РЕСВЕРАТРОЛ ЯК ЗАСІБ ЦИТОПРОТЕКТОРНОЇ ДІЇ ЗА УМОВ ІНДУКОВАНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗУ В ЩУРІВ

О. Б. Рицик; Л. С. Фіра; П. Г. Лихацький

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2021.i1.12103

Автор(и)

О. Б. Рицик ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ
Л. С. Фіра ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ
П. Г. Лихацький ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2021.i1.12103

Ключові слова:

цитолітичні процеси, ендогенна інтоксикація, проникність клітинних мембран, ресвератрол

Анотація

Вступ. Важливим фундаментальним завданням сучасних експериментальних і клінічних досліджень в онкології є вивчення існуючих та виявлення нових, у тому числі метаболічних, чинників, які сприяють виникненню і прогресуванню пухлинного процесу. Дослідження in vitro та in vivo показали, що фітохімічні речовини мають потенційні антиоксидантні, протизапальні та антиканцерогенні властивості. На сьогодні активно вивчають механізми протиракової активності ресвератролу – природного поліфенолу, який здатний інгібувати проліферацію більшості клітинних ліній раку людини.

Мета дослідження – вивчити цитопротекторні властивості ресвератролу за умов індукованого диметилгідразином онкопроцесу.

Методи дослідження. Експерименти виконано на білих щурах-самцях, яким моделювали рак товстої кишки шляхом щотижневого підшкірного введення диметилгідразину в дозі 7,2 мг/кг маси тіла впродовж 30 тижнів. Антиоксидант ресвератрол вводили інтрагастрально в дозі 20 мг/кг щоденно протягом 7 місяців. Стан цитоплазматичних клітинних мембран вивчали за активністю гамма-глутамілтранспептидази та лужної фосфатази. Ступінь ендотоксемії оцінювали шляхом визначення еритроцитарного індексу інтоксикації та вмісту молекул середньої маси.

Результати й обговорення. Після введення щурам диметилгідразину спостерігали підвищення у сироватці крові активності гамма-глутамілтранспептидази та лужної фосфатази в усі терміни дослідження, а також її зниження в печінці тварин з канцерогенезом. На тлі щоденного застосування ресвератролу активність гамма-глутамілтранспептидази зменшилась у 2 рази, лужної фосфатази – у 2,3 раза щодо тварин, яким вводили диметилгідразин. У щурів, які отримували антиоксидант ресвератрол, проникність еритроцитарної мембрани зменшилась на 50,7 % порівняно з тваринами, які його не одержували. Використання ресвератролу призвело до зменшення у сироватці крові вмісту молекул середньої маси всіх фракцій, що вказує на зниження проявів ендогенної інтоксикації в ураженому організмі.

Висновки. Отримані результати підтверджують цитопротекторні властивості ресвератролу, на які вказує відновлення активності мембранозалежних ензимів у щурів з експериментальним канцерогенезом. Доведено, що за цих умов профілактичне застосування ресвератролу знижує рівень ендогенної інтоксикації та сприяє відновленню проникності еритроцитарних мембран, що підтверджує його мембранопротекторні властивості.

Посилання

Mykhaylovych, Yu.Y., & Zhurbenko, A.V., & Sumkina, O.V. (2013). Praktychni aspekty vprovadzhennia skryninhu kolorektalnoho raku v Ukraini. Sotsialno-ekonomichne obhruntuvannia [Practical aspects of introduction of colorectal cancer screening in Ukraine. Socio-economic substantiation]. Klynicheskaya onkologiya – Clinical Oncology, 3, 6-10 [in Ukrainian].

Kuznyetsova, H.M. & Lynchak, O.V., Danylov, M.O., Kotlyar, I.P., & Rybalchenko, V.K. (2013). Vplyv pokhidnykh dyhidropirolu ta maleimidu na stan pechinky i tovstoi kyshky shchuriv u normi ta v umovakh indukovanoho dymetylhidrazynom kolorektalnoho raku [The effect of dihydropyrrole and maleimide derivatives on the condition of the liver and colon of rats in normal and in conditions of dimethylhydrazine-induced colorectal cancer]. Ukr. biokhim. zhurn. – Ukr. Biochemistry Journal, 85(3), 74-84 [in Ukrainian].

Perse, M. & Cerar, М. (2005). The dimethylhydrazine induced colorectal tumours in rat-experimental colorectal carcinogenesis. Oncol., 39, 1, 61-70.

Filinska, O.M. & Yablonska, S.V., Lynchak, O.V., Burlaka, A.P., Ostrovska, H.V., Rybalchenko, T.V. (2010). Vplyv pokhidnoho maleimidu na rozvytok okysnoho stresu v pechintsi pry indukovanomu 1,2-dymetylhidrazynom kantserohenezi tovstoho kyshechnyka shchuriv [Influence of maleimide derivative on the development of oxidative stress in the liver in 1,2-dimethylhydrazine-induced carcinogenesis of the large intestine of rats]. Dopovidi Natsionalnoi akademii nauk Ukrainy – Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 8, 185-190 [in Ukrainian].

Beijnen, J.H. & Schellens, J.H (2004). Drug interactions in oncology. Lancet Oncol., 5 (8), 489-496.

Baur, J.A. & Sinclair, D.A. (2006). Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nat. Rev. Drug Discov., 5, 493-506.

Aziz, M.H. & Kumar, R, Ahmad, N. (2003). Cancer chemoprevention by resveratrol: in vitro and in vivo studies and the underlying mechanisms (review). Int. J. Oncol., 23,17-28.

Soroka, Yu.V. (2013). Sorbtsiina korektsiia zmin imunolohichnoi reaktyvnosti shchuriv za umov eksperymentalnoho kantserohenezu ta zastosuvannia khimioterapevtychnykh chynnykiv [Sorption correction of changes in immunological reactivity of rats under conditions of experimental carcinogenesis and application of chemotherapeutic factors]. Svit biolohii ta medytsyny – World of Biology and Medicine, 4, 82-86 [in Ukrainian].

Rybolovlev, Yu.R., & Rybolovlev, R.S. (1979). Dozirovaniye veshchestv dlya mlekopitayushchikh po konstantam biologicheskoy aktivnosti [Dosing of substances for mammals according to the constants of biological activity]. Doklady AN SSSR – Reports of the USSR Academy of Sciences, 247, 6, 1513-1516 [in Russian].

Whitfield, J.B. (2001). Gamma glutamyl transferase Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., 38(4), 263-355. Review. PubMed PMID: 11563810.

Kamyshnikov, V.S. (2000). Spravochnik po kliniko-biokhimicheskoy laboratornoy diagnostike: v 2-kh t. [Handbook of clinical and biochemical laboratory diagnostics: in 2 volumes]. Minsk: Belarus – Minsk: Belarus, 1, 495-2, 463 [in Russian].

Togaybayev, A.A., Kurguzkin, A.V., & Rikun, I.V. (1988). Metod opredeleniya endogennoy intoksikatsii [Method for determining endogenous intoxication]. Lab. Delo – Lab. Business, 9, 22-24 [in Russian].

Nikolskaya, V.A., Danilchenko, Yu.D., & Memetova, Z.N. (2013). Biokhimicheskiy aspekt rassmotreniya roli molekul sredney massy v organizme [Biochemical aspect of consideration of the role of average mass molecules in the body in the body]. Uchenyye zapiski Tavricheskogo natsionalnogo universiteta im. V.I. Vernadskogo Ser.: Biologiya, khimiya – Scientific Notes of Taurida National University. VI Vernadsky Ser.: Biology, Chemistry, 1 (65), 139-145 [in Ukrainian].

Gross, D. & Tolba, R. (2015). Ethics in animal-based research. Eur. Surg. Res., 55(1-2), 43-57.

Okeh, U. (2009). Statistical problems in medical research. East. Afr. J. Public. Health, 6 (1), 1-7.

Badzhinyan, S.A. (2016) Vliyaniye oksidativnogo stressa na organizm cheloveka [Influence of oxidative stress on the human body]. Meditsinskaya nauka Armenii NAN RA – Medical Science of Armenia NAS RA, LVI(2), 12-20 [in Russian].

Grivennikova, V.G. & Vinogradov, A.D. (2013). Generatsiya aktivnykh form kisloroda mitokhondriyami [Generation of reactive oxygen species by mitochondria]. Usp. biol. khim – Suc. Biological Chem., 53, 245-296 [in Russian].

Moroz, L.V., & Paliy, I.H., Tkachenko, T.V. (2008). Zastosuvannia preparatu Enteros hel u kompleksnii terapii patsiientiv iz hostrymy virusnymy hepatytamy iz suputnim dysbakteriozom kyshechnyka [Application of Enterosgel drug in complex therapy of patients with acute viral hepatitis with concomitant intestinal dysbacteriosis]. Vnutrennyaya medytsyna – Internal Medicine, 1 (7), 11-18 [in Russian].

Kulinich, O.S., & Domshyna, O.O., & Shtemenko, N.I. (2013). Moduliatsiia hepatotoksychnosti tsysplatynu klasternymy spolukamy reniiu (III) u modeli kantserohenezu [Modulation of cisplatin hepatotoxicity by rhenium (III) cluster compounds in a carcinogenesis model]. Medychna khimiia – Medical Chemistry, 3, 21-26 [in Ukrainian].

Vitkina, T.I. (2014). Sredniye molekuly v otsenke urovnya endogennoy intoksikatsii pri khronicheskom neobstruktivnom bronkhite [Medium molecules in assessing the level of endogenous intoxication in chronic non-obstructive bronchitis]. Zdorovye. Meditsinskaya ekologiya. Nauka – Health. Medical Ecology. The Science, 56 (2), 70-72 [in Russian].

Karyakina, Ye.V. & Belova, S.V. (2004). Molekuly sredney massy kak integralnyy pokazatel metabolicheskikh narusheniy (obzor literatury) [Average mass molecules as an integral indicator of metabolic disorders (literature review)]. Klin. lab. diagnostika – Сlin. Lab. Diagnostics, 3, 3-8 [in Ukrainian].

Matveyev, S.B., Fedorova, N.V., & Godkov, M.A. (2009). Otsenka endogennoy intoksikatsii po pokazatelyam srednemolekulyarnykh peptidov pri neotlozhnykh sostoyaniyakh [Evaluation of endogenous intoxication by indicators of medium molecular peptides in emergency conditions]. Klin. lab. diagnostika – Clin. Lab. Diagnostics, 5, 16-18 [in Ukrainian].