista espanola de enfermedades digestivas, 103 (10), 536-541. DOI: 10.4321/s1130-01082011001000006.
Lescot, T., Karvellas, C., Beaussier, M., & Magder, S. (2012). Acquired liver injury in the intensive care unit. Anesthesiology, 117(4), 898-904. DOI: 10.1097/ALN.0b013e318266c6df.
Rothuizen, J. (2009). Important clinical syndromes associated with liver disease. The Veterinary clinics of North America. Small animal practice, 39(3), 419-437. DOI: 10.1016/j.cvsm.2009.02.007.
Lynda, A., Mohamed, H., Abderrezek, T., & Seddik, K. (2011). Effect of long-term exposure to low or moderate lead concentrations on growth, lipid profile and liver function in albino rats. Advances in Biological Research, 5(6), 339-347.
Kircheis, G., & Lüth, S. (2019). Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of L-Ornithine L-Aspartate (LOLA) in Hepatic Encephalopathy. Drugs, 79 (Suppl 1), 23-29. DOI: 10.1007/s40265-018-1023-2.
Ytrebø, L.M., Kristiansen, R.G., Maehre, H., Fuskevåg, O.M., Kalstad, T., Revhaug, A., … Rose, C.F. (2009). L-ornithine phenylacetate attenuates increased arterial and extracellular brain ammonia and prevents intracranial hypertension in pigs with acute liver failure. Hepatology (Baltimore, Md.), 50(1), 165-174. DOI: 10.1002/hep.22917.
Yang, Y., Shao, R., Tang, L., Li, L., Zhu, M., Huang, J., … Zhang, L. (2019). Succinate dehydrogenase inhibitor dimethyl malonate alleviates LPS/d-galacto-samine-induced acute hepatic damage in mice. Innate immunity, 25(8), 522-529. DOI: 10.1177/ 1753425919873042.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Медична та клінічна хімія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.