СІРТУЇН-1 У ДІАГНОСТИЦІ ХРОНІЧНОЇ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ, ЯКА УСКЛАДНИЛА ПЕРЕБІГ ЕСЕНЦІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ

А. О. Донець

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2023.i2.13969

Автор(и)

А. О. Донець ВІННИЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ М. І. ПИРОГОВА

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2023.i2.13969

Ключові слова:

гіпертрофія лівого шлуночка, есенціальна гіпертензія, серцева недостатність, сіртуїн-1

Анотація

Вступ. Сіртуїн-1 (SIRT1) – перспективний біомаркер у діагностиці ремоделювання міокарда та хронічної серцевої недостатності (ХСН) на тлі есенціальної гіпертензії (ЕГ). Пептид через низку сигнальних молекул бере участь в обміні енергії, процесах апоптозу та фіброзу, репарації ДНК, що є важливими ланками гіпертензивного ушкодження міокарда.

Мета дослідження – оцінити діагностичну спроможність SIRT1 як можливого показника порушень структури та функції серця, що визначають різні клінічні фенотипи ХСН, яка ускладнила перебіг ЕГ.

Методи дослідження. Для досягнення мети обстежено 190 чоловіків віком 40–65 років: 120 хворих з ЕГ, у тому числі 60 осіб з ЕГ та ХСН ІІ А стадії, які склали основну групу дослідження, та 70 пацієнтів групи контролю без серцево-судинних захворювань та гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ). Рівень SIRT1 в плазмі крові визначали методом імуноферментного аналізу. Всі пацієнти з ЕГ мали підтверджену ГЛШ. Фенотипи ХСН за показником фракції викиду лівого шлуночка (ФВ ЛШ) визначали відповідно до рекомендацій ESC з діагностики та лікування ХСН (2021).

Результати й обговорення. Встановили, що у хворих з ЕГ плазмовий рівень SIRT1 достовірно вищий, ніж в осіб з групи контролю ((2,41±0,15) нг/мл проти (1,89±0,09) нг/мл, р<0,05). Проте у пацієнтів з ЕГ та ХСН ІІ А стадії концентрація пептиду в плазмі крові достовірно нижча ((1,55±0,08) нг/мл), ніж у пацієнтів з асимптомною ЕГ ((3,27±0,24) нг/мл, р<0,01). Розрахували, що плазмовий рівень SIRT1, менший 2,03 нг/мл, можна використовувати для допоміжної діагностики ХСН із чутливістю 80,0 % та специфічністю 60,0 % (AUC=0,78, 95 % ДІ=0,70–0,87, р=0,041), а межовий рівень пептиду, нижчий 1,66 нг/мл, – для виявлення пацієнтів з фенотипом ХСН зі зниженою ФВ ЛШ менше 50 % серед гіпертензивних чоловіків (чутливість 65,5 % та специфічність 70,8 %, AUC=0,76, 95 % ДІ=0,67–0,84, р=0,043).

Висновки. Низька плазмова концентрація SIRT1 асоціюється з певними варіантами гіпертензивного ремоделювання серця: ексцентричною ГЛШ, діастолічною дисфункцією серця ІІ ступеня, дилатацією лівого передсердя, зниженням ФВ ЛШ менше 50 %. Межові рівні плазмової концентрації пептиду можна використовувати для допоміжної діагностики ХСН у гіпертензивних хворих.

Посилання

Voronkov, L.G., Amosova, K.M., Dziak, G.V., Zharinov, O.Y., Kovalenko, V.M., Korkushko, O.V. ... & Sychev O.S. (2017). Recommendations of the Association of Cardiologists of Ukraine on diagnosis and treatment of chronic heart failure. Heart failure and comorbid conditions. Special issue. Supplement No. 1 to the Journal “Heart Failure and Comorbid Conditions”, 1, 64 [in Ukrainian].

Ye, X., Li, M., Hou, T., Gao, T., Zhu, W., Yang, Y. (2017). Sirtuins in glucose and lipid metabolism. Oncotarget., 8, 1845-1859. doi.org/10.18632/oncotarget.12157

Ma, S., Feng, J., Zhang, R., Chen, J., Han, D., Li, X., … & Cao, F. (2017). SIRT1 Activation by Resveratrol Alleviates Cardiac Dysfunction via Mitochondrial Regulation in Diabetic Cardiomyopathy Mice. Oxid. Med. Cell Longev., 2017, 4602715. DOI: 10.1155/2017/4602715.

Patel, K.K., Spertus, J.A., Khariton, Y., Tang, Y., Curtis, L.H., Chan, P.S. (2018). American Heart Association’s Get with the Guidelines–Resuscitation Investigators. Association Between Prompt Defibrillation and Epinephrine Treatment with Long-Term Survival after In-Hospital Cardiac Arrest. Circulation, 8, 137 (19), 2041-2051. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030488.

Sundaresan, N.R., Pillai, V.B., Wolfgeher, D., Samant, S., Vasudevan, P., Parekh, V., … & Gupta, M.P. (2011). The deacetylase SIRT1 promotes membrane localization and activation of Akt and PDK1 during tumorigenesis and cardiac hypertrophy. Sci. Signal., 19, 4 (182), ra46. DOI: 10.1126/scisignal.2001465.

Tanno, M., Kuno, A., Yano, T., Miura, T., Hisahara, S., Ishikawa, S., … & Horio, Y. (2010). Induction of manganese superoxide dismutase by nuclear translo- cation and activation of SIRT1 promotes cell survival in chronic heart failure. J. Biol. Chem., 285 (11), 8375-8382. https://doi.org/ 10.1074/jbc.M109.090266.

Opstad, T.B., Kalstad, A.A., Pettersen, A.Å., Arnesen, H., Seljeflot, I. (2019). Novel biomolecules of ageing, sex differences and potential underlying mechanisms of telomere shortening in coronary artery disease. Experimental Gerontology, 119, 53-60. DOI: 10.1016/j.exger. 2019.01.020.

Conti, V., Corbi, Gr., Manzo, V., Malangone, P., Vitale, C., Maglio, A., … & Vatrella, A. (2018). SIRT1 activity in peripheral blood mononuclear cells correlates with altered lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018, 8 pages. https://doi.org/10.1155/ 2018/9391261

Bielach-Bazyluk, A., Zbroch, E., Czajkowska, K., Koc-Zorawska, E., Kakareko, K., Rydzewska-Rosolowska, A. & Hryszko, T. (2021). Serum sirtuin 1 is independently associated with intact PTH among patients with chronic kidney disease. Clin. Interv. Aging., 16, 525-536. https://doi.org/10.2147/CIA.S293665

Doulamis, I.P., Tzani, A.I., Konstantopoulos, P.S., Samanidis, G., Georgiopoulos, G., Toutouzas, K.P., … & Perreas, K.G. (2017). A sirtuin 1/MMP2 prognostic index for myocardial infarction in patients with advanced coronary artery disease. International Journal of Cardiology, 230 (2017), 447-453. https://doi.org/10.1016/j.ijcard. 2016.12.086.

Radchenko, A.O., Kolesnikova, O.V. (2021). Factors affecting blood pressure in patients with arterial hypertension and subclinical hypothyroidism. Arterial Hypertension, 25 (3), 127-134. DOI: 10.5603/AH.a2021.0022

Whelton, P.K., Carey, R.M., Aronow, W.S., Casey, D.Ejr., Collins, K.J., … & Himmelfarb, D.C. (2018). ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/ PC NA. Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension., 71 (6), e13-e115. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000065.

Nagueh, Sh.F., Smiseth, O.A., Appleton, Ch.P., Byrd, B.F., Dokainish, H., Edvardsen, Th. … & Waggoner, A.D. (2016). Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr., 29, 277-314. DOI: 10.1016/j.echo.2016.01.011.

McDonagh, Th.A., Metra, M., Adamo, M., Gardner, R.S., Baumbach, A., Böhm, M., … & Skibelund, A.K. (2021). ESC Scientific Document Group, Corrigendum to: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal, 42 (48), 4901. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab670

Zhong, Y., Chen, A.F., Zhao, J., Gu, Y.J., Fu, G.X. (2016). Serum levels of cathepsin D, sirtuin1, and endothelial nitric oxide synthase are correlatively reduced in elderly healthy people. Aging Clin. Exp. Res., 28 (4), 641-645. doi:10.1007/s40520-015-0472-7

Martinez-Arroyo, O., Ortega, A., Galera, M., Solaz, E., Martinez-Hervas, S., Redon, J., & Cortes, R. (2020). Decreased urinary levels of SIRT1 as non-invasive biomarker of early renal damage in hypertension. Int. J. Mol. Sci., 2, 21(17), 6390. DOI: 10.3390/ijms21176390.

Zbroch, E., Bazyluk, A., Malyszko, J., Koc-Zorawska, E., Rydzewska-Rosolowska, A., Kakareko, K., & Hryszko, T. (2020). The serum concentration of anti-aging proteins, Sirtuin1 and αKlotho in patients with end-stage kidney disease on maintenance hemodialysis. Clin. Interv. Aging., 15, 387-393. https://doi.org/10.2147/CIA.S236980

Kızıltunç, E., Kösem, A., Özkan, C., Ilgın, B. U., Kundi, H., Çetin, M., & Ornek, E. (2019). Serum Sirtuin 1, 3 and 6 levels in acute myocardial infarction patients. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 113 (1), 33-39. https://doi.org/10.5935/abc.20190114

Wyman, A.E., Atamas, S.P. (2018). Sirtuins and accelerated aging in scleroderma. Curr. Rheumatol. Rep., 20, 16. https://doi.org/10.1007/s11926-018-0724-6

Lu, T.M., Tsai, J.Y., Chen, Y.C., Huang, Ch.Y., Hsu, H.L., Weng, Ch.F., … & Hsu, Ch.P. (2014). Downregulation of Sirt1 as aging change in advanced heart failure. J Biomed Sci., 21, 57. https://doi.org/10.1186/1423-0127-21-57.

Akkafa, F., Altiparmak, I.H., Erkus, M.E., Aksoy, N., Kaya, C., Ozer, Ah., … & Umurhan, B. (2015). Reduced SIRT1 expression correlates with enhanced oxidative stress in compensated and decompensated heart failure. Redox Biology, 6, 169-173, https://doi.org/10.1016/j.redox.2015.07.011.