ОЦІНКА БІЛКОВИХ МАРКЕРІВ ЗЛОЯКІСНОГО ПОТЕНЦІАЛУ ПРИ СКЛЕРОЗУЮЧОМУ ЛІХЕНІ ВУЛЬВИ

В. В. Дунаєвська; І. М. Шакало; М. С. Кротевич; С. С. Трохимович

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2022.i2.13212

Автор(и)

В. В. Дунаєвська НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ, КИЇВ
І. М. Шакало ІНСТИТУТ ПЕДІАТРІЇ, АКУШЕРСТВА І ГІНЕКОЛОГІЇ ІМЕНІ АКАДЕМІКА О. М. ЛУК’ЯНОВОЇ НАМН УКРАЇНИ, КИЇВ
М. С. Кротевич НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ, КИЇВ
С. С. Трохимович НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ, КИЇВ

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2022.i2.13212

Ключові слова:

склерозуючий ліхен вульви, плоскоклітинний рак вульви, вульварна інтраепітеліальна неоплазія, білкові маркери, імуногістохімічні дослідження, p53, p16, Ki-67

Анотація

Вступ. Cклерозуючий ліхен – хронічне Т-клітинне запальне захворювання шкіри зі спектром клініко-патологічних проявів невідомих етіології та патогенезу. Точні причини і патогенез склерозуючого ліхену вульви до кінця не відомі, але у виникненні цього захворювання відіграють роль автоімунні, генетичні, гормональні та інфекційні фактори, а також різна патологія нервової системи.

Мета дослідження – провести імуногістохімічну оцінку та дослідження молекулярних біомаркерів p53, p16, Ki-67, які можуть вказувати на передракові зміни вульви.

Методи дослідження. У дослідження було залучено 34 жінки віком від 61 до 74 років, середній вік яких на момент встановлення діагнозів склерозуючого ліхену вульви, вульварної інтраепітеліальної неоплазії та лейкоплакії вульви становив (67,2±3,7) року за даними клінічних баз Національного інституту раку і МЦ “Верум”, з типовими клінічними ознаками ураження вульви. Усім пацієнткам було проведено біопсію вульви для встановлення правильного діагнозу, уточнення діагнозу склерозуючого ліхену вульви і при діагностичній невизначеності та підозрі на неоплазію.

Результати й обговорення. Проведена всім хворим біопсія показала ряд гістологічних ознак. У деяких пацієнток (79,4 %) спостерігали класичні ознаки склерозуючого ліхену вульви, іноді з ділянками виразок, які могли бути викликані подряпинами. В інших (11,8 %) діагностовано дисплазію легкого і помірного ступенів та склерозуючий ліхен вульви. Також діагностовано і плоскоклітинний рак (8,8 %). Імуногістохімічні дослідження всім хворим було проведено за аналізом імунозабарвлення молекулярних маркерів р53, Ki-67 і р16, які містяться в ядрі, їх добре вивчено при плоскоклітинному внутрішньоепітеліальному ураженні високого ступеня та диференційованій вульварній інтраепітеліальній неоплазії.

Висновок. Біомаркери р53, p16 та Ki-67 показали перспективність у ретроспективних дослідженнях тканин. Імуногістохімічні дослідження не тільки підтвердили гістологічні висновки, але й допомогли визначити ступінь дисплазії при діагностиці склерозуючого ліхену вульви.

Посилання

Day, T., Otton, G., Dennerstein, G. (2021). Erosive lichen sclerosus – a clinicopathologic subtype. Journal of Lower Genital Tract Disease, 25 (3), 255-260. https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000607.

Sheinis, M., Green, N., Vieira-Baptista, P. (2020). Adult vulvar lichen sclerosus: Can experts agree on the assessment of disease severity? J. Low Genit. Tract Dis., 24 (3), 295-298. DOI:10.1097/LGT.0000000000000534.

Lee, A., Fischer, G. (2018). Diagnosis and treatment of vulvar lichen sclerosus: An update for dermatologists”. Am. J. Clin. Dermatol., 19 (5), 695-706. DOI: 10.1007/s40257-018-0364-7.

Kirtschig, G., Becker, K., Günthert, A. (2015). Evidence-based (S3) guideline on (anogenital) lichen sclerosus. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 29, 1-43.

Hieta, N., Kurki, S., Rintala, M. (2019). Association of Vulvar Melanoma with Lichen Sclerosus. Acta Derm, Venereol., 99 (3), 339-340. DOI: 10.2340/00015555-3103.

Balbinotti, R.R., Grossi, F.S., Perez, A.V. (2021). Nonablative radiofrequency in the treatment of refractory vulvar lichen sclerosus: A case series. JAAD Case Reports, 17, 122-125. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2021.09.028.

Tran, D.A., Tan, X., Macri, C.J. (2019). Lichen Sclerosus: An autoimmunopathogenic and genomic enigma with emerging genetic and immune targets”. Int. J. Biol. Sci., 15 (7), 1429-1439. DOI: 10.7150/ijbs.34613.

Leis, M., Singh, A., Li, C. (2021). Risk of vulvar squamous cell carcinoma in lichen sclerosus and lichen planus: A systematic review. J Obstet. Gynaecol. Can., 19, 1701-2163. DOI: 10.1016/j.jogc.2021.09.023.

Micheletti, L., Preti, M., Radici, G. (2016). Vulvar lichen sclerosus and neoplastic transformation: a retrospective study of 976 cases. J Low Genit Tract Dis., 20, 180-183.

Lee, A., Bradford, J., & Fischer, G. (2015). Long-term management of adult vulvar lichen sclerosus: a prospective cohort study of 507 women. JAMA Dermatol., 151, 1061-1067.

Felmingham, C., Chan, L., Doyle, L.W. (2020). The vulval disease quality of life index in women with vulval lichen sclerosus correlates with clinician and symptom scores. Australas J Dermatol., 61 (2), 110-118. DOI: 10.1111/ajd.13197.

Davick, J.J., Samuelson, M., Krone, J.T. (2017). The prevalence of lichen sclerosus in patients with vulvar squamous cell carcinoma. Int. J. Gynecol. Pathol., 36 (4), 305-309. DOI: 10.1097/PGP.0000000000000341.

Halonen, P., Jakobsson, M., Heikinheimo, O. (2017). Lichen sclerosus and risk of cancer. Int. J. Cancer, 140 (9), 1998-2002. DOI: 10.1002/ijc.30621.

Bleeker, M.C., Visser, P.J., Overbeek, L.I. (2016). Lichen sclerosus: incidence and risk of vulvar squamous cell carcinoma. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 25, 1224-1230.

Carlson, B.C., Hofer, M.D., Ballek, N. (2013). Protein markers of malignant potential in penile and vulvar lichen sclerosus. J. Urol., 190 (2), 399-406. DOI: 10.1016/ j.juro.2013.01.102.

Dasgupta, S., Koljenović, S., van den Bosch, T.P.P. (2021). Evaluation of immunohistochemical markers, CK17 and SOX2, as adjuncts to p53 for the diagnosis of differentiated vulvar intraepithelial neoplasia (dVIN). Pharmaceuticals (Basel), 14 (4), 324. DOI: 10.3390/ph14040324.

Rakislova, N., Alemany, L., Clavero, O. (2020). p53 Immunohistochemical patterns in HPV-independent squamous cell carcinomas of the vulva and the associated skin lesions: A Study of 779 Cases. Int. J. Mol. Sci., 21 8091. DOI: 10.3390/ijms21218091.

Tessier-Cloutier, B., Kortekaas, K.E., Thompson, E. (2020). Major p53 immunohistochemical patterns in in situ and invasive squamous cell carcinomas of the vulva and cor"relation with TP53 mutation status”. Mod. Pathol., 33 (8), 1595-1605. DOI: 10.1038/s41379-020-0524-1.

van der Avoort, I.A., van de Nieuwenhof, H.P., Otte-Höller, I., Nirmala, E., Bulten, J., Massuger, L.F., van der Laak J.A., Slootweg, P.J., de Hullu, J.A., van Kempen, L.C. (2010). High levels of p53 expression correlate with DNA aneuploidy in (pre)malignancies of the vulva. Hum. Pathol., 41 (10), 1475-1485. DOI: 10.1016/j.humpath.2009.12.015.

Lin, A., Day, T., Ius, Y. (2020). Anogenital high-grade squamous intraepithelial lesion comorbid with vulvar lichen sclerosus and lichen planus. J. Low Genit. Tract. Dis., 24 (3), 311-316. DOI: 10.1097/LGT.0000000000000540.

Day, T., Moore, S., Bohl, T.G. (2017). Comorbid vulvar lichen planus and lichen sclerosus. J. Low Genit. Tract Dis., 21 (3), 204-208. DOI: 10.1097/LGT.0000000000000307.

Dasgupta, S., Ewing-Graham, P.C., Swagemakers, S.M.A. (2020). Precursor lesions of vulvar squamous cell carcinoma – histology and biomarkers: A systematic review. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 147, 102866. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2020.102866.

Heller, D.S., Day, T., Allbritton, J.I. (2021). ISSVD Difficult Pathologic Diagnoses Committee. Diagnostic criteria for differentiated vulvar intraepithelial neoplasia and vulvar aberrant maturation. J. Low Genit. Tract Dis., 25 (1), 57-70. DOI: 10.1097/LGT.0000000000000572.

Rakislova, N., Alemany, L., Clavero, O. (2018). Differentiated vulvar intraepithelial neoplasia-like and lichen sclerosus-like lesions in HPV-associated squamous cell carcinomas of the vulva. Am. J. Surg. Pathol., 42, 828-835. 10.1097/PAS.0000000000001047.

Jeffreys, M., Jeffus, S.K., & Herfsb, M. (2018). Accentuated p53 staining in usual type vulvar dysplasia—a potential diagnostic pitfall. Pathol. Res. Practice, 214, 76-79, 10.1016/j.prp.2017.11.009.

Cohen, P.A., Anderson, L., Eva, L.J. (2019). Clinical and molecular classification of vulvar squamous pre-cancers. Int. J. Gynecol. Cancer, 1-8. 10.1136/ijgc-2018-000135.

Darragh, M.T., Colgan, T.J., Cox, J.T. (2012). The lower anogenital squamous terminology standardization project for HPV-associated lesions: Background and Consensus Recommendations from the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology Arch. Pathol. Lab. Med., 10, 1266-1297. 10.5858/arpa.LGT200570.

Jin, C., & Liang, S. (2019). Differentiated vulvar intraepithelial neoplasia a brief review of clinicopathologic features. Arch. Pathol. Lab. Med., 143, 768-771. 10.5858/arpa.2018-0019-RS.