СИНТЕЗ ТА ПРОТИЗАПАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ ДЕЯКИХ С5 ЗАМІЩЕНИХ 3-МЕТИЛ-4-ТІОКСО-ТІАЗОЛІДИН-2-ОНІВ

Z. I. Chulovska; I. V. Drapak; T. I. Chaban; I. A. Nektegaev

doi:10.11603/mcch.2410-681X.2020.i4.11735

Автор(и)

Z. I. Chulovska ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО
I. V. Drapak ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО
T. I. Chaban ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО
I. A. Nektegaev ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2020.i4.11735

Ключові слова:

органічний синтез, 3-метил-4-тіоксо-тіазолідин-2-они, азосполучення, протизапальна активність

Анотація

Вступ. Вивчення реакційної здатності похідних 4-тіазолідону та здійснення їх хімічних перетворень є перспективним напрямком пошуку нових біологічно активних речовин. Це зумовлено широким спектром біологічної активності вказаного класу сполук, а також наявністю ряду реакційно здатних центрів, що дає змогу проводити різносторонню модифікацію вихідної структури. З огляду на дані обставини, актуальним є синтез нових речовин як потенційних біомолекул серед вказаного класу сполук.

Мета дослідження – провести синтез деяких C⁵ заміщених похідних 3-метил-4-тіоксо-тіазолідин-2-ону для фармакологічного скринінгу in vivo їх протизапальної активності.

Методи дослідження. Проведено органічний синтез, ¹Н ЯМР-спектроскопію, елементний аналіз, фармакологічний скринінг.

Результати й обговорення. Синтетична частина роботи полягала у структурній модифікації 3-метил-4-тіоксо-тіазолідин-2-ону. Активна метиленова група в положенні C⁵ зазначеного скафолду проявляла СН-кислотні властивості та дозволила апробувати її в реакції азосполучення із солями арилдіазонію з отриманням відповідних 3-метил-5-(арил-гідразоно)-4-тіоксо-тіазолідин-2-онів. Будову одержаних сполук та інтерпретацію проведених хімічних досліджень підтверджено даними елементного аналізу та ¹Н ЯМР-спектроскопії. Вплив синтезованих речовин на перебіг ексудативної фази запалення вивчали на основі карагенінової моделі запального набряку лап білих щурів. Наявність запальної реакції встановлювали за зміною об’єму кінцівки онкометричним методом на початку досліду і через 4 год після введення флогогенного агента. Для порівняння за аналогічних умов вивчали протизапальний ефект відомого протизапального лікарського засобу – ібупрофену. Отримані результати фармакологічного скринінгу показали, що синтезовані сполуки володіють протизапальними властивостями, а деякі з них за показниками активності наближаються до або перевищують препарат порівняння.

Висновки. У результаті структурної модифікації 3-метил-4-тіоксо-тіазолідин-2-ону за положенням C⁵синтезовано серію нових 3-метил-5-(арил-гідразоно)-4-тіоксо-тіазолідин-2-онів. Проведені дослідження протизапальної активності синтезованих сполук демонструють потенціал пошуку протизапальних агентів серед зазначеного класу сполук. Ми продовжуємо досліджувати реакційну здатність, а також хімічні перетворення з перспективою вивчення біологічної активності цього класу сполук.

Посилання

Pirlamarla, P., & Bond, R.M. (2016). FDA labeling of NSAIDs: Review of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in cardiovascular disease. Trends Cardiovascular Medicine, 26, 675-680.

Brenner, P., & Krakauer, T. (2003). Regulation of Inflammation: A review of recent advances in anti- inflammatory strategies. Current Medicinal Chemistry, 2, 274-283.

Bacchi, S., Palumbo, P., Sponta, A., & Coppolino, M. (2012).Clinical pharmacology of non-steroidal anti-inflammatory drugs: a review. Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry, 11, 52-64.

Kaur, S., Ramandeep, M., Rohit, K., Kapil, B., Singh, V., Shankarc, R., Kaura, R., & Rawa, R. (2017). Synthetic and medicinal perspective of thiazolidinones: A review. Bioorganic Chemistry, 75, 406-423.

Kaminskyy, D., Kryshchyshyn, A., & Lesyk, R. (2017). 5-Ene-4-thiazolidinones – An efﬁcient tool in medicinal chemistry. European Journal of Medicinal Chemistry, 140, 542-594.

Kumar, R., Patil, S. (2017). Biological prospective of 4-thiazolidinone: a review. Hygeia:Journal for Drugs and Medicines, 9, 80-97.

Kryshchyshyn, A., Kaminskyy, D., Karpenko, O., Gzella, A., Grellier, P., & Lesyk, R. (2019).Thiazolidinone/thiazole based hybrids – New class of antitrypanosomal agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 174, 292-308.

Liaras, K., Fesatidou, M., & Geronikaki, A. (2018). Thiazoles and Thiazolidinones as COX/LOX Inhibitors. Molecules, 23, 685-706.

Kaminskyy, D., Subtel'na, I., Zimenkovsky, B., Karpenko, O., Gzella, A., & Lesyk, R. (2015). Synthesis and evaluation of anticancer activity of 5-ylidene-4-aminothiazol-2(5H)-one derivatives. Journal of Medicinal Chemistry, 11, 517-530.

Сhulovska, Z., Chaban, T., Drapak, I., Matiychuk, V., Chaban, I., & Nektegaev, I. (2021). Synthesis of some С5 substituted 4-phenylimino-thiazolidin-2-ones as possible anti-inflammatory agents. Biointerface Research in Applied Chemistry, 11, 8009-8017.

Chaban, T., Ogurtsov, V., Chaban, I., Harkov, S., & Leluykh, M. (2019). Synthesis of some new 4-iminothiazolidine-2-ones as possible antioxidants agents. Pharmacia, 66, 27-32.

Badawya, M., Metwallya, N., & Okpya, D. (2015) Synthesis of some new 5-substituted-3-phenyl-4-thioxo-2-thiazolidinones and their fused thiopyrano[2,3-d]thiazole derivatives. Journal of Sulfur Chemistry, 36, 511-525.

Boominathan, R., Parimaladevi, B., Mandal, S., & Ghoshal, S. (2004). Anti-inflammatory evaluation of Ionidium suffruticosam Ging. in rats. Journal of Ethnopharmacology, 91, 367-370.

Panthong, A., Norkaew, P., Kanjanapothi, D., Taesotikul, T., Anantachoke, N., & Reutrakul, V. (2007). Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities of the extract of gamboge from Garcinia hanburyi Hook. Journal of Ethnopharmacology, 111, 335-340.